Bezpieczeństwo i tolerancja AZD6482 w reperfuzji w przypadku udaru (STARS)
STARS to prospektywne, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy IIa ze zwiększaniem dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji AZD6482, uzupełniającej terapii przeciwpłytkowej, u pacjentów z AIS.
Ostry udar niedokrwienny (AIS) jest spowodowany poważnym zablokowaniem tętnicy prowadzącym do natychmiastowego zmniejszenia przepływu krwi do części mózgu. Standardowe terapie celują w zablokowaną tętnicę, rozpuszczając blokadę lub usuwając blokadę. Jednak nawet po skutecznym leczeniu może dojść do ponownego zablokowania tętnic. Zastosowanie terapii przeciwpłytkowej AZD6482, oprócz standardowych terapii, daje możliwość poprawy ukrwienia i zmniejszenia tempa ponownego zatoru tętnicy.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Udar jest główną przyczyną niepełnosprawności na całym świecie, przy czym większość udarów w Australii to ostry udar niedokrwienny (AIS). AIS jest spowodowany poważnym zablokowaniem tętnicy prowadzącym do natychmiastowego zmniejszenia przepływu krwi do części mózgu. Terminowe przywrócenie przepływu krwi ma kluczowe znaczenie dla zachowania funkcji mózgu. Standardowe terapie są ukierunkowane na zablokowaną tętnicę poprzez rozpuszczenie blokady (tromboliza dożylna (IVT)) lub usunięcie blokady (trombektomia wewnątrznaczyniowa (EVT)). Jednak nawet po skutecznym leczeniu może dojść do ponownego zablokowania tętnic. Zastosowanie terapii przeciwpłytkowej jako uzupełnienie IVT/EVT daje możliwość lepszego przywrócenia przepływu krwi i zmniejszenia częstości ponownego zablokowania tętnicy.
STARS to prospektywne, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy IIa ze zwiększaniem dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji AZD6482, uzupełniającej terapii przeciwpłytkowej, u pacjentów z AIS. W badaniu zostanie sprawdzona hipoteza, że pacjenci z AIS leczeni AZD6482 w połączeniu ze standardową terapią (samo IVT lub IVT + EVT) nie będą doświadczać wyższych częstości ICH w porównaniu z oczekiwanymi częstościami ICH u pacjentów leczonych tylko terapią standardową (IVT sam lub IVT + EVT).
AZD6482 jest silnym, selektywnym i konkurencyjnym wobec ATP inhibitorem PI3Kβ, który blokuje adhezję/agregację aktywacji płytek krwi i promuje dezagregację płytek krwi, tym samym specyficznie hamując zakrzepicę bez zakłócania prawidłowej hemostazy. W celu oceny bezpieczeństwa przy niższych dawkach, w sumie cztery poziomy dawek zostaną podane przy użyciu schematu stopniowego zwiększania dawki. Dawki będą przydzielane na podstawie metodologii zwiększania dawek, zaczynając od niższych dawek przypisywanych na początku badania. Po spełnieniu kryteriów bezpieczeństwa (na podstawie wskaźników ICH) dawki zostaną zwiększone. Moc dawki AZD6482 do podania (30 mg, 60 mg, 120 mg lub 180 mg) zostanie przypisana przez bazę danych badania.
Pacjenci zgłaszający się do szpitala z AIS będą oceniani zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia z badania przez głównego badacza lub wyznaczonego delegata przy przyjęciu na oddział ratunkowy. Przed włączeniem do badania wymagana będzie zgoda pacjenta lub jego osoby odpowiedzialnej/osoby odpowiedzialnej za leczenie medyczne. Rozpocznie się standardowa terapia, sam IVT lub IVT + EVT, a AZD6482 będzie podawany w tym samym czasie co standardowa terapia. Po podaniu badanego leku i leczeniu standardowymi terapiami pacjenci otrzymają zwykłą opiekę podtrzymującą na oddziale intensywnej terapii lub na oddziale szpitalnym. Każde znaczące pogorszenie stanu neurologicznego będzie wymagało pilnej głowicy tomografii komputerowej bez kontrastu w celu oceny obecności ICH. Wszyscy pacjenci otrzymają 24-36-godzinny MRI lub multimodalną tomografię komputerową w celu oceny bezobjawowego krwawienia, rekanalizacji i objętości zawału.
Podczas pobytu pacjentów w szpitalu dane dotyczące wyników klinicznych będą gromadzone w okresie badania w celu udokumentowania odpowiedzi na leczenie i monitorowania bezpieczeństwa. Badani pacjenci będą obserwowani przez 90 dni po włączeniu lub do śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Candice Delcourt, Dr
- Numer telefonu: +61 2 8052 4601
- E-mail: cdelcourt@georgeinstitute.org.au
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Michele Sallaberger
- Numer telefonu: +61 438471423
- E-mail: michele.sallaberger@florey.edu.au
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Rekrutacyjny
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Główny śledczy:
- Craig Anderson, Professor
-
Kontakt:
- Timothy Ang, Professor
- E-mail: Timothy.Ang@health.nsw.gov.au
-
Pod-śledczy:
- Timothy Ang, Dr
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Rekrutacyjny
- Liverpool Hospital
-
Kontakt:
- Christopher Blair, Dr
- E-mail: christopher.blair@health.nsw.gov.au
-
Główny śledczy:
- Christopher Blair, Dr
-
Pod-śledczy:
- Mark Parsons, Professor
-
Pod-śledczy:
- Dennis Cordato, A/Professor
-
New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2305
- Rekrutacyjny
- John Hunter Hospital
-
Kontakt:
- Chris Levi, Professor
- E-mail: Christopher.Levi@health.nsw.gov.au
-
Główny śledczy:
- Chris Levi, Professor
-
Pod-śledczy:
- Carlos Garcia Esperon, Dr
-
Pod-śledczy:
- Neil Spratt, Dr
-
Pod-śledczy:
- Beng Lim Chew, Dr
-
Pod-śledczy:
- James Thomas, Dr
-
Pod-śledczy:
- Raka Datta, Dr
-
Pod-śledczy:
- Delara Javat, Dr
-
Pod-śledczy:
- Rajveer Singh, Dr
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Rekrutacyjny
- Prince of Wales Hospital
-
Kontakt:
- Ken Butcher, Professor
- E-mail: ken.butcher@unsw.edu.au
-
Główny śledczy:
- Ken Butcher, Professor
-
Pod-śledczy:
- Georgie Kerin, Dr
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Rekrutacyjny
- Royal Adelaide Hospital
-
Kontakt:
- Tim Kleinig, Professor
- E-mail: Timothy.Kleinig@sa.gov.au
-
Główny śledczy:
- Tim Kleinig, Professor
-
Pod-śledczy:
- Joshua Mahadevan, Dr
-
Pod-śledczy:
- Shaddy El-Masri, Dr
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Rekrutacyjny
- Eastern Health- Box Hill Hospital
-
Kontakt:
- Philip Choi
- E-mail: Philip.choi@monash.edu
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Rekrutacyjny
- Royal Melbourne Hospital
-
Główny śledczy:
- Bruce Campbell, Professor
-
Kontakt:
- Bruce Campbell, Professor
- E-mail: bruce.campbell@mh.org.au
-
Pod-śledczy:
- Vignan Yogendrakumar, Dr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia
- Pacjent w wieku 18 lat lub starszy
- Pacjent ma ostry udar niedokrwienny (AIS)
Pacjent będzie leczony:
Tromboliza dożylna (IVT) z alteplazą lub tenekteplazą w celu rozpoznania AIS potwierdzonego obrazowaniem perfuzji CT;
sam/LUB Z
- Trombektomia wewnątrznaczyniowa (EVT) z powodu LVO w tętnicy szyjnej wewnętrznej, proksymalnej tętnicy środkowej mózgu (segment M1), proksymalnej M2 lub z tandemową niedrożnością zarówno tętnicy szyjnej szyjnej, jak i dużych tętnic wewnątrzczaszkowych, którzy:
ja. w ciągu 6 godzin od wystąpienia udaru
LUB
II. przedstawione między 6 a 24 godzinami po tym, jak po raz ostatni uznano, że są zdrowe, a obserwacje kliniczne oraz perfuzja CT lub cechy MRI wskazują na obecność możliwej do uratowania tkanki mózgowej, zdefiniowanej jako niedokrwienie rdzenia <70 ml ze współczynnikiem niedopasowania >1,8 i bezwzględnym niedopasowaniem >15 ml.
- Pacjent ma co najmniej łagodny stopień upośledzenia neurologicznego (NIHSS >4)
- Szacunkowy mRS pacjenta przed udarem wynosi mniej niż 4
Kryteria wyłączenia
Uznaje się, że pacjent nie odniesie korzyści z interwencji badawczej zdefiniowanej przez jedno z poniższych kryteriów:
- Zaawansowana demencja
- Ciężka niepełnosprawność przed udarem (wynik mRS 4-5)
- Glasgow Coma Score (GCS) 3 do 5
- Dowód na dużą, dobrze odgraniczoną zmianę niedokrwienną, mierzącą ponad jedną trzecią obszaru MCA
- Liczba płytek krwi <100 000/ul
- INR >1,7
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP >180 lub DBP >110, oporne na leczenie farmakologiczne)
- ICH w ciągu ostatnich 90 dni
- Zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu ostatnich 30 dni
- U pacjenta występuje proces chorobowy, którego oczekiwana długość życia wynosi <90 dni
- Przeciwwskazanie do trombolizy, tj. zwiększone ryzyko krwawienia
- Przeciwwskazania do dożylnych środków kontrastowych, w tym zaburzenia czynności nerek lub alergia
- Znane leczenie za pomocą podwójnej terapii przeciwpłytkowej lub leków przeciwzakrzepowych
- Znana ciężka choroba wątroby
- Znana skaza krwotoczna
- Resuscytacja krążeniowo-oddechowa lub nakłucie tętnicy w miejscu nieuciskającym lub nakłucie lędźwiowe w ciągu 7 dni
- Inna choroba medyczna lub sytuacja społeczna, która może zakłócać ocenę wyników i działania następcze
- Znana lub podejrzewana ciąża
- Pacjenci obecnie uczestniczący w innym interwencyjnym badaniu klinicznym
- Świadoma zgoda, której nie można uzyskać od pacjenta ani jego osoby odpowiedzialnej/osoby odpowiedzialnej za leczenie medyczne przed interwencjami w badaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: TBO-309 30mg (25% dawki docelowej)
Po randomizacji, 30 mg TBO-309 zostanie podane jednocześnie z infuzją rt-PA lub bolusem tenekteplazy (w ramach dożylnej trombolizy) lub tak szybko, jak to możliwe. Przydzielona dawka TBO-309 zostanie podana dożylnie w następujący sposób:
Pacjentowi zostanie podana tylko jedna dawka. |
TBO-309 jest silnym, selektywnym i konkurencyjnym wobec ATP inhibitorem PI3Kβ, który blokuje adhezję/agregację aktywacji płytek krwi i promuje dezagregację płytek krwi, specyficznie hamując w ten sposób zakrzepicę bez zakłócania prawidłowej hemostazy.
|
|
Eksperymentalny: TBO-309 60mg (50% dawki docelowej)
Po randomizacji, 60 mg TBO-309 zostanie podane jednocześnie z infuzją rt-PA lub bolusem tenekteplazy (w ramach trombolizy dożylnej) lub tak szybko, jak to możliwe. Przydzielona dawka TBO-309 zostanie podana dożylnie w następujący sposób:
Pacjentowi zostanie podana tylko jedna dawka. |
TBO-309 jest silnym, selektywnym i konkurencyjnym wobec ATP inhibitorem PI3Kβ, który blokuje adhezję/agregację aktywacji płytek krwi i promuje dezagregację płytek krwi, specyficznie hamując w ten sposób zakrzepicę bez zakłócania prawidłowej hemostazy.
|
|
Eksperymentalny: TBO-309 120mg (100% dawki docelowej)
Po randomizacji, 120 mg TBO-309 zostanie podane w tym samym czasie co infuzja rt-PA lub bolus tenekteplazy (w ramach dożylnej trombolizy) lub tak szybko, jak to możliwe. Przydzielona dawka TBO-309 zostanie podana dożylnie w następujący sposób:
Pacjentowi zostanie podana tylko jedna dawka. |
TBO-309 jest silnym, selektywnym i konkurencyjnym wobec ATP inhibitorem PI3Kβ, który blokuje adhezję/agregację aktywacji płytek krwi i promuje dezagregację płytek krwi, specyficznie hamując w ten sposób zakrzepicę bez zakłócania prawidłowej hemostazy.
|
|
Eksperymentalny: TBO-309 180mg (150% dawki docelowej)
Po randomizacji, 180 mg TBO-309 zostanie podane w tym samym czasie co infuzja rt-PA lub bolus tenekteplazy (w ramach dożylnej trombolizy) lub tak szybko, jak to możliwe. Przydzielona dawka TBO-309 zostanie podana dożylnie w następujący sposób:
Pacjentowi zostanie podana tylko jedna dawka. |
TBO-309 jest silnym, selektywnym i konkurencyjnym wobec ATP inhibitorem PI3Kβ, który blokuje adhezję/agregację aktywacji płytek krwi i promuje dezagregację płytek krwi, specyficznie hamując w ten sposób zakrzepicę bez zakłócania prawidłowej hemostazy.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z ICH w ciągu 24-36 godzin od rozpoczęcia podawania badanego leku (TBO-309).
Ramy czasowe: W ciągu 24-36 godzin od rozpoczęcia podawania leku badawczego
|
Proporcja pacjentów z ICH w ciągu 24-36 godzin od rozpoczęcia leku badawczego (TBO-309).
ICH definiuje się jako krwotok śródmózgowy (PH) typu II według Klasyfikacji Krwawień w Heidelbergu lub jakikolwiek krwotok śródczaszkowy prowadzący do pogorszenia stanu klinicznego, tj. wzrostu NIHSS o 4 punkty lub więcej, na podstawie obrazowania mózgu po interwencji za pomocą MRI z MRA lub wielomodalnego skanu CT (patrz załączniki 2 i 3).
Ta definicja pozwala na uwzględnienie każdego klinicznie i radiologicznie istotnego krwotoku, przy czym oczekiwana częstość ICH w tej populacji pacjentów szacowana jest na do 8%.
|
W ciągu 24-36 godzin od rozpoczęcia podawania leku badawczego
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wszystkie krwotoki śródmózgowe (ICH)
Ramy czasowe: Do 90 dni po podaniu leku w badaniu
|
Wszystkie ICH wykazano na CT/MRI do 90 dni
|
Do 90 dni po podaniu leku w badaniu
|
|
Wszystkie krwawiące
Ramy czasowe: Do 90 dni po podaniu leku w badaniu
|
Wszystkie krwawienia zgłaszane do 90 dni według zmodyfikowanej skali WHO
|
Do 90 dni po podaniu leku w badaniu
|
|
Wszystkie krwawiące
Ramy czasowe: W ciągu 72 godzin od podania badanego leku
|
Wszystkie krwawienia w ciągu 72 godzin od podania badanego leku (TBO-309) według zmodyfikowanej skali WHO
|
W ciągu 72 godzin od podania badanego leku
|
|
Wszystkie ICH
Ramy czasowe: 24-36 godzin
|
Wszystkie ICH wykazane na obrazowaniu 24-36 godzin (zalecane u pacjentów, którzy nie mieli obrazowania 2-6 godzin)
|
24-36 godzin
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wynik NIHSS
Ramy czasowe: Po 24 godzinach, 72 godzinach i 7 dniach po podaniu leku lub wypisaniu ze szpitala (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
|
Określa ciężkość udaru
|
Po 24 godzinach, 72 godzinach i 7 dniach po podaniu leku lub wypisaniu ze szpitala (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
|
|
Wynik w zmodyfikowanej skali Rankina (mRS).
Ramy czasowe: Przy wypisie ze szpitala i 90 dni po podaniu leku
|
Mierzy stopień niepełnosprawności lub uzależnienia w codziennych czynnościach osób po udarze mózgu.
|
Przy wypisie ze szpitala i 90 dni po podaniu leku
|
|
Śmiertelność
Ramy czasowe: Po 90 dniach od podania leku w badaniu
|
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
|
Po 90 dniach od podania leku w badaniu
|
|
Poziomy TBO-309 w osoczu
Ramy czasowe: Pod koniec wlewu oraz 1 i 3 godziny po zakończeniu wlewu
|
Poziomy TBO-309 w osoczu będą mierzone w celu wygenerowania populacyjnego modelu farmakokinetycznego
|
Pod koniec wlewu oraz 1 i 3 godziny po zakończeniu wlewu
|
|
Markery genomowe
Ramy czasowe: 24 godziny po zakończeniu infuzji
|
Genomowe markery opóźnionego klirensu TBO-309, gdy identyfikowane są osoby z opóźnionym klirensem
|
24 godziny po zakończeniu infuzji
|
|
Markery genetyczne dla wyniku udaru
Ramy czasowe: 24 godziny po zakończeniu infuzji
|
Domniemane markery genetyczne dla wyniku udaru, w tym krwawienia i reperfuzji, po podaniu TBO-309
|
24 godziny po zakończeniu infuzji
|
|
Wskaźnik rekanalizacji
Ramy czasowe: W ciągu 2-6 godzin od rozpoczęcia podawania leku badawczego
|
Ocena angiogramu tomografii komputerowej (CTA) lub angiogramu rezonansu magnetycznego (MRA) 2-6 godzin po rozpoczęciu podawania leku badawczego u pacjentów z widoczną okluzją naczynia, którzy nie otrzymują wewnątrznaczyniowej trombektomii, w celu pomiaru wskaźnika rekanalizacji w skali AOL (Arterial Occlusive Lesion)
|
W ciągu 2-6 godzin od rozpoczęcia podawania leku badawczego
|
|
Wskaźniki reperfuzji
Ramy czasowe: Po EVT
|
Wskaźniki reperfuzji według rozszerzonej skali zakrzepicy w udarze mózgu (eTICI) 2b50 lub lepszej (tj. 50% do 100%) w początkowej angiografii cewnikowej u pacjentów poddawanych trombektomii wewnątrznaczyniowej oraz na końcu po zastosowaniu trombektomii wewnątrznaczyniowej.
|
Po EVT
|
|
Objętość zawału
Ramy czasowe: 24-36 godzin po rozpoczęciu podawania leku badawczego
|
Objętość zawału 24-36 godzin po rozpoczęciu podawania badanego leku mierzona metodą rezonansu magnetycznego z ważeniem dyfuzyjnym (DWI) lub tomografii komputerowej (CT)
|
24-36 godzin po rozpoczęciu podawania leku badawczego
|
|
Fosforylacja AKT względem całkowitej AKT
Ramy czasowe: Pod koniec wlewu
|
Fosforylacja AKT względem całkowitego AKT (pAKT/AKT) z płytek krwi na końcu wlewu
|
Pod koniec wlewu
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Candice Delcourt, Dr, The George Institute
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CCD78277
- U1111-1270-5195 (Inny identyfikator: World Health Organization (WHO) Universal Trial Number (UTN))
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .