Évaluation pharmacocinétique d'un nouvel écouvillon nasal de naloxone, d'un vaporisateur nasal de naloxone et d'une injection intramusculaire de naloxone chez des volontaires sains

L'étude se compose de deux phases, la première phase (phase pilote) étant divisée en deux sous-phases.

Dans chaque phase d'étude, les sujets seront admis dans l'unité clinique à partir de 10 heures avant la première administration du médicament le jour -1 jusqu'à environ 12 heures après la dernière administration du médicament à l'étude. Le dépistage de l'alcool et des drogues d'abus sera effectué avant la première administration du médicament à l'étude. Pour les sujets féminins, un test de grossesse sera réalisé avant la première administration du médicament. L'évaluation clinique de l'irritation nasale et le test d'identification de l'odeur brève seront effectués lors de la sélection.

Phases 1A et 1B et 1C (Phase pilote) La première sous-phase, la Phase 1A, sera une étude croisée de 5 périodes et 5 traitements en milieu hospitalier impliquant 10 sujets sains.

Dans la phase 1A de l'étude, les sujets qualifiés recevront l'un des traitements suivants le matin, après un jeûne nocturne de 10 heures :

• Traitement-1 : Une injection IM unique de 0,4 mg de naloxone sera administrée (1 mL d'injection de 0,4 mg/mL, dans le muscle grand fessier à l'aide d'une aiguille de calibre 23).
• Traitement-2 : Un seul vaporisateur intranasal de 4 mg de naloxone sera administré dans une narine (0,1 mL de 4 mg/0,1 mL de vaporisateur, selon les renseignements thérapeutiques et les instructions d'utilisation approuvées).
• Traitement-3 : écouvillon nasal unique de 8 mg de naloxone administré en un seul écouvillon dans une narine, tourbillonnant 3 fois autour de l'intérieur de la muqueuse nasale.
• Traitement-4 : écouvillon nasal unique de 4 mg de naloxone administré en un seul écouvillon dans une narine, tourbillonnant 3 fois autour de l'intérieur de la muqueuse nasale.
• Traitement-5 : Écouvillon nasal unique de 12 mg de naloxone administré en un seul écouvillon dans une narine, tourbillonné 3 fois autour de l'intérieur de la muqueuse nasale.

Sur la base des résultats préliminaires de la phase 1A, une technique d'administration supplémentaire et une dose plus élevée seront testées. La deuxième sous-phase, la phase 1B, sera une étude croisée distincte impliquant des patients hospitalisés impliquant 10 sujets sains qui débutera après la fin de la phase 1A. Tous les efforts seront faits pour inclure les mêmes sujets de la phase 1A dans la phase 1B.

Dans la phase 1B de l'étude, les sujets qualifiés recevront l'un des traitements suivants le matin, après un jeûne nocturne de 10 heures :

• Traitement-1 : Écouvillon nasal unique de 12 mg de naloxone administré dans la cavité nasale - administré dans une narine et en utilisant deux doigts pour presser à l'extérieur des deux narines.
• Traitement 2 : deux écouvillons nasaux de 12 mg de naloxone dans les deux narines - administrés un par narine et en utilisant deux doigts pour presser à l'extérieur des deux narines (deux doses administrées de manière séquentielle)
• Traitement 3 : 2 écouvillons nasaux de 8 mg de naloxone dans les deux narines - administrés un par narine et en utilisant deux doigts pour presser à l'extérieur des deux narines (deux doses administrées de manière séquentielle) Pour tous les traitements intranasaux (spray nasal et écouvillon nasal), les participants seront informés ne pas respirer par le nez pendant l'administration du traitement. La même narine sera utilisée tout au long de l'étude pour tous les traitements nasaux nécessitant l'administration d'une seule narine. Si un test de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) est effectué avant l'administration, la narine opposée sera utilisée pour l'administration des traitements nécessitant une administration par narine.

L'ordre dans lequel les sujets reçoivent leur traitement ne sera pas randomisé. Au cours de la Phase 1A, les sujets recevront le Traitement-1 pendant la période 1, le Traitement-2 pendant la période 2, le Traitement-3 pendant la période 3, le Traitement-4 pendant la période 4 et le Traitement-5 pendant la période 5. Dans la Phase 1B, les sujets recevront le Traitement-1 dans la période 1, le Traitement-2 dans la période 2 et le Traitement-3 dans la période 3. Il y aura une fenêtre de lavage de 4 jours entre les périodes de traitement. À la fin de la phase 1A et de la phase 1B, une dose sera sélectionnée comme dose cible proposée pour la phase 2 afin de confirmer les profils pharmacocinétiques.

Phase 2 (phase de confirmation)

La phase 2 de l'étude sera une étude croisée équilibrée, randomisée, en aveugle en laboratoire, à 4 voies (4 traitements) avec 4 séquences (conception de Williams). Voici les 4 traitements à utiliser :

• Traitement 1 : Dose d'écouvillonnage nasal à cible unique de naloxone identifiée dans la phase 1 (12,5 mg) administrée sous la forme d'un écouvillonnage dans une narine, en utilisant l'insert dans la narine et la méthode d'administration par pression.
• Traitement 2 : Dose d'écouvillonnage nasal à cible unique de naloxone identifiée dans la phase 1 (12,5 mg) en utilisant l'insert dans chaque narine et la méthode d'administration par pression (deux doses administrées au total).
• Traitement-3 : Une injection IM unique de 0,4 mg de naloxone sera administrée (1 mL d'injection de 0,4 mg/mL, dans le muscle grand fessier à l'aide d'une aiguille de calibre 23).
• Traitement-4 : Un vaporisateur intranasal unique de 4 mg de naloxone sera administré dans une narine (0,1 mL de vaporisateur de 4 mg/0,1 mL, selon les informations de prescription et les instructions d'utilisation approuvées) Pour tous les traitements intranasaux (spray nasal et écouvillon nasal), les participants seront informés de ne pas respirer par le nez pendant l'administration du traitement. La même narine sera utilisée tout au long de l'étude pour tous les traitements nasaux à l'exception du Traitement-2 où l'écouvillonnage est administré dans les deux narines. Si un test COVID-19 est effectué avant l'administration, la narine opposée sera utilisée pour l'administration de toutes les doses uniques d'écouvillonnage ou de pulvérisation.