Fruquintinib DDI-studie med P-gp- og BCRP-substrater

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen er mann eller kvinne mellom 18 og 55 år (inklusive) på tidspunktet for informert samtykke.
2. Forsøkspersonen har en kroppsmasseindeks (BMI) >18 og ≤29 kg/m2 ved screening.
3. Kvinnelige forsøkspersoner må være av ikke-fertil alder (f.eks. postmenopausal [definert som opphør av alle menstruasjonsperioder i minst 1 år uten en alternativ medisinsk årsak, og bekreftet av follikkelstimulerende hormon (FSH) test ≥40 IE/L] eller kirurgisk steril ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering).

4. Mannlige forsøkspersoner med partnere i fertil alder må alltid bruke kondom og må samtykke i i tillegg til å bruke en eller flere svært effektive prevensjonsformer, som resulterer i en lav feilrate (<1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig, med start i løpet av screeningsperioden, fortsetter gjennom hele studieperioden, og i 90 dager etter inntak av den siste dosen av studiemedikamentet. Slike metoder inkluderer:

   1. Oral hormonell prevensjon (kombinert østrogen/progestogen, eller kun gestagen) assosiert med hemming av eggløsning
   2. Intrauterin enhet (IUD)
   3. Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
   4. Bilateral tubal ligering
   5. Vasektomi
   6. Ekte seksuell avholdenhet i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget.

   Svært effektiv prevensjon bør alltid kombineres med en ekstra barrieremetode (f.eks. diafragma, med et sæddrepende middel).

5. Forsøkspersonen må gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke screeningprosedyrer.
6. Observanden er villig og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen, som bestemt av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

1. Kliniske laboratorietestresultater fra koagulasjonspanelet (internasjonalt normalisert forhold [INR], protrombintid og aktivert partiell tromboplastintid) må være innenfor de normale laboratoriereferanseområdene eller anses som ikke klinisk signifikante av etterforskeren og sponsoren.
2. Pasienten har klinisk signifikante nyrelaboratoriefunn, inkludert estimert glomerulær filtrasjonshastighet <80 ml/min, beregnet av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen.
3. Pasienten har en kjent historie med enhver gastrointestinal kirurgi eller enhver tilstand som muligens påvirker medikamentabsorpsjon (f.eks. kolecystektomi, gastrektomi, aklorhydri, magesår, mage- eller tarmkirurgi eller reseksjon). Appendektomi og reparasjon av brokk er tillatt.
4. Pasienten hadde en klinisk signifikant sykdom innen 8 uker eller en klinisk signifikant infeksjon innen 4 uker før den første dosen.
5. Forsøkspersonen har bevis på et klinisk signifikant avvik fra det normale i den fysiske undersøkelsen, vitale tegn eller kliniske laboratoriebestemmelser ved screening eller ved dag -1 innsjekking (grunnlinje).
6. Personen har systolisk blodtrykk >140 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg.
7. Pasienten har en klinisk signifikant EKG-avvik, inkludert en markert baseline-forlengelse av QT/QTc-intervallet (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTcF-intervall >480 msek), eller hadde en familiehistorie med forlenget QTc-syndrom eller plutselig død.
8. Forsøkspersonen har en historie med røyking eller bruk av nikotinholdige stoffer i løpet av de siste 2 månedene, bestemt av sykehistorien eller forsøkspersonens muntlige rapport og bekreftet ved kotinintest ved innsjekking for hver behandlingsperiode.
9. Pasienten har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 6 måneder før screening eller en positiv urinmedisintest ved screening eller ved innsjekking for hver behandlingsperiode.
10. Personen har blitt diagnostisert med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) eller har utført tester som er positive for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).
11. Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk utprøving av annet legemiddel før screening, og tiden siden siste bruk av annet studielegemiddel er mindre enn 5 ganger halveringstiden eller 4 uker, avhengig av hva som er lengst, eller forsøkspersonen er for øyeblikket registrert i en annen klinisk utprøving.
12. Personen har spist grapefrukt, starfruit, Sevilla-appelsiner eller deres produkter innen 7 dager før den første dosen.
13. Personen har konsumert urtepreparater/medisiner, inkludert, men ikke begrenset til, kava, ephedra (ma huang), Ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sagpalmetto og ginseng, innen 7 dager før første dose.
14. Pasienten har opplevd et vekttap eller vektøkning på >10 % innen 4 uker før den første dosen som angitt av sykehistorie og vekt ved screening og innsjekking.

15. Pasienten har mottatt blod eller blodprodukter innen 4 uker, eller donert blod eller blodprodukter innen 8 uker før den første dosen eller donert doble røde blodlegemer innen 16 uker før første dose.

    Clinical Study Protocol 2021-013-00US3 Fruquintinib Original Protocol HUTCHMED Limited Side 32 KONFIDENSIELT

16. Personen har brukt reseptfrie (OTC) medisiner eller reseptbelagte legemidler som kan påvirke magesyre (protonpumpehemmere [PPI], H2-blokkere eller lokalt virkende syrenøytraliserende midler) eller som hemmer CYP3A, P-gp eller BCRP spesielt innen 2 uker før første dose.
17. Pasienten har brukt CYP3A-induktorer (inkludert johannesurt) innen 30 dager før første dose.
18. Personen er allergisk mot noen av studiemedikamentene (eller dets hjelpestoffer) som skal gis i denne studien.
19. Kvinnelig deltaker er gravid, ammer eller ammer.
20. Mannlig forsøksperson som planlegger å donere sæd eller far et barn innen 3 måneder etter å ha mottatt studiemedikamentet.
21. Forsøkspersonen har noen tilstand som vil gjøre ham eller henne, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning, uegnet for studien, eller som, etter etterforskerens oppfatning, sannsynligvis ikke vil fullføre studien av en eller annen grunn.

Én gjentakelse av laboratorievurderinger kan utføres ved screening og innsjekking etter etterforskerens skjønn.