Farmacokinetische evaluatie van een nieuw naloxon-neusstaafje, naloxon-neusspray en intramusculaire naloxon-injectie bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF)
2. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
3. Gezonde volwassen man of vrouw

4. Indien vrouwelijk, voldoet aan 1 van de volgende criteria:

   1. Is in de vruchtbare leeftijd en stemt ermee in een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer:

      • Onthouding van heteroseksuele omgang vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
      • 1 van de volgende zeer effectieve anticonceptiemethoden, gebruikt vanaf ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel: Systemische anticonceptiva (gecombineerde anticonceptiepillen, injecteerbaar/implantaat/ inbrengbare hormonale anticonceptieproducten, pleister voor transdermaal gebruik) Spiraaltje (met of zonder hormonen) Mannelijke partner gevasectomeerd ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
      • De volgende effectieve anticonceptiemethode, gebruikt vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

      Mannencondoom met pessarium/cervicaal kapje plus zaaddodend middel Or

   2. Mannelijke partner heeft minder dan 6 maanden voorafgaand aan de dosering een vasectomie ondergaan en de vrouwelijke proefpersoon stemt ermee in een aanvullende aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Of
   3. Is van niet-vruchtbare potentie, gedefinieerd als chirurgisch steriel (d.w.z. heeft volledige hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders ondergaan) of verkeert in een postmenopauzale toestand (d.w.z. ten minste 1 jaar zonder menstruatie zonder een alternatieve medische aandoening voorafgaand aan het eerste onderzoeksgeneesmiddel administratie)
5. Leeftijd minimaal 18 jaar maar niet ouder dan 55 jaar
6. Body mass index (BMI) binnen 18,5 kg/m2 tot en met 30,0 kg/m2
7. Niet- of ex-roker (een ex-roker wordt gedefinieerd als iemand die volledig is gestopt met het gebruik van nicotineproducten gedurende ten minste 180 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
8. Geen klinisch significante ziekten hebben vastgelegd in de medische geschiedenis of bewijs van klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek (inclusief vitale functies), ECG en/of neusholteonderzoek, zoals bepaald door een onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouw die borstvoeding geeft bij screening
2. Vrouw die zwanger is volgens de zwangerschapstest bij screening of voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
3. Zittende bloeddruk hoger dan 140/90 mmHg bij screening of voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
4. Geschiedenis van significante overgevoeligheid voor naloxon of verwante producten (inclusief hulpstoffen van de formuleringen) evenals ernstige overgevoeligheidsreacties (zoals angio-oedeem) op een geneesmiddel
5. Aanwezigheid of geschiedenis van significante gastro-intestinale, lever- of nierziekte, of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van geneesmiddelen verstoort, of waarvan bekend is dat deze ongewenste effecten versterken of predisponeren
6. Geschiedenis van significante cardiovasculaire, pulmonale, hematologische, neurologische, psychiatrische, endocriene, immunologische of dermatologische aandoeningen
7. Aanwezigheid van klinisch significante ECG-afwijkingen tijdens het screeningsbezoek, zoals gedefinieerd door medisch oordeel
8. Alle intranasale aandoeningen, waaronder neusgatpiercing, abnormale anatomie van de neus, nasale symptomen (d.w.z. verstopte en/of loopneus, neuspoliepen, enz.), of een product dat in de neusholte wordt gespoten voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel
9. Huidige of recente infectie van de bovenste luchtwegen (binnen 28 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
10. Onderhoudstherapie met een drug of significante voorgeschiedenis van drugsverslaving of alcoholmisbruik (> 3 eenheden alcohol per dag, inname van overmatig alcoholgebruik, acuut of chronisch)
11. Elke klinisch significante ziekte in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
12. Gebruik van geneesmiddelen op recept (met uitzondering van hormonale anticonceptiemiddelen of hormoonvervangingstherapie) in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, waarvan de mening van een onderzoeker de status van de deelnemer als gezond in twijfel zou trekken
13. Elke voorgeschiedenis van tuberculose
14. Positief testresultaat voor alcohol- en/of drugsmisbruik bij screening of voorafgaand aan de eerste medicijntoediening
15. Positieve screeningsresultaten voor HIV Ag/Ab-combinatie, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-virusantilichaamtests
16. Alle andere klinisch significante afwijkingen bij de screening die, naar de mening van een onderzoeker, het risico van deelname van de proefpersoon zouden vergroten, volledige deelname aan het onderzoek in gevaar zouden brengen of de interpretatie van onderzoeksgegevens in gevaar zouden brengen
17. Opname in een eerdere groep voor deze klinische studie (alleen voor fase 2)
18. Inname van naloxon in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
19. Inname van een onderzoeksproduct (IP) in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
20. Donatie van 50 ml of meer bloed in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
21. Donatie van 500 ml of meer bloed (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, klinische onderzoeken, enz.) in de 56 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel