Fruquintinib DDI-studie med P-gp och BCRP-substrat

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen är man eller kvinna mellan 18 och 55 år (inklusive) vid tidpunkten för informerat samtycke.
2. Försökspersonen har ett kroppsmassaindex (BMI) >18 och ≤29 kg/m2 vid screening.
3. Kvinnliga försökspersoner måste vara av icke-fertil ålder (t.ex. postmenopausal [definierad som upphörande av alla menstruationer under minst 1 år utan en alternativ medicinsk orsak, och bekräftad med follikelstimulerande hormon (FSH) test ≥40 IE/L] eller kirurgiskt steril genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering).

4. Manliga försökspersoner med partner i fertil ålder måste alltid använda kondom och måste samtycka till att förutom att använda en eller flera mycket effektiva former av preventivmedel, som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (<1 % per år) vid konsekvent och korrekt användning, med början under screeningsperioden, som fortsätter under hela studieperioden och i 90 dagar efter att ha tagit den sista dosen av studieläkemedlet. Sådana metoder inkluderar:

   1. Oral hormonell preventivmedel (kombinerat östrogen/gestagen, eller endast gestagen) associerad med hämning av ägglossning
   2. Intrauterin enhet (IUD)
   3. Intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
   4. Bilateral tubal ligering
   5. Vasektomi
   6. Sann sexuell avhållsamhet i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil.

   Mycket effektiv preventivmetod ska alltid kombineras med en ytterligare barriärmetod (t.ex. diafragma, med en spermiedödande medel).

5. Försökspersonen måste ge skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika screeningprocedurer.
6. Försökspersonen är villig och kapabel att följa alla aspekter av protokollet, som bestämts av utredaren.

Exklusions kriterier:

1. Kliniska laboratorietestresultat från koagulationspanelen (internationellt normaliserat förhållande [INR], protrombintid och aktiverad partiell tromboplastintid) måste ligga inom de normala laboratoriereferensintervallen eller bedömas som inte kliniskt signifikanta av utredaren och sponsorn.
2. Försökspersonen har kliniskt signifikanta njurlaboratoriefynd, inklusive uppskattad glomerulär filtrationshastighet <80 ml/min, beräknad med ekvationen för kronisk njursjukdom epidemiologi (CKD-EPI).
3. Patienten har en känd historia av någon gastrointestinal kirurgi eller något tillstånd som möjligen påverkar läkemedelsabsorption (t.ex. kolecystektomi, gastrectomy, achlorhydria, peptisk ulcussjukdom, historia av mag- eller tarmkirurgi eller resektion). Appendektomi och bråckreparation är tillåtna.
4. Patienten hade en kliniskt signifikant sjukdom inom 8 veckor eller en kliniskt signifikant infektion inom 4 veckor före den första dosen.
5. Försökspersonen har bevis på en kliniskt signifikant avvikelse från det normala i den fysiska undersökningen, vitala tecken eller kliniska laboratoriebestämningar vid screening eller vid dag -1 incheckning (baslinje).
6. Personen har systoliskt blodtryck >140 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg.
7. Patienten har en kliniskt signifikant EKG-avvikelse, inklusive en markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (t.ex. upprepad demonstration av ett QTcF-intervall >480 msek), eller hade en familjehistoria med förlängt QTc-syndrom eller plötslig död.
8. Försökspersonen har en historia av rökning eller användning av nikotinhaltiga substanser under de senaste 2 månaderna, vilket fastställts av sjukdomshistoria eller försökspersonens muntliga rapport och bekräftat av kotinintest vid incheckning för varje behandlingsperiod.
9. Patienten har en historia av drog- eller alkoholmissbruk inom 6 månader före screening eller ett positivt urindrogtest vid screening eller vid incheckning för varje behandlingsperiod.
10. Patienten har diagnostiserats med förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) eller har utfört tester som är positiva för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).
11. Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning av annat läkemedel före screening, och tiden sedan den senaste användningen av annat studieläkemedel är mindre än 5 gånger halveringstiden eller 4 veckor, beroende på vilket som är längre, eller patienten är för närvarande inskriven i en annan klinisk prövning.
12. Försökspersonen har konsumerat grapefrukt, starfruit, Sevilla-apelsiner eller deras produkter inom 7 dagar före den första dosen.
13. Försökspersonen har konsumerat växtbaserade preparat/mediciner, inklusive, men inte begränsat till, kava, ephedra (ma huang), Ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sågpalmetto och ginseng, inom 7 dagar före den första dosen.
14. Patienten har upplevt en viktminskning eller -ökning på >10 % inom 4 veckor före den första dosen enligt medicinsk historia och vikt vid screening och incheckning.

15. Patienten har fått blod eller blodprodukter inom 4 veckor, eller donerat blod eller blodprodukter inom 8 veckor före den första dosen eller donerat dubbla röda blodkroppar inom 16 veckor före den första dosen.

    Clinical Study Protocol 2021-013-00US3 Fruquintinib Original Protocol HUTCHMED Limited Sida 32 KONFIDENTIAL

16. Försökspersonen har använt några receptfria läkemedel eller receptbelagda läkemedel som kan påverka magsyra (protonpumpshämmare [PPI], H2-blockerare eller lokalt verkande antacida) eller som hämmar CYP3A, P-gp eller BCRP i synnerhet , inom 2 veckor före den första dosen.
17. Personen har använt CYP3A-inducerare (inklusive johannesört) inom 30 dagar före den första dosen.
18. Patienten är allergisk mot något av studieläkemedlen (eller dess hjälpämnen) som ska ges i denna studie.
19. Kvinnlig deltagare är gravid, ammar eller ammar.
20. Manlig försöksperson som planerar att donera spermier eller få ett barn inom 3 månader efter att ha fått studieläkemedlet.
21. Försökspersonen har något tillstånd som skulle göra honom eller henne, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, olämplig för studien, eller som, enligt utredarens åsikt, sannolikt inte kommer att slutföra studien av någon anledning.

En upprepning av laboratoriebedömningar kan utföras vid screening och incheckning efter utredarens gottfinnande.