건강한 지원자를 대상으로 새로운 날록손 비강 면봉, 날록손 비강 스프레이 및 날록손 근육내 주사의 약동학적 평가

이 연구는 첫 번째 단계(파일럿 단계)가 두 개의 하위 단계로 나누어지는 두 단계로 구성됩니다.

각 연구 단계에서 피험자는 -1일의 첫 번째 약물 투여 10시간 전부터 마지막 ​​연구 약물 투여 후 약 12시간까지 임상 단위에 입실할 것입니다. 알코올 및 남용 약물의 스크리닝은 첫 번째 연구 약물 투여 전에 수행됩니다. 여성 피험자의 경우 첫 번째 약물 투여 전에 임신 테스트를 수행합니다. 임상 비강 자극 등급 및 간략한 후각 식별 테스트가 스크리닝 시 수행됩니다.

단계 1A, 1B 및 1C(파일럿 단계) 첫 번째 하위 단계인 단계 1A는 10명의 건강한 피험자가 참여하는 입원, 5기간, 5치료, 교차 연구입니다.

연구의 1A 단계에서 자격을 갖춘 피험자는 10시간 동안 밤새 금식한 후 아침에 다음 치료 중 하나를 받게 됩니다.

• 치료-1: 단일 0.4mg IM 날록손 주사가 투여될 것이다(23-게이지 바늘을 사용하여 대둔근에 0.4mg/mL 주사 1mL).
• 치료-2: 단일 4mg 비강내 날록손 스프레이를 한쪽 콧구멍에 투여합니다(처방 정보 및 승인된 사용 지침에 따라 0.1mL의 4mg/0.1mL 스프레이).
• 치료-3: 단일 8mg 날록손 비강 면봉을 하나의 콧구멍에 하나의 면봉으로 투여하고 코 점막 내부 주위를 3회 돌립니다.
• 치료-4: 단일 4 mg 날록손 비강 면봉을 하나의 면봉으로 한쪽 콧구멍에 투여하고 코 점막 내부 주위를 3회 돌립니다.
• 처리-5: 단일 12mg 날록손 비강 면봉을 하나의 면봉으로 한쪽 콧구멍에 투여하고 코 점막 내부 주위를 3회 돌립니다.

Phase 1A의 예비 결과를 기반으로 추가 투여 기술 및 고용량을 테스트할 예정입니다. 두 번째 하위 단계인 1B상은 1A상 완료 후 시작되는 10명의 건강한 피험자가 참여하는 별도의 입원 교차 연구입니다. 1B 단계에서 1A 단계의 동일한 피험자를 포함하기 위해 모든 시도가 이루어질 것입니다.

연구의 1B 단계에서 자격을 갖춘 피험자는 10시간 동안 밤새 금식한 후 아침에 다음 치료 중 하나를 받게 됩니다.

• 치료-1: 단일 12mg 날록손 비강 면봉을 비강 내로 투여 - 한쪽 콧구멍에 투여하고 두 손가락을 사용하여 양쪽 콧구멍 바깥쪽을 짜냅니다.
• 치료-2: 양쪽 콧구멍에 두 개의 12 mg 날록손 비강 면봉 - 콧구멍당 하나씩 투여하고 두 손가락을 사용하여 양쪽 콧구멍 바깥쪽을 짜냄(2회 투여는 순차적으로 제공됨)
• 치료-3: 양쪽 콧구멍에 2개의 8mg 날록손 비강 면봉 - 콧구멍당 하나씩 투여하고 두 손가락을 사용하여 양쪽 콧구멍 바깥쪽을 짜냄(2회 투여는 순차적으로 제공됨) 모든 비강 내 치료(비강 스프레이 및 비강 면봉)에 대해 참가자는 지시를 받습니다. 치료 투여 중 코로 숨을 쉬지 않도록 합니다. 하나의 콧구멍만의 투여를 필요로 하는 모든 비강 치료를 위해 연구 전반에 걸쳐 동일한 콧구멍이 사용될 것이다. 투여 전에 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19) 검사를 수행하는 경우, 한쪽 콧구멍 투여가 필요한 치료를 위해 반대쪽 콧구멍이 투여에 사용됩니다.

피험자가 치료를 받는 순서는 무작위로 지정되지 않습니다. 1A상에서 피험자는 1기에서 치료 1, 2기에서 치료 2, 3기에서 치료 3, 4기에서 치료 4, 5기에서 치료 5를 받게 됩니다. Phase 1B에서 대상자는 기간 1에 치료-1, 기간 2에 치료-2, 기간 3에 치료-3을 받게 됩니다. 치료 기간 사이에는 4일의 휴약 기간이 있습니다. 1A상 및 1B상 종료 시 PK 프로필을 확인하기 위해 2상에 대한 제안된 목표 용량으로 용량이 선택됩니다.

2단계(확인 단계)

연구의 2단계는 4개의 시퀀스(Williams 디자인)를 사용하는 입원 환자, 무작위, 실험실 맹검, 균형, 4방향(4가지 치료) 교차 연구가 될 것입니다. 다음은 활용해야 할 4가지 치료법입니다.

• 치료-1: 1상에서 확인된 단일 표적 날록손 비강 면봉 투여량(12.5mg)을 콧구멍에 삽입하고 짜내는 투여 방법을 사용하여 하나의 콧구멍에 하나의 면봉으로 투여했습니다.
• 치료-2: 각각의 콧구멍에 삽입하고 짜내는 투여 방법을 사용하여 1상에서 확인된 단일 표적 날록손 코 면봉 투여량(12.5mg)(총 2회 투여).
• 치료-3: 단일 0.4mg IM 날록손 주사가 투여될 것이다(23-게이지 바늘을 사용하여 대둔근에 0.4mg/mL 주사 1mL).
• 치료-4: 단일 4mg 비강내 날록손 스프레이를 한쪽 콧구멍에 투여합니다(처방 정보 및 승인된 사용 지침에 따라 4mg/0.1mL 스프레이의 0.1mL) 모든 비강내 치료(비강 스프레이 및 비강 면봉)에 대해, 참가자는 치료 투여 중에 코를 통해 숨을 쉬지 않도록 지시받을 것입니다. 면봉이 양쪽 콧구멍에 투여되는 치료-2를 제외한 모든 비강 치료를 위해 연구 전반에 걸쳐 동일한 콧구멍이 사용될 것이다. 투여 전에 COVID-19 테스트를 수행하는 경우 모든 단일 면봉 또는 스프레이 용량 투여에 반대쪽 콧구멍이 사용됩니다.