Valutazione farmacocinetica di un nuovo tampone nasale di naloxone, spray nasale di naloxone e iniezione intramuscolare di naloxone in volontari sani

Lo studio si compone di due Fasi con la prima fase (Fase Pilota) suddivisa in due sottofasi.

In ogni fase dello studio, i soggetti saranno ammessi all'unità clinica da 10 ore prima della prima somministrazione del farmaco il giorno -1 fino a circa 12 ore dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Lo screening di alcol e droghe d'abuso verrà eseguito prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Per i soggetti di sesso femminile verrà eseguito un test di gravidanza prima della prima somministrazione del farmaco. Durante lo screening verranno eseguiti la valutazione clinica dell'irritazione nasale e il test di identificazione dell'odore breve.

Fasi 1A e 1B e 1C (Fase pilota) La prima sottofase, Fase 1A, sarà uno studio incrociato con ricovero, 5 periodi, 5 trattamenti, che coinvolgerà 10 soggetti sani.

Nella Fase 1A dello studio, i soggetti qualificati riceveranno uno dei seguenti trattamenti al mattino, dopo un digiuno notturno di 10 ore:

• Trattamento-1: verrà somministrata una singola iniezione IM di naloxone da 0,4 mg (1 ml di iniezione da 0,4 mg/ml, nel muscolo gluteo massimo utilizzando un ago di calibro 23).
• Trattamento-2: verrà somministrato un singolo spray intranasale di naloxone da 4 mg in una narice (0,1 ml di spray da 4 mg/0,1 ml, in base alle informazioni sulla prescrizione e alle istruzioni per l'uso approvate).
• Trattamento-3: singolo tampone nasale di 8 mg di naloxone somministrato come un tampone in una narice, fatto roteare 3 volte all'interno della mucosa nasale.
• Trattamento-4: tampone nasale singolo da 4 mg di naloxone somministrato come un tampone in una narice, fatto roteare 3 volte all'interno della mucosa nasale.
• Trattamento-5: tampone nasale singolo da 12 mg di naloxone somministrato come un tampone in una narice, fatto roteare 3 volte intorno all'interno della mucosa nasale.

Sulla base dei risultati preliminari della Fase 1A, verranno testate tecniche di somministrazione aggiuntive e dosi più elevate. La seconda sottofase, Fase 1B, sarà uno studio incrociato ospedaliero separato che coinvolgerà 10 soggetti sani che inizierà dopo il completamento della Fase 1A. Verrà fatto ogni tentativo per includere gli stessi soggetti della Fase 1A nella Fase 1B.

Nella fase 1B dello studio, i soggetti qualificati riceveranno uno dei seguenti trattamenti al mattino, dopo un digiuno notturno di 10 ore:

• Trattamento-1: Singolo tampone nasale di 12 mg di naloxone somministrato nella cavità nasale - somministrato in una narice e usando due dita per spremere all'esterno di entrambe le narici.
• Trattamento-2: due tamponi nasali di naloxone da 12 mg in entrambe le narici, somministrati uno per narice e usando due dita per spremere l'esterno di entrambe le narici (due dosi somministrate in sequenza)
• Trattamento-3: due tamponi nasali di naloxone da 8 mg in entrambe le narici - somministrati uno per narice e usando due dita per spremere all'esterno di entrambe le narici (due dosi somministrate in sequenza) Per tutti i trattamenti intranasali (spray nasale e tampone nasale), i partecipanti verranno istruiti non respirare attraverso il naso durante la somministrazione del trattamento. La stessa narice verrà utilizzata durante lo studio per tutti i trattamenti nasali che richiedono una sola somministrazione per narice. Se prima della somministrazione viene eseguito un test per la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19), verrà utilizzata la narice opposta per la somministrazione dei trattamenti che richiedono una somministrazione per narice.

L'ordine in cui i soggetti ricevono il trattamento non sarà randomizzato. Durante la Fase 1A, i soggetti riceveranno il Trattamento-1 nel periodo 1, il Trattamento-2 nel periodo 2, il Trattamento-3 nel periodo 3, il Trattamento-4 nel periodo 4 e il Trattamento-5 nel periodo 5. Nella Fase 1B, i soggetti riceveranno il Trattamento-1 nel periodo 1, il Trattamento-2 nel periodo 2 e il Trattamento-3 nel periodo 3. Ci sarà una finestra di lavaggio di 4 giorni tra i periodi di trattamento. Alla fine della Fase 1A e della Fase 1B, verrà selezionata una dose come dose target proposta per la Fase 2 per confermare i profili farmacocinetici.

Fase 2 (fase di conferma)

La fase 2 dello studio sarà uno studio crossover ospedaliero, randomizzato, in cieco di laboratorio, bilanciato, a 4 vie (4 trattamenti) con 4 sequenze (disegno Williams). Di seguito i 4 trattamenti da utilizzare:

• Trattamento-1: dose singola di tampone nasale di naloxone identificata nella fase 1 (12,5 mg) somministrata come un tampone in una narice, utilizzando l'inserimento nella narice e il metodo di somministrazione a compressione.
• Trattamento-2: dose singola di tampone nasale di naloxone identificata nella fase 1 (12,5 mg) utilizzando l'inserto in ciascuna narice e il metodo di somministrazione della compressione (due dosi somministrate in totale).
• Trattamento-3: verrà somministrata una singola iniezione IM di naloxone da 0,4 mg (1 mL di iniezione da 0,4 mg/mL, nel muscolo gluteo massimo utilizzando un ago di calibro 23).
• Trattamento-4: un singolo spray intranasale di naloxone da 4 mg verrà somministrato in una narice (0,1 ml di spray nasale da 4 mg/0,1 ml, in base alle informazioni sulla prescrizione e alle istruzioni per l'uso approvate) Per tutti i trattamenti intranasali (spray nasale e tampone nasale), i partecipanti saranno istruiti a non respirare attraverso il naso durante la somministrazione del trattamento. La stessa narice verrà utilizzata durante lo studio per tutti i trattamenti nasali tranne il Trattamento-2 in cui il tampone somministrato in entrambe le narici. Se viene eseguito un test COVID-19 prima della somministrazione, la narice opposta verrà utilizzata per la somministrazione di tutte le singole dosi di tampone o spray.