P-gpおよびBCRP基質を用いたフルキンチニブDDI研究

包含基準:

1. -被験者は、インフォームドコンセントの時点で18〜55歳（両端を含む）の男性または女性です。
2. -被験者は、スクリーニング時のボディマス指数（BMI）が18を超え、29 kg / m2以下です。
3. -女性の被験者は、出産の可能性がないものでなければなりません（例えば、閉経後[代替の医学的原因なしで少なくとも1年間のすべての月経の停止として定義され、卵胞刺激ホルモン（FSH）テスト≥40 IU / Lによって確認される]または子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管結紮による外科的無菌手術）。

4. 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性被験者は、常にコンドームを使用する必要があり、それに加えて、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。スクリーニング期間中、研究期間全体を通して継続し、治験薬の最後の用量を服用してから90日間。 そのような方法には次のものがあります。

   1. 排卵の阻害に関連する経口ホルモン避妊薬（エストロゲン/プロゲストーゲンの併用、またはプロゲストーゲンのみ）
   2. 子宮内避妊器具 (IUD)
   3. 子宮内ホルモン放出システム (IUS)
   4. 両側卵管結紮
   5. 精管切除術
   6. 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿った真の性的禁欲。

   非常に効果的な避妊法は、常に追加のバリア法（横隔膜、殺精子剤など）と組み合わせて使用​​する必要があります。

5. 被験者は、研究固有のスクリーニング手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
6. 治験責任医師が決定したように、被験者はプロトコルのすべての側面に進んで従うことができます。

除外基準:

1. 凝固パネルからの臨床検査結果 (国際正規化比 [INR]、プロトロンビン時間、および活性化部分トロンボプラスチン時間) は、通常の検査基準範囲内であるか、治験責任医師および治験依頼者によって臨床的に重要ではないと見なされている必要があります。
2. 対象者は、慢性腎臓病疫学共同研究 (CKD-EPI) 式によって計算された 80 mL/min 未満の推定糸球体濾過率を含む、臨床的に重要な腎検査所見を有しています。
3. 被験者は、胃腸手術または薬物吸収に影響を与える可能性のある状態の既知の病歴を有する（例えば、胆嚢摘出術、胃切除術、酸欠乏症、消化性潰瘍疾患、胃または腸の手術または切除の病歴）。 虫垂切除術とヘルニア修復が許可されています。
4. 被験者は、最初の投与前の 8 週間以内に臨床的に重大な病気にかかった、または 4 週間以内に臨床的に重大な感染症にかかった。
5. 対象は、身体検査、バイタルサイン、またはスクリーニング時または-1日目のチェックイン時(ベースライン)の臨床検査測定において、正常からの臨床的に有意な逸脱の証拠を有する。
6. -被験者の収縮期血圧が140 mmHgを超えるか、拡張期血圧が90 mmHgを超えます。
7. 被験者は、QT/QTc 間隔の顕著なベースライン延長（例：480 ミリ秒を超える QTcF 間隔の繰り返し示される）を含む、臨床的に重大な ECG 異常を有するか、QTc 延長症候群または突然死の家族歴がありました。
8. -被験者は、過去2か月以内に喫煙またはニコチン含有物質の使用歴があり、病歴または被験者の口頭報告によって決定され、各治療期間のチェックイン時のコチニンテストによって確認されます。
9. -被験者は、スクリーニング前の6か月以内に薬物またはアルコールの乱用の履歴があるか、スクリーニング時または各治療期間のチェックイン時に尿薬物検査が陽性です。
10. 被験者は、後天性免疫不全症候群 (AIDS) と診断されているか、ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎ウイルス (HBV)、または C 型肝炎ウイルス (HCV) に対して陽性である検査を行っています。
11. 被験者はスクリーニング前に他の薬剤の臨床試験に参加しており、他の治験薬の最後の使用からの時間が半減期の5倍または4週間のいずれか長い方未満であるか、または被験者は現在別の治験に登録されています臨床試験。
12. 対象者は、最初の投与前 7 日以内にグレープフルーツ、スターフルーツ、セビリア オレンジ、またはそれらの製品を消費しました。
13. 被験者は、カバ、マオウ（マオウ）、イチョウ、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、ヨヒンベ、ノコギリヤシ、高麗人参を含むがこれらに限定されないハーブ調剤/薬を最初の投与前の 7 日以内に消費した。
14. -被験者は、スクリーニングおよびチェックイン時の病歴および体重から指摘されるように、最初の投与前の4週間以内に10％を超える体重減少または増加を経験しました。

15. -対象は、4週間以内に血液または血液製剤を受け取った、または最初の投与前の8週間以内に血液または血液製剤を寄付した、または最初の投与前の16週間以内に二重赤血球を寄付した。

    Clinical Study Protocol 2021-013-00US3 Fruquintinib オリジナルプロトコル HUTCHMED Limited Page 32 CONFIDENTIAL

16. -被験者は、胃酸に影響を与える可能性のある市販（OTC）薬または処方薬（プロトンポンプ阻害剤[PPI]、H2ブロッカーまたは局所作用性制酸剤）を使用したことがあるか、特にCYP3A、P-gp、またはBCRPを阻害します初回接種前2週間以内。
17. -被験者は、最初の投与前30日以内にCYP3A誘導剤（セントジョンズワートを含む）を使用しました。
18. -被験者は、この研究で投与される研究薬（またはその賦形剤）のいずれかにアレルギーがあります。
19. -女性の参加者は、妊娠中、授乳中、または授乳中です。
20. -治験薬の投与後3か月以内に精子提供または子供の父親になる予定の男性被験者。
21. 被験者は、治験責任医師または治験依頼者の意見では、研究に不適切である、または治験責任医師の意見では、何らかの理由で研究を完了する可能性が低いと思われる状態を持っています。

研究者の裁量で、スクリーニングおよびチェックイン時に検査室評価を 1 回繰り返すことができます。