使用 P-gp 和 BCRP 底物进行呋喹替尼 DDI 研究

纳入标准：

1. 受试者是知情同意时年龄在 18 至 55 岁（含）之间的男性或女性。
2. 受试者在筛选时的体重指数 (BMI) >18 且≤29 kg/m2。
3. 女性受试者必须具有非生育潜力（例如，绝经后 [定义为所有月经周期停止至少 1 年且没有其他医学原因，并通过促卵泡激素 (FSH) 测试 ≥40 IU/L 确认] 或通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎手术绝育）。

4. 有育龄伴侣的男性受试者必须始终使用避孕套，并且必须同意除了使用高效的避孕方式外，如果始终如一地正确使用，失败率较低（每年<1%），开始在筛选期间，持续整个研究期间，并在服用最后一剂研究药物后的 90 天内。 这些方法包括：

   1. 与抑制排卵相关的口服激素避孕药（联合雌激素/孕激素，或仅含孕激素）
   2. 宫内节育器 (IUD)
   3. 宫内激素释放系统 (IUS)
   4. 双侧输卵管结扎术
   5. 输精管切除术
   6. 真正的性禁欲符合受试者的首选和通常的生活方式。

   高效避孕应始终与额外的屏障方法（例如，隔膜，与杀精子剂）结合使用。

5. 在任何特定于研究的筛选程序之前，受试者必须提供书面知情同意书。
6. 受试者愿意并能够遵守研究人员确定的协议的所有方面。

排除标准：

1. 来自凝血组的临床实验室测试结果（国际标准化比值 [INR]、凝血酶原时间和活化的部分凝血活酶时间）必须在正常实验室参考范围内或研究者和申办者认为没有临床意义。
2. 该受试者具有临床显着的肾脏实验室检查结果，包括根据慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 方程计算的估计肾小球滤过率 <80 mL/min。
3. 受试者具有任何胃肠道手术史或任何可能影响药物吸收的病症（例如，胆囊切除术、胃切除术、胃酸缺乏症、消化性溃疡病、胃或肠道手术或切除术史）。 允许进行阑尾切除术和疝修补术。
4. 受试者在第一次给药前 8 周内患有临床显着疾病或 4 周内患有临床显着感染。
5. 受试者在筛选或第 -1 天登记（基线）时有证据表明身体检查、生命体征或临床实验室测定与正常有临床显着偏差。
6. 受试者的收缩压>140 mmHg 或舒张压>90 mmHg。
7. 受试者具有临床显着的 ECG 异常，包括 QT/QTc 间期的显着基线延长（例如，重复证明 QTcF 间期 > 480 毫秒），或具有延长的 QTc 综合征或猝死的家族史。
8. 受试者在过去 2 个月内有吸烟或使用含尼古丁物质的历史，根据病史或受试者的口头报告确定，并通过每个治疗期登记时的可替宁测试确认。
9. 受试者在筛选前 6 个月内有滥用药物或酒精的历史，或者在每个治疗期的筛选或登记时尿液药物测试呈阳性。
10. 受试者已被诊断患有获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 或进行过人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 阳性的检测。
11. 受试者在筛选前曾参加过其他药物的临床试验，且距离最后一次使用其他研究药物的时间小于半衰期的 5 倍或 4 周，以较长者为准，或者受试者目前正在参加另一项研究临床试验。
12. 受试者在第一次给药前 7 天内食用过葡萄柚、杨桃、塞维利亚橙子或它们的产品。
13. 受试者在首次给药前 7 天内服用过草药制剂/药物，包括但不限于卡瓦、麻黄（麻黄）、银杏、脱氢表雄酮 (DHEA)、育亨宾、锯棕榈和人参。
14. 根据病史和筛选和登记时的体重记录，受试者在第一次给药前 4 周内体重减轻或增加 >10%。

15. 受试者在首次给药前4周内接受过血液或血液制品，或在首次给药前8周内捐过血或血液制品，或在首次给药前16周内捐过双倍红细胞。

    临床研究方案 2021-013-00US3 Fruquintinib 原始方案 HUTCHMED Limited 第 32 页机密

16. 受试者使用过任何可能影响胃酸（质子泵抑制剂 [PPI]、H2 阻滞剂或局部作用的抗酸剂）或特别是抑制 CYP3A、P-gp 或 BCRP 的非处方 (OTC) 药物或处方药，在第一次给药前 2 周内。
17. 受试者在首次给药前 30 天内使用过 CYP3A 诱导剂（包括圣约翰草）。
18. 受试者对本研究中给予的任何研究药物（或其赋形剂）过敏。
19. 女性参与者怀孕、哺乳或哺乳。
20. 计划在接受研究药物后 3 个月内捐献精子或成为孩子父亲的男性受试者。
21. 研究者或申办者认为受试者有任何条件不适合研究，或者研究者认为由于任何原因不太可能完成研究。

可根据研究者的判断在筛选和登记时重复进行一次实验室评估。