健康なボランティアにおける新しいナロキソン鼻スワブ、ナロキソン鼻スプレー、および筋肉内ナロキソン注射の薬物動態評価

この試験は、2 つのサブフェーズに分割された最初のフェーズ (パイロット フェーズ) を含む 2 つのフェーズで構成されます。

各試験段階において、被験者は、１日目の最初の薬物投与の１０時間前から、最後の試験薬物投与の約１２時間後まで、臨床ユニットに入院する。 アルコールおよび乱用薬物のスクリーニングは、最初の治験薬投与の前に実施されます。 女性の被験者の場合、最初の薬物投与の前に妊娠検査が行われます。 臨床鼻刺激評価および簡単な匂い識別試験は、スクリーニングで実施されます。

第１Ａ相、第１Ｂ相、および第１Ｃ相（パイロット相） 最初のサブ相である第１Ａ相は、１０人の健康な被験者が関与する入院患者、５期間、５治療のクロスオーバー試験である。

研究の第 1A 相では、資格のある被験者は、10 時間の一晩絶食した後、朝に次のいずれかの治療を受けます。

• 治療-1: 単回 0.4 mg IM ナロキソン注射が投与されます (1 mL の 0.4 mg/mL 注射、23 ゲージの針を使用して大臀筋に)。
• 治療-2: 単一の 4 mg 鼻腔内ナロキソン スプレーを 1 つの鼻孔に投与します (処方情報および承認された使用説明書に基づいて、0.1 mL の 4 mg/0.1 mL スプレー)。
• 治療-3: 単一の 8 mg ナロキソン鼻スワブを 1 つのスワブとして 1 つの鼻孔に投与し、鼻粘膜の内側を 3 回旋回させました。
• 治療-4: 4 mg のナロキソン鼻スワブを 1 つの鼻孔に 1 つのスワブとして投与し、鼻粘膜の内側を 3 回旋回させます。
• 治療-5: 12 mgのナロキソン鼻スワブを1回、鼻孔に1回スワブとして投与し、鼻粘膜の内側を3回旋回させた。

フェーズ 1A の予備結果に基づいて、追加の投与技術とより高い用量がテストされます。 2 番目のサブフェーズであるフェーズ 1B は、フェーズ 1A の完了後に開始される 10 人の健康な被験者を含む別の入院患者クロスオーバー試験です。 フェーズ 1A と同じ被験者をフェーズ 1B に含めるようあらゆる試みが行われます。

研究のフェーズ1Bでは、適格な被験者は、10時間の一晩絶食した後、朝に次の治療のいずれかを受けます。

• 治療-1: 12 mg のナロキソン鼻スワブを 1 回鼻腔に投与 - 1 つの鼻孔に投与し、2 本の指を使用して両方の鼻孔の外側を圧迫します。
• 治療-2: 両方の鼻孔に 12 mg のナロキソン鼻スワブ 2 本 - 鼻孔ごとに 1 本ずつ投与し、2 本の指を使用して両方の鼻孔の外側を圧迫します (2 回の投与を連続して行います)。
• 治療-3: 両方の鼻孔に 2 つの 8 mg ナロキソン鼻スワブ - 鼻孔ごとに 1 つを投与し、2 本の指を使用して両方の鼻孔の外側を圧迫します (2 回連続して投与) すべての鼻腔内治療 (鼻スプレーおよび鼻スワブ) について、参加者に指示します治療中は鼻呼吸をしないこと。 １回の鼻孔のみの投与を必要とするすべての鼻処置について、試験を通して同じ鼻孔を使用する。 投与前にコロナウイルス病 2019 (COVID-19) 検査が実施される場合、反対側の鼻孔は、1 回の鼻孔投与を必要とする治療の投与に使用されます。

被験者が治療を受ける順序は無作為化されません。 フェーズ1Aの間、被験者は期間1で治療-1、期間2で治療-2、期間3で治療-3、期間4で治療-4、および期間5で治療-5を受けます。 フェーズ 1B では、被験者は期間 1 で治療 1、期間 2 で治療 2、期間 3 で治療 3 を受けます。 治療期間の間に 4 日間のウォッシュ アウト ウィンドウがあります。 第 1A 相および第 1B 相の終わりに、PK プロファイルを確認するために、第 2 相の提案された目標用量として用量が選択されます。

フェーズ 2 (確認フェーズ)

研究のフェーズ 2 は、4 つのシーケンス (Williams デザイン) を使用した、入院患者、無作為化、実験室盲検、バランス型、4 方向 (4 治療) クロスオーバー研究です。 使用する4つの治療法は次のとおりです。

• 治療-1: 第1相で特定された単一標的ナロキソン鼻スワブ用量(12.5mg)を、鼻孔への挿入および圧搾投与方法を使用して、1つの鼻孔に1つのスワブとして投与する。
• 治療-2: フェーズ1で特定された単一の標的ナロキソン鼻スワブ用量(12.5mg)を、各鼻孔への挿入および圧搾投与方法を使用して(合計で2回投与)。
• 治療-3: 単回 0.4 mg IM ナロキソン注射が投与されます (1 mL の 0.4 mg/mL 注射、23 ゲージの針を使用して大臀筋に)。
• 治療-4: 単一の 4 mg 鼻腔内ナロキソン スプレーを 1 つの鼻孔に投与します (処方情報および承認された使用説明書に基づいて、4 mg/0.1 mL スプレーの 0.1 mL)。参加者は、治療中は鼻から呼吸しないように指示されます。 スワブが両方の鼻孔に投与される治療-2を除いて、すべての鼻の治療のために研究を通して同じ鼻孔が使用される。 投与前に COVID-19 検査を実施する場合は、反対側の鼻孔を使用してすべての単回スワブまたはスプレー投与を行います。