Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a snášenlivost AZD6482 při reperfuzi pro mrtvici (STARS)

24. listopadu 2025 aktualizováno: The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

STARS je prospektivní, multicentrická, otevřená studie fáze IIa s eskalací dávky k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti AZD6482, adjuvantní protidestičkové terapie, u pacientů s AIS.

Akutní ischemická cévní mozková příhoda (AIS) je způsobena závažným ucpáním tepny vedoucím k okamžitému snížení průtoku krve do části mozku. Standardní terapie se zaměřují na zablokovanou tepnu buď rozpuštěním blokády, nebo odstraněním blokády. I po úspěšné léčbě však může dojít k opětovnému ucpání tepen. Použití protidestičkové terapie AZD6482 kromě standardních terapií nabízí možnost zlepšeného obnovení průtoku krve a snížení míry opětovného ucpání tepen.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cévní mozková příhoda je celosvětově hlavní příčinou invalidity, přičemž většina mrtvic v Austrálii je akutní ischemická cévní mozková příhoda (AIS). AIS je způsobena závažným ucpáním tepny vedoucím k okamžitému snížení průtoku krve do části mozku. Včasné obnovení průtoku krve je zásadní pro zachování funkce mozku. Standardní terapie se zaměřují na zablokovanou tepnu buď rozpuštěním blokády (intravenózní trombolýza (IVT)) nebo odstraněním blokády (endovaskulární trombektomie (EVT)). I po úspěšné léčbě však může dojít k opětovnému ucpání tepen. Použití protidestičkové terapie vedle IVT/EVT nabízí možnost zlepšeného obnovení průtoku krve a snížení míry opětovného ucpání tepen.

STARS je prospektivní, multicentrická, otevřená studie fáze IIa s eskalací dávky k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti AZD6482, adjuvantní protidestičkové terapie, u pacientů s AIS. Studie bude testovat hypotézu, že pacienti s AIS, kteří jsou léčeni AZD6482 ve spojení se standardní terapií (samotná IVT nebo IVT + EVT), nezaznamenají vyšší míru ICH ve srovnání s očekávaným výskytem ICH u pacientů léčených pouze standardní terapií (IVT samostatně nebo IVT + EVT).

AZD6482 je silný, selektivní a ATP kompetitivní inhibitor PI3Kβ, který blokuje adhezi/agregaci krevních destiček a podporuje disagregaci krevních destiček, čímž specificky inhibuje trombózu bez narušení normální hemostázy. Aby bylo možné vyhodnotit bezpečnost při nižších dávkách, budou podávány celkem čtyři úrovně dávek pomocí návrhu sériového eskalace dávky. Dávky budou přiděleny na základě metodologie eskalace dávek počínaje nižšími dávkami přidělenými na začátku studie. Jakmile budou splněna bezpečnostní kritéria (na základě ICH rychlostí), budou dávky zvýšeny. Síla dávky AZD6482, která má být podávána (30 mg, 60 mg, 120 mg nebo 180 mg), bude přiřazena databází studie.

Pacienti, kteří přicházejí do nemocnice s AIS, budou posouzeni podle kritérií pro zařazení a vyloučení ze studie hlavním zkoušejícím nebo jmenovaným delegátem při přijetí na oddělení urgentního příjmu. Před zařazením do studie bude vyžadován souhlas buď od pacienta, nebo od jeho osoby odpovědné za léčbu / osoby s rozhodovací pravomocí. Zahájí se standardní terapie, buď samotná IVT, nebo IVT + EVT a současně se standardní terapií bude podáván AZD6482. Po podání studovaného léku a léčbě standardními terapiemi bude pacientům poskytnuta obvyklá podpůrná péče buď na jednotce intenzivní péče nebo na nemocničním oddělení. Jakékoli významné neurologické zhoršení bude vyžadovat pohotovostní nekontrastní CT hlavici k posouzení přítomnosti ICH. Všichni pacienti podstoupí 24-36hodinovou MRI nebo multimodální CT k posouzení asymptomatického krvácení, rekanalizace a objemu infarktu.

Během pobytu pacientů v nemocnici budou během období studie shromažďovány údaje o klinických výsledcích, aby se zdokumentovala odpověď na léčbu a aby se monitorovala bezpečnost. Pacienti ve studii budou sledováni po dobu 90 dnů po zařazení nebo do smrti, podle toho, co nastane dříve.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

80

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
        • Nábor
        • Royal Prince Alfred Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Craig Anderson, Professor
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Timothy Ang, Dr
      • Liverpool, New South Wales, Austrálie, 2170
        • Nábor
        • Liverpool Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christopher Blair, Dr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Mark Parsons, Professor
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dennis Cordato, A/Professor
      • New Lambton Heights, New South Wales, Austrálie, 2305
        • Nábor
        • John Hunter Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Chris Levi, Professor
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Carlos Garcia Esperon, Dr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Neil Spratt, Dr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Beng Lim Chew, Dr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • James Thomas, Dr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Raka Datta, Dr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Delara Javat, Dr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Rajveer Singh, Dr
      • Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
        • Nábor
        • Prince of Wales Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ken Butcher, Professor
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Georgie Kerin, Dr
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Nábor
        • Royal Adelaide Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tim Kleinig, Professor
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Joshua Mahadevan, Dr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Shaddy El-Masri, Dr
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Austrálie, 3128
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3050
        • Nábor
        • Royal Melbourne Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bruce Campbell, Professor
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Vignan Yogendrakumar, Dr

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Pacient ve věku 18 let a více
  2. Pacient má akutní ischemickou cévní mozkovou příhodu (AIS)

  3. Pacient bude léčen buď:

    1. Intravenózní trombolýza (IVT) s alteplázou nebo tenekteplázou pro diagnózu AIS, která je potvrzena CT perfuzním zobrazením;

      sám/NEBO S

    2. Endovaskulární trombbektomie (EVT) pro LVO v a. carotis interna, proximální střední cerebrální arterii (segment M1), proximální M2 nebo s tandemovou okluzí jak krční karotidy, tak intrakraniálních velkých arterií, kteří buď:

    i. projeví se do 6 hodin od začátku mrtvice

    NEBO

    ii. prezentované mezi 6-24 hodinami poté, co bylo naposledy známo, že jsou v pořádku, a klinická pozorování a buď CT perfuze nebo MRI znaky naznačují přítomnost zachránitelné mozkové tkáně, definované jako ischemické jádro <70 ml s poměrem neshod > 1,8 a absolutní neshodou > 15 ml.

  4. Pacient má alespoň mírný stupeň neurologického postižení (NIHSS > 4)
  5. Pacient má odhadovanou mRS před mrtvicí méně než 4

Kritéria vyloučení

  1. Má se za to, že pacient pravděpodobně nebude mít prospěch ze studijní intervence definované jedním z následujících:

    1. Pokročilá demence
    2. Těžká invalidita před mrtvicí (mRS skóre 4-5)
    3. Skóre Glasgow Coma (GCS) 3 až 5
    4. Důkaz velké dobře definované ischemické léze zasahující více než jednu třetinu území MCA
  2. Počet krevních destiček <100 000/ul
  3. INR >1,7
  4. Nekontrolovaná hypertenze (SBP >180 nebo DBP >110, refrakterní na lékařskou terapii)
  5. ICH za posledních 90 dní
  6. Infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda během posledních 30 dnů
  7. Pacient má základní chorobný proces s očekávanou délkou života <90 dní
  8. Kontraindikace trombolýzy, tj. zvýšené riziko krvácení
  9. Kontraindikace intravenózních kontrastních látek včetně poškození ledvin nebo alergie
  10. Známá léčba duální antiagregační terapií nebo antikoagulační medikací
  11. Známé závažné onemocnění jater
  12. Známá porucha krvácení
  13. Kardiopulmonální resuscitace nebo arteriální punkce v nestlačitelném místě nebo lumbální punkce do 7 dnů
  14. Jiná zdravotní nemoc nebo sociální okolnost, která může narušovat hodnocení výsledků a sledování
  15. Známé nebo předpokládané těhotenství
  16. Pacienti, kteří se v současné době účastní jiné intervenční klinické studie
  17. Informovaný souhlas nelze získat od pacienta nebo jeho osoby zodpovědné / osoby s rozhodovací pravomocí v oblasti lékařské léčby před intervencemi ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TBO-309 30 mg (25 % cílové dávky)

Po randomizaci bude 30 mg TBO-309 podáváno ve stejnou dobu jako infuze rt-PA nebo bolus tenekteplázy (jako součást intravenózní trombolýzy) nebo jakmile to bude možné.

Přidělená dávka TBO-309 bude podána intravenózně takto:

  • 20 % dávky bude podáváno jako bolus během přibližně jedné minuty; pak
  • zbytek dávky (80 %) bude podán po dobu 3 hodin jako infuze

Pacientovi bude podána pouze jedna dávka.
Lék: TBO-309
TBO-309 je silný, selektivní a ATP kompetitivní inhibitor PI3Kp, který blokuje adhezi/agregaci krevních destiček a podporuje disagregaci krevních destiček, čímž specificky inhibuje trombózu bez narušení normální hemostázy.
Experimentální: TBO-309 60 mg (50 % cílové dávky)

Po randomizaci bude 60 mg TBO-309 podáváno ve stejnou dobu jako infuze rt-PA nebo bolus tenekteplázy (jako součást intravenózní trombolýzy) nebo jakmile to bude možné.

Přidělená dávka TBO-309 bude podána intravenózně takto:

  • 20 % dávky bude podáváno jako bolus během přibližně jedné minuty; pak
  • zbytek dávky (80 %) bude podán po dobu 3 hodin jako infuze

Pacientovi bude podána pouze jedna dávka.
Lék: TBO-309
TBO-309 je silný, selektivní a ATP kompetitivní inhibitor PI3Kp, který blokuje adhezi/agregaci krevních destiček a podporuje disagregaci krevních destiček, čímž specificky inhibuje trombózu bez narušení normální hemostázy.
Experimentální: TBO-309 120 mg (100 % cílové dávky)

Po randomizaci bude 120 mg TBO-309 podáváno ve stejnou dobu jako infuze rt-PA nebo bolus tenekteplázy (jako součást intravenózní trombolýzy) nebo jakmile to bude možné.

Přidělená dávka TBO-309 bude podána intravenózně takto:

  • 20 % dávky bude podáváno jako bolus během přibližně jedné minuty; pak
  • zbytek dávky (80 %) bude podán po dobu 3 hodin jako infuze

Pacientovi bude podána pouze jedna dávka.
Lék: TBO-309
TBO-309 je silný, selektivní a ATP kompetitivní inhibitor PI3Kp, který blokuje adhezi/agregaci krevních destiček a podporuje disagregaci krevních destiček, čímž specificky inhibuje trombózu bez narušení normální hemostázy.
Experimentální: TBO-309 180 mg (150 % cílové dávky)

Po randomizaci bude 180 mg TBO-309 podáváno ve stejnou dobu jako infuze rt-PA nebo bolus tenekteplázy (jako součást intravenózní trombolýzy) nebo jakmile to bude možné.

Přidělená dávka TBO-309 bude podána intravenózně takto:

  • 20 % dávky bude podáváno jako bolus během přibližně jedné minuty; pak
  • zbytek dávky (80 %) bude podán po dobu 3 hodin jako infuze

Pacientovi bude podána pouze jedna dávka.
Lék: TBO-309
TBO-309 je silný, selektivní a ATP kompetitivní inhibitor PI3Kp, který blokuje adhezi/agregaci krevních destiček a podporuje disagregaci krevních destiček, čímž specificky inhibuje trombózu bez narušení normální hemostázy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s ICH do 24–36 hodin od zahájení podávání studijního léku (TBO-309).
Časové okno: Do 24-36 hodin od zahájení podávání studijního léčiva
Podíl pacientů s ICH do 24–36 hodin od podání studijního léčiva (TBO-309). ICH je definováno jako parenchymální krvácení (PH) typu II podle Heidelberské klasifikace krvácení nebo jakékoli nitrolební krvácení vedoucí ke klinickému zhoršení, tj. zvýšení NIHSS o 4 body nebo více, na postintervenčním mozkovém MRI s MRA nebo multimodálním CT vyšetření (viz příloha 2 a 3). Tato definice umožňuje zahrnout jakékoli klinicky a radiologicky významné krvácení, přičemž očekávaná míra ICH v této populaci pacientů se odhaduje až na 8 %.
Do 24-36 hodin od zahájení podávání studijního léčiva

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Všechna intracerebrální krvácení (ICH)
Časové okno: Až 90 dnů po podání studijního léku
Všechny ICH, jak bylo prokázáno na CT/MRI až do 90 dnů
Až 90 dnů po podání studijního léku
Všechno krvácení
Časové okno: Až 90 dnů po podání studijního léku
Všechna krvácení hlášená do 90 dnů podle upravené stupnice WHO
Až 90 dnů po podání studijního léku
Všechno krvácení
Časové okno: Do 72 hodin po podání studovaného léku
Veškeré krvácení do 72 hodin po podání studovaného léku (TBO-309) podle modifikované stupnice WHO
Do 72 hodin po podání studovaného léku
Všechna ICH
Časové okno: 24-36 hodin
Veškeré ICH prokázané na snímcích za 24–36 hodin (doporučeno u pacientů, kteří neměli snímkování za 2–6 hodin)
24-36 hodin

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre NIHSS
Časové okno: 24 hodin, 72 hodin a 7 dní po podání studijního léku nebo propuštění z nemocnice (podle toho, co nastane dříve)
Kvantifikuje závažnost mrtvice
24 hodin, 72 hodin a 7 dní po podání studijního léku nebo propuštění z nemocnice (podle toho, co nastane dříve)
Modifikované skóre Rankinovy ​​škály (mRS).
Časové okno: Při propuštění z nemocnice a 90 dnů po podání studijního léku
Měří míru postižení nebo závislosti v každodenních činnostech lidí, kteří prodělali mozkovou mrtvici.
Při propuštění z nemocnice a 90 dnů po podání studijního léku
Úmrtnost
Časové okno: 90 dnů po podání studijního léku
Úmrtnost ze všech příčin
90 dnů po podání studijního léku
Plazmatické hladiny TBO-309
Časové okno: Na konci infuze a 1 a 3 hodiny po ukončení infuze
Plazmatické hladiny TBO-309 budou měřeny za účelem vytvoření populačního farmakokinetického modelu
Na konci infuze a 1 a 3 hodiny po ukončení infuze
Genomické markery
Časové okno: 24 hodin po ukončení infuze
Genomické markery opožděné clearance TBO-309, když jsou identifikováni jedinci s opožděnou clearance
24 hodin po ukončení infuze
Genetické markery pro výsledek mrtvice
Časové okno: 24 hodin po ukončení infuze
Předpokládané genetické markery pro výsledek mrtvice, včetně krvácení a reperfuze, po podání TBO-309
24 hodin po ukončení infuze
Rychlost rekanalizace
Časové okno: Do 2–6 hodin od zahájení podávání studijního léku
CT angiografie (CTA) nebo MR angiografie (MRA) hodnocení 2–6 hodin po zahájení podávání studijního léku u pacientů s viditelnou okluzí cévy, kteří nepodstoupí endovaskulární trombektomii, pro měření míry rekanalizace pomocí stupnice Arterial Occlusive Lesion (AOL)
Do 2–6 hodin od zahájení podávání studijního léku
Míry reperfuze
Časové okno: Po EVT
Míry reperfuze podle rozšířené škály Thrombolysis in Cerebral Infarction (eTICI) 2b50 nebo lepší (tj. 50 % až 100 %) na počáteční katetrizační angiografii u pacientů podstupujících endovaskulární trombektomii a na konci po provedení endovaskulární trombektomie.
Po EVT
Objem infarktu
Časové okno: 24-36 hodin po zahájení podávání studijního léku
Objem infarktu 24-36 hodin po zahájení podávání studijního léku měřený pomocí difuzně vážené zobrazovací (DWI) magnetické rezonance nebo CT vyšetření
24-36 hodin po zahájení podávání studijního léku
Fosforylace AKT relativně k celkovému AKT
Časové okno: Na konci infuze
Relativní fosforylace AKT vzhledem k celkovému AKT (pAKT/AKT) z krevních destiček na konci infuze
Na konci infuze

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

Spolupracovníci

Neuroscience Trials Australia

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Candice Delcourt, Dr, The George Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. září 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. května 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

5. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CCD78277
  • U1111-1270-5195 (Jiný identifikátor: World Health Organization (WHO) Universal Trial Number (UTN))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na TBO-309

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit