Veiligheid en verdraagbaarheid van AZD6482 bij reperfusie voor beroerte (STARS)

Beroerte is wereldwijd een belangrijke oorzaak van invaliditeit, waarbij de meeste beroertes in Australië acute ischemische beroerte (AIS) zijn. AIS wordt veroorzaakt door een ernstige verstopping van een slagader die leidt tot een onmiddellijke verminderde bloedtoevoer naar een deel van de hersenen. Tijdig herstel van de bloedstroom is van cruciaal belang om de hersenfunctie te behouden. Standaardtherapieën richten zich op de geblokkeerde slagader door ofwel de blokkade op te lossen (intraveneuze trombolyse (IVT)) of de blokkade te verwijderen (endovasculaire trombectomie (EVT)). Maar zelfs na een succesvolle behandeling kan er opnieuw een verstopping van de slagaders optreden. Het gebruik van een plaatjesaggregatieremmende therapie naast IVT/EVT biedt de mogelijkheid van een verbeterd herstel van de bloedstroom en verminderde slagaderverstopping.

STARS is een prospectieve, multicenter, open-label, fase IIa-studie met dosisescalatie ter beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van AZD6482, een adjuvante plaatjesaggregatieremmende therapie, bij patiënten met AIS. De studie zal de hypothese testen dat AIS-patiënten die worden behandeld met AZD6482 in combinatie met standaardtherapie (alleen IVT of IVT + EVT) geen hogere percentages ICH zullen ervaren in vergelijking met de verwachte percentages ICH bij patiënten die alleen met standaardtherapie worden behandeld (IVT alleen of IVT + EVT).

AZD6482 is een krachtige, selectieve en ATP-competitieve PI3Kβ-remmer die de adhesie/aggregatie van bloedplaatjesactivatie blokkeert en de desaggregatie van bloedplaatjes bevordert, waardoor specifiek trombose wordt geremd zonder de normale hemostase te verstoren. Om de veiligheid bij lagere doses te beoordelen, zullen in totaal vier dosisniveaus worden toegediend met behulp van een serieel dosis-escalatieontwerp. Doses zullen worden toegewezen op basis van een dosisescalatiemethodologie die begint met lagere doses die vroeg in het onderzoek worden toegewezen. Als aan de veiligheidscriteria is voldaan (op basis van ICH-waarden), zullen de doses worden verhoogd. De toe te dienen doseringssterkte van AZD6482 (30 mg, 60 mg, 120 mg of 180 mg) wordt toegewezen door de onderzoeksdatabase.

Patiënten die zich met een AIS in het ziekenhuis melden, zullen bij opname op de afdeling Spoedeisende Hulp door de hoofdonderzoeker of een aangewezen afgevaardigde worden beoordeeld volgens de inclusie- en exclusiecriteria van het onderzoek. Er zal toestemming worden gevraagd aan de patiënt of zijn verantwoordelijke persoon/beslisser voor de medische behandeling voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek. De standaardtherapie, IVT alleen of IVT + EVT, wordt gestart en de AZD6482 wordt tegelijk met de standaardtherapie toegediend. Na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en behandeling met standaardtherapieën krijgen patiënten de gebruikelijke ondersteunende zorg op de Intensive Care of op de ziekenhuisafdeling. Elke significante neurologische verslechtering vereist een CT-kop zonder contrastmiddel om de aanwezigheid van ICH te beoordelen. Alle patiënten krijgen een 24-36 uurs MRI of een multimodale CT om asymptomatische bloeding, rekanalisatie en infarctvolume te beoordelen.

Tijdens het ziekenhuisverblijf van de patiënt zullen tijdens de onderzoeksperiode klinische uitkomstgegevens worden verzameld om de respons op de behandeling te documenteren en de veiligheid te bewaken. Studiepatiënten zullen gedurende 90 dagen na inschrijving worden gevolgd, of tot overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.