Sikkerhed og tolerabilitet af AZD6482 i reperfusion for slagtilfælde (STARS)

Slagtilfælde er en førende årsag til handicap på verdensplan, hvor de fleste slagtilfælde i Australien er akut iskæmisk slagtilfælde (AIS). AIS er forårsaget af en alvorlig blokering af en arterie, der fører til øjeblikkelig nedsat blodgennemstrømning til en del af hjernen. Rettidig genopretning af blodgennemstrømningen er afgørende for at bevare hjernens funktion. Standardbehandlinger retter sig mod den blokerede arterie ved enten at opløse blokeringen (intravenøs trombolyse (IVT)) eller fjerne blokeringen (endovaskulær trombektomi (EVT)). Men selv efter vellykket behandling kan der forekomme genblokering af arterier. Brugen af ​​en trombocythæmmende terapi ud over IVT/EVT giver mulighed for forbedret genoprettelse af blodgennemstrømningen og reducerede hastigheder for genblokering af arterie.

STARS er et prospektivt, multicenter, åbent, dosiseskalering, fase IIa-studie til vurdering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AZD6482, en adjuverende trombocythæmmende behandling, hos patienter med AIS. Studiet vil teste hypotesen om, at AIS-patienter, der behandles med AZD6482 i forbindelse med standardterapi (IVT alene eller IVT + EVT), ikke vil opleve højere rater af ICH sammenlignet med de forventede rater af ICH hos patienter, der kun behandles med standardterapi (IVT) alene eller IVT + EVT).

AZD6482 er en potent, selektiv og ATP-kompetitiv PI3Kβ-hæmmer, som blokerer trombocytaktiveringsadhæsion/-aggregering og fremmer trombocytdisaggregering og derved specifikt hæmmer trombose uden at interferere med normal hæmostase. For at vurdere sikkerheden ved lavere doser vil der i alt blive administreret fire dosisniveauer ved hjælp af et seriel dosis-eskaleringsdesign. Doser vil blive tildelt baseret på en dosiseskaleringsmetodologi, der begynder med lavere doser tildelt tidligt i undersøgelsen. Efterhånden som sikkerhedskriterierne er opfyldt (baseret på ICH-rater), vil doserne blive øget. Dosisstyrken af ​​AZD6482, der skal administreres (30 mg, 60 mg, 120 mg eller 180 mg), vil blive tildelt af undersøgelsesdatabasen.

Patienter, der præsenteres på hospitalet med en AIS, vil blive vurderet i henhold til forsøgets inklusions- og eksklusionskriterier af den primære investigator, eller den udpegede delegerede, ved indlæggelse på akutafdelingen. Der vil blive indhentet samtykke fra enten patienten eller dennes personansvarlige/medicinske behandlingsbeslutningstager før tilmelding til undersøgelsen. Standardterapi, enten IVT alene eller IVT + EVT, vil påbegyndes, og AZD6482 vil blive administreret samtidig med standardterapi. Efter administration af undersøgelsesmedicin og behandling med standardterapier vil patienter modtage sædvanlig støttende behandling enten på intensivafdelingen eller på hospitalsafdelingen. Enhver signifikant neurologisk forringelse vil kræve et nødstilfælde uden kontrast CT-hoved for at vurdere forekomsten af ​​ICH. Alle patienter vil modtage en 24-36 timers MR eller en multimodal CT for at vurdere asymptomatisk blødning, rekanalisering og infarktvolumen.

Under patientens hospitalsophold vil kliniske udfaldsdata blive indsamlet i løbet af undersøgelsesperioden for at dokumentere respons på behandlingen og for at overvåge sikkerheden. Studiepatienter vil blive fulgt op i 90 dage efter indskrivning eller til døden, alt efter hvad der er først.