Segurança e tolerabilidade de AZD6482 em reperfusão para acidente vascular cerebral (STARS)
O STARS é um estudo prospectivo, multicêntrico, aberto, escalonamento de dose, Fase IIa para avaliar a segurança e a tolerabilidade do AZD6482, uma terapia antiplaquetária adjuvante, em pacientes com AIS.
O acidente vascular cerebral isquêmico agudo (AIS) é causado por um bloqueio grave de uma artéria, levando à redução imediata do fluxo sanguíneo para parte do cérebro. As terapias padrão visam a artéria bloqueada, dissolvendo o bloqueio ou removendo o bloqueio. No entanto, mesmo após um tratamento bem-sucedido, pode ocorrer um novo bloqueio das artérias. O uso de uma terapia antiplaquetária, AZD6482, além das terapias padrão, oferece a possibilidade de restauração melhorada do fluxo sanguíneo e taxas reduzidas de novo bloqueio da artéria.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O AVC é uma das principais causas de incapacidade em todo o mundo, sendo a maioria dos AVCs na Austrália AVC isquêmico agudo (AIS). A AIS é causada por um bloqueio grave de uma artéria, levando a uma redução imediata do fluxo sanguíneo para uma parte do cérebro. A restauração oportuna do fluxo sanguíneo é fundamental para preservar a função cerebral. As terapias padrão visam a artéria bloqueada dissolvendo o bloqueio (trombólise intravenosa (IVT)) ou removendo o bloqueio (trombectomia endovascular (EVT)). No entanto, mesmo após um tratamento bem-sucedido, pode ocorrer um novo bloqueio das artérias. O uso de uma terapia antiplaquetária em adição a IVT/EVT oferece a possibilidade de restauração melhorada do fluxo sanguíneo e taxas reduzidas de re-bloqueio arterial.
O STARS é um estudo prospectivo, multicêntrico, aberto, escalonamento de dose, Fase IIa para avaliar a segurança e a tolerabilidade do AZD6482, uma terapia antiplaquetária adjuvante, em pacientes com AIS. O estudo testará a hipótese de que os pacientes com AIS tratados com AZD6482 em conjunto com a terapia padrão (IVT sozinho ou IVT + EVT) não apresentarão taxas mais altas de HIC em comparação com as taxas esperadas de ICH em pacientes tratados apenas com terapia padrão (IVT sozinho ou IVT + EVT).
O AZD6482 é um inibidor potente, seletivo e competitivo de ATP PI3Kβ que bloqueia a adesão/agregação da ativação plaquetária e promove a desagregação plaquetária, inibindo especificamente a trombose sem interferir na hemostasia normal. A fim de avaliar a segurança em doses mais baixas, quatro níveis de dose no total serão administrados usando um projeto de escalonamento de dose em série. As doses serão atribuídas com base em uma metodologia de escalonamento de dose começando com doses mais baixas atribuídas no início do estudo. À medida que os critérios de segurança forem satisfeitos (com base nas taxas de ICH), as doses serão aumentadas. A dosagem de AZD6482 a ser administrada (30 mg, 60 mg, 120 mg ou 180 mg) será atribuída pelo banco de dados do estudo.
Os pacientes que se apresentam ao hospital com um AIS serão avaliados de acordo com os critérios de inclusão e exclusão do estudo pelo investigador principal, ou delegado nomeado, na admissão ao Departamento de Emergência. O consentimento será solicitado do paciente ou de sua Pessoa Responsável/Tomador de Decisões de Tratamento Médico antes da inscrição no estudo. A terapia padrão, IVT sozinha ou IVT + EVT, será iniciada e o AZD6482 será administrado ao mesmo tempo que a terapia padrão. Após a administração do medicamento do estudo e tratamento com terapias padrão, os pacientes receberão cuidados de suporte usuais na Unidade de Terapia Intensiva ou na enfermaria do hospital. Qualquer deterioração neurológica significativa exigirá uma cabeça de TC de emergência sem contraste para avaliar a presença de HIC. Todos os pacientes receberão uma ressonância magnética de 24 a 36 horas ou uma tomografia computadorizada multimodal para avaliar sangramento assintomático, recanalização e volume de infarto.
Durante a permanência do paciente no hospital, os dados dos resultados clínicos serão coletados durante o período do estudo para documentar a resposta ao tratamento e monitorar a segurança. Os pacientes do estudo serão acompanhados por 90 dias após a inscrição ou até a morte, o que ocorrer primeiro.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Candice Delcourt, Dr
- Número de telefone: +61 2 8052 4601
- E-mail: cdelcourt@georgeinstitute.org.au
Estude backup de contato
- Nome: Michele Sallaberger
- Número de telefone: +61 438471423
- E-mail: michele.sallaberger@florey.edu.au
Locais de estudo
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
- Recrutamento
- Royal Prince Alfred Hospital
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Investigador principal:
- Craig Anderson, Professor
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Contato:
- Timothy Ang, Professor
- E-mail: Timothy.Ang@health.nsw.gov.au
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Subinvestigador:
- Timothy Ang, Dr
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Liverpool, New South Wales, Austrália, 2170
- Recrutamento
- Liverpool Hospital
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Contato:
- Christopher Blair, Dr
- E-mail: christopher.blair@health.nsw.gov.au
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Investigador principal:
- Christopher Blair, Dr
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Subinvestigador:
- Mark Parsons, Professor
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Subinvestigador:
- Dennis Cordato, A/Professor
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New Lambton Heights, New South Wales, Austrália, 2305
- Recrutamento
- John Hunter Hospital
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Contato:
- Chris Levi, Professor
- E-mail: Christopher.Levi@health.nsw.gov.au
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Investigador principal:
- Chris Levi, Professor
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Subinvestigador:
- Carlos Garcia Esperon, Dr
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Subinvestigador:
- Neil Spratt, Dr
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Subinvestigador:
- Beng Lim Chew, Dr
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Subinvestigador:
- James Thomas, Dr
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Subinvestigador:
- Raka Datta, Dr
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Subinvestigador:
- Delara Javat, Dr
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Subinvestigador:
- Rajveer Singh, Dr
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Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
- Recrutamento
- Prince of Wales Hospital
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Contato:
- Ken Butcher, Professor
- E-mail: ken.butcher@unsw.edu.au
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Investigador principal:
- Ken Butcher, Professor
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Subinvestigador:
- Georgie Kerin, Dr
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Recrutamento
- Royal Adelaide Hospital
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Contato:
- Tim Kleinig, Professor
- E-mail: Timothy.Kleinig@sa.gov.au
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Investigador principal:
- Tim Kleinig, Professor
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Subinvestigador:
- Joshua Mahadevan, Dr
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Subinvestigador:
- Shaddy El-Masri, Dr
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Austrália, 3128
- Recrutamento
- Eastern Health- Box Hill Hospital
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Contato:
- Philip Choi
- E-mail: Philip.choi@monash.edu
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Parkville, Victoria, Austrália, 3050
- Recrutamento
- Royal Melbourne Hospital
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Investigador principal:
- Bruce Campbell, Professor
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Contato:
- Bruce Campbell, Professor
- E-mail: bruce.campbell@mh.org.au
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Subinvestigador:
- Vignan Yogendrakumar, Dr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
- Paciente com 18 anos ou mais
- O paciente tem um acidente vascular cerebral isquêmico agudo (AIS)
O paciente será tratado com:
Trombólise intravenosa (IVT) com alteplase ou tenecteplase para diagnóstico de AIS confirmado por imagem de perfusão por TC;
sozinho/OU COM
- Trombectomia endovascular (EVT) para LVO na artéria carótida interna, artéria cerebral média proximal (segmento M1), M2 proximal ou com oclusão em tandem das grandes artérias carótida cervical e intracraniana que:
eu. apresentado dentro de 6 horas após o início do AVC
OU
ii. apresentados entre 6-24 horas após terem sido conhecidos pela última vez como estando bem e observações clínicas e características de perfusão de TC ou RM indicam a presença de tecido cerebral recuperável, definido como núcleo isquêmico <70mL com uma taxa de incompatibilidade >1,8 e incompatibilidade absoluta >15mL.
- O paciente tem pelo menos um grau leve de comprometimento neurológico (NIHSS >4)
- O paciente tem um mRS estimado pré-AVC inferior a 4
Critério de exclusão
É considerado improvável que o paciente se beneficie da intervenção do estudo definida por um dos seguintes:
- demência avançada
- Incapacidade grave pré-AVC (pontuação mRS 4-5)
- Pontuação do Coma de Glasgow (GCS) 3 a 5
- Evidência de uma grande lesão isquêmica bem definida medindo mais de um terço do território da MCA
- Contagem de plaquetas <100.000/uL
- RNI >1,7
- Hipertensão não controlada (PAS >180 ou PAD >110, refratária à terapia medicamentosa)
- ICH nos últimos 90 dias
- Infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos 30 dias
- O paciente tem um processo de doença subjacente com uma expectativa de vida <90 dias
- Contra-indicação à trombólise, ou seja, aumento do risco de sangramento
- Contra-indicação para agentes de contraste intravenosos, incluindo insuficiência renal ou alergia
- Tratamento conhecido com terapia antiplaquetária dupla ou medicação anticoagulante
- Doença hepática grave conhecida
- Distúrbio hemorrágico conhecido
- Ressuscitação cardiopulmonar ou punção arterial em sítio não compressível ou punção lombar em até 7 dias
- Outra doença médica ou circunstância social que possa interferir nas avaliações de resultados e acompanhamento
- Gravidez conhecida ou suspeita
- Pacientes atualmente participando de outro ensaio clínico intervencionista
- Consentimento informado impossível de ser obtido do paciente ou de sua Pessoa Responsável/Tomador de Decisões de Tratamento Médico antes das intervenções do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: TBO-309 30mg (25% da dose alvo)
Após a randomização, 30 mg de TBO-309 serão administrados ao mesmo tempo que a infusão de rt-PA ou bolus de tenecteplase (como parte da trombólise intravenosa) ou assim que possível. A dose alocada de TBO-309 será administrada por via intravenosa da seguinte forma:
Apenas uma dose será administrada ao paciente. |
O TBO-309 é um inibidor potente, seletivo e competitivo de ATP PI3Kβ que bloqueia a adesão/agregação da ativação plaquetária e promove a desagregação plaquetária, inibindo especificamente a trombose sem interferir na hemostasia normal.
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Experimental: TBO-309 60mg (50% da dose alvo)
Após a randomização, 60 mg de TBO-309 serão administrados ao mesmo tempo que a infusão de rt-PA ou bolus de tenecteplase (como parte da trombólise intravenosa) ou assim que possível. A dose alocada de TBO-309 será administrada por via intravenosa da seguinte forma:
Apenas uma dose será administrada ao paciente. |
O TBO-309 é um inibidor potente, seletivo e competitivo de ATP PI3Kβ que bloqueia a adesão/agregação da ativação plaquetária e promove a desagregação plaquetária, inibindo especificamente a trombose sem interferir na hemostasia normal.
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Experimental: TBO-309 120mg (100% da dose alvo)
Após a randomização, 120 mg de TBO-309 serão administrados ao mesmo tempo que a infusão de rt-PA ou bolus de tenecteplase (como parte da trombólise intravenosa) ou assim que possível. A dose alocada de TBO-309 será administrada por via intravenosa da seguinte forma:
Apenas uma dose será administrada ao paciente. |
O TBO-309 é um inibidor potente, seletivo e competitivo de ATP PI3Kβ que bloqueia a adesão/agregação da ativação plaquetária e promove a desagregação plaquetária, inibindo especificamente a trombose sem interferir na hemostasia normal.
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Experimental: TBO-309 180mg (150% da dose alvo)
Após a randomização, 180 mg de TBO-309 serão administrados ao mesmo tempo que a infusão de rt-PA ou bolus de tenecteplase (como parte da trombólise intravenosa) ou assim que possível. A dose alocada de TBO-309 será administrada por via intravenosa da seguinte forma:
Apenas uma dose será administrada ao paciente. |
O TBO-309 é um inibidor potente, seletivo e competitivo de ATP PI3Kβ que bloqueia a adesão/agregação da ativação plaquetária e promove a desagregação plaquetária, inibindo especificamente a trombose sem interferir na hemostasia normal.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de doentes com hemorragia intracraniana (HIC) nas 24-36 horas após o início do medicamento em estudo (TBO-309).
Prazo: Nas 24-36 horas após o início do medicamento do estudo
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Proporção de doentes com hemorragia intracraniana (HIC) nas 24-36 horas após o início do fármaco do estudo (TBO-309).
A HIC é definida como hemorragia parenquimatosa (HP) tipo II de acordo com a Classificação de Hemorragia de Heidelberg ou qualquer hemorragia intracraniana que conduza a deterioração clínica, ou seja, um aumento de 4 pontos ou mais no NIHSS, na ressonância magnética cerebral pós-intervenção com angio-ressonância magnética ou tomografia computorizada multimodal (ver apêndice 2 e 3).
Esta definição permite a inclusão de qualquer hemorragia clinicamente e radiologicamente significativa, com a taxa esperada de HIC nesta população de doentes estimada em até 8%.
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Nas 24-36 horas após o início do medicamento do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Toda hemorragia intracerebral (ICH)
Prazo: Até 90 dias após a administração do medicamento do estudo
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Todos os ICH como demonstrado na CT/MRI até 90 dias
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Até 90 dias após a administração do medicamento do estudo
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Todo sangrando
Prazo: Até 90 dias após a administração do medicamento do estudo
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Todo sangramento relatado até 90 dias de acordo com uma escala modificada da OMS
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Até 90 dias após a administração do medicamento do estudo
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Todo sangrando
Prazo: Dentro de 72 horas após a administração do medicamento do estudo
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Todo sangramento dentro de 72 horas após a administração do medicamento do estudo (TBO-309) de acordo com uma escala modificada da OMS
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Dentro de 72 horas após a administração do medicamento do estudo
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Todos os ICH
Prazo: 24-36 horas
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Todo o HIC demonstrado na imagem de 24-36 horas (recomendado em doentes que não realizaram a imagem de 2-6 horas)
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24-36 horas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação NIHSS
Prazo: 24 horas, 72 horas e 7 dias após a administração do medicamento do estudo ou alta hospitalar (o que ocorrer primeiro)
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Quantifica a gravidade do AVC
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24 horas, 72 horas e 7 dias após a administração do medicamento do estudo ou alta hospitalar (o que ocorrer primeiro)
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Pontuação da Escala de Rankin Modificada (mRS)
Prazo: Na alta hospitalar e 90 dias após a administração do medicamento em estudo
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Mede o grau de incapacidade ou dependência nas atividades diárias de pessoas que sofreram um acidente vascular cerebral.
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Na alta hospitalar e 90 dias após a administração do medicamento em estudo
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Mortalidade
Prazo: Aos 90 dias após a administração do medicamento em estudo
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Mortalidade por todas as causas
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Aos 90 dias após a administração do medicamento em estudo
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Níveis plasmáticos de TBO-309
Prazo: No final da infusão e 1 e 3 horas após o término da infusão
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Os níveis plasmáticos de TBO-309 serão medidos para gerar um modelo farmacocinético populacional
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No final da infusão e 1 e 3 horas após o término da infusão
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Marcadores genômicos
Prazo: 24 horas após o fim da infusão
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Marcadores genômicos de depuração atrasada de TBO-309 quando indivíduos com depuração atrasada são identificados
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24 horas após o fim da infusão
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Marcadores genéticos para desfecho de AVC
Prazo: 24 horas após o fim da infusão
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Marcadores genéticos putativos para desfecho de AVC, incluindo sangramento e reperfusão, após administração de TBO-309
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24 horas após o fim da infusão
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Taxa de recanalização
Prazo: Nas 2-6 horas após o início do medicamento do estudo
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Avaliação por Angiografia por TC (CTA) ou Angiografia por RM (MRA) 2-6 horas após o início do fármaco do estudo em doentes com oclusão visível do vaso que não recebem trombectomia endovascular para medir a taxa de recanalização pela escala Arterial Occlusive Lesion (AOL)
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Nas 2-6 horas após o início do medicamento do estudo
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Taxas de reperfusão
Prazo: Pós-TVE
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Taxas de reperfusão de acordo com a escala expandida de trombólise no enfarte cerebral (eTICI) 2b50 ou superior (ou seja, 50% a 100%) no angiograma por cateter inicial em doentes submetidos a trombectomia endovascular e no final, após os doentes terem recebido trombectomia endovascular.
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Pós-TVE
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Volume do enfarte
Prazo: 24-36 horas após o início do medicamento do estudo
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Volume do enfarte 24-36 horas após o início do fármaco do estudo medido por Ressonância Magnética com Imagem de Difusão (DWI) ou Tomografia Computorizada (TC)
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24-36 horas após o início do medicamento do estudo
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Fosforilação de AKT relativa ao total de AKT
Prazo: No final da infusão
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Fosforilação de AKT relativamente ao AKT total (pAKT/AKT) das plaquetas no final da infusão
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No final da infusão
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Candice Delcourt, Dr, The George Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CCD78277
- U1111-1270-5195 (Outro identificador: World Health Organization (WHO) Universal Trial Number (UTN))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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