新型纳洛酮鼻拭子、纳洛酮鼻腔喷雾剂和肌肉注射纳洛酮在健康志愿者中的药代动力学评价

该研究包括两个阶段，第一阶段（试点阶段）分为两个子阶段。

在每个研究阶段，受试者将从第-1天第一次给药前10小时到最后一次研究给药后约12小时进入临床单元。 酒精和滥用药物的筛选将在第一次研究药物给药之前进行。 对于女性受试者，将在第一次给药前进行妊娠试验。 将在筛选时进行临床鼻刺激评级和简要气味识别测试。

1A 和 1B 和 1C 阶段（试验阶段） 第一个子阶段，即 1A 阶段，将是一项涉及 10 名健康受试者的住院、5 期、5 次治疗的交叉研究。

在研究的 1A 阶段，合格的受试者将在早上禁食 10 小时后接受以下治疗之一：

• 治疗 1：将给予单次 0.4 mg IM 纳洛酮注射（1 mL 0.4 mg/mL 注射，使用 23 号针进入臀大肌）。
• 治疗 2：将在一个鼻孔中施用单次 4 mg 纳洛酮鼻内喷雾剂（0.1 mL 4 mg/0.1 mL 喷雾剂，根据处方信息和批准的使用说明）。
• 治疗 3：单个 8 mg 纳洛酮鼻拭子作为一个拭子在一个鼻孔中给药，在鼻粘膜内部旋转 3 次。
• 治疗 4：单个 4 mg 纳洛酮鼻拭子作为一个拭子在一个鼻孔中给药，在鼻粘膜内部旋转 3 次。
• 治疗 5：单个 12 mg 纳洛酮鼻拭子作为一个拭子在一个鼻孔中给药，在鼻粘膜内部旋转 3 次。

根据 1A 期的初步结果，将测试额外的给药技术和更高的剂量。 第二个子阶段，即 1B 阶段，将是一项单独的住院交叉研究，涉及 10 名健康受试者，该研究将在 1A 阶段完成后开始。 将尽一切努力将 1A 阶段的相同主题纳入 1B 阶段。

在研究的 1B 阶段，合格的受试者将在早上禁食 10 小时后接受以下治疗之一：

• 治疗 1：将单次 12 mg 纳洛酮鼻拭子施用到鼻腔中 - 在一个鼻孔中施用并用两根手指从两个鼻孔外部挤压。
• 治疗 2：两个 12 毫克纳洛酮鼻拭子在两个鼻孔中-每个鼻孔给药一个，并用两个手指从两个鼻孔外部挤压（顺序给予两个剂量）
• 治疗 3：两个 8 毫克纳洛酮鼻拭子在两个鼻孔中 - 每个鼻孔给药一个，并用两根手指从两个鼻孔外部挤压（连续给予两次剂量）对于所有鼻内治疗（鼻腔喷雾和鼻拭子），将指导参与者在治疗期间不要通过鼻子呼吸。 在整个研究过程中将使用相同的鼻孔用于所有需要仅一个鼻孔给药的鼻腔治疗。 如果在给药前进行了 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 测试，则对于需要单鼻孔给药的治疗，将使用对侧鼻孔给药。

受试者接受治疗的顺序不会随机化。 在第 1A 阶段，受试者将在第 1 期接受治疗 1，在第 2 期接受治疗 2，在第 3 期接受治疗 3，在第 4 期接受治疗 4，在第 5 期接受治疗 5。 在 1B 阶段，受试者将在第 1 期接受治疗 1，在第 2 期接受治疗 2，在第 3 期接受治疗 3。 治疗期之间将有 4 天的清洗期。 在 1A 期和 1B 期结束时，将选择一个剂量作为第 2 期的建议目标剂量，以确认 PK 曲线。

第二阶段（确认阶段）

该研究的第 2 阶段将是一项住院、随机、实验室双盲、平衡、4 路（4 种治疗）交叉研究，具有 4 个序列（Williams 设计）。 以下是要使用的 4 种治疗方法：

• 治疗 1：在第 1 阶段确定的单一目标纳洛酮鼻拭子剂量（12.5 毫克）作为一个鼻孔中的一个拭子给药，使用插入鼻孔和挤压给药方法。
• 治疗 2：第 1 阶段确定的单一目标纳洛酮鼻拭子剂量（12.5 毫克），使用插入每个鼻孔和挤压给药方法（总共给予两次剂量）。
• 治疗 3：将给予单次 0.4 mg IM 纳洛酮注射（1 mL 0.4 mg/mL 注射，使用 23 号针进入臀大肌）。
• 治疗 4：单次 4 毫克纳洛酮鼻内喷雾剂将在一个鼻孔中给药（0.1 毫升 4 毫克/0.1 毫升喷雾剂，根据处方信息和批准的使用说明）对于所有鼻内治疗（鼻喷雾剂和鼻拭子），将指示参与者在治疗期间不要通过鼻子呼吸。 相同的鼻孔将在整个研究中用于所有鼻腔治疗，除了治疗 2，其中拭子在两个鼻孔中施用。 如果在给药前进行了 COVID-19 测试，则将使用相反的鼻孔来给药所有单次拭子或喷雾剂量。