P-gp 및 BCRP 기질을 사용한 Fruquintinib DDI 연구

포함 기준:

1. 피험자는 사전 동의 시점에 18세에서 55세(포함) 사이의 남성 또는 여성입니다.
2. 피험자는 스크리닝 시 체질량 지수(BMI) >18 및 ≤29 kg/m2를 가집니다.
3. 여성 피험자는 가임 가능성이 없어야 합니다(예: 폐경기[다른 의학적 원인 없이 최소 1년 동안 모든 월경 기간의 중단으로 정의되고 난포 자극 호르몬(FSH) 검사 ≥40 IU/L로 확인됨] 또는 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관 결찰술에 의해 외과적으로 불임인 경우).

4. 가임 파트너가 있는 남성 피험자는 항상 콘돔을 사용해야 하며 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 것 외에도 동의해야 합니다. 스크리닝 기간 동안 전체 연구 기간 동안 계속되고 연구 약물의 마지막 용량을 복용한 후 90일 동안. 이러한 방법에는 다음이 포함됩니다.

   1. 배란 억제와 관련된 경구 호르몬 피임법(에스트로겐/프로게스토겐 복합 또는 프로게스토겐 단독)
   2. 자궁 내 장치(IUD)
   3. 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS)
   4. 양측 난관 결찰
   5. 정관수술
   6. 대상자의 선호되고 일상적인 생활 방식에 따른 진정한 성적 금욕.

   매우 효과적인 피임법은 항상 추가 장벽 방법(예: 정자제를 사용한 격막)과 결합해야 합니다.

5. 피험자는 연구별 선별 절차 전에 서면 동의서를 제공해야 합니다.
6. 피험자는 조사자가 결정한 대로 프로토콜의 모든 측면을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 응고 패널의 임상 실험실 테스트 결과(국제 정규화 비율[INR], 프로트롬빈 시간 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간)는 정상적인 실험실 참조 범위 내에 있거나 연구자 및 후원자가 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주해야 합니다.
2. 피험자는 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 방정식으로 계산된 추정 사구체 여과율 < 80mL/분을 포함하여 임상적으로 유의한 신장 검사 결과를 가지고 있습니다.
3. 피험자는 임의의 위장 수술 또는 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임의의 상태(예: 담낭 절제술, 위절제술, 무산소증, 소화성 궤양 질환, 위 또는 장 수술 또는 절제의 병력)의 알려진 병력이 있습니다. 맹장 절제술 및 탈장 수리가 허용됩니다.
4. 피험자는 8주 이내에 임상적으로 유의한 질병이 있거나 첫 번째 투여 전 4주 이내에 임상적으로 유의한 감염이 있었습니다.
5. 피험자는 스크리닝 시 또는 -1일 체크인(기준선)에서 신체 검사, 활력 징후 또는 임상 실험실 결정에서 정상으로부터 임상적으로 유의미한 편차의 증거를 가지고 있습니다.
6. 환자의 수축기 혈압 >140 mmHg 또는 이완기 혈압 >90 mmHg.
7. 피험자는 QT/QTc 간격의 현저한 기준선 연장(예: QTcF 간격 >480msec의 반복적인 증명)을 포함하여 임상적으로 유의한 ECG 이상이 있거나 연장된 QTc 증후군 또는 급사의 가족력이 있습니다.
8. 피험자는 과거 2개월 이내에 흡연 또는 니코틴 함유 물질 사용 이력이 있으며, 병력 또는 피험자의 구두 보고에 의해 결정되고 각 치료 기간 동안 체크인 시 코티닌 테스트로 확인됩니다.
9. 피험자는 스크리닝 전 6개월 이내에 약물 또는 알코올 남용 이력이 있거나 각 치료 기간 동안 스크리닝 시 또는 체크인 시 소변 약물 검사에서 양성이 나타납니다.
10. 피험자는 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS) 진단을 받았거나 인간 면역 결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대해 양성인 검사를 수행했습니다.
11. 피험자가 스크리닝 이전에 다른 약물의 임상시험에 참여한 적이 있고, 다른 연구 약물의 마지막 사용 이후의 시간이 반감기의 5배 미만 또는 4주 중 더 긴 기간이거나, 현재 다른 약물에 등록되어 있는 피험자 임상 시험.
12. 피험자는 첫 번째 투여 전 7일 이내에 자몽, 스타프루트, 세비야 오렌지 또는 해당 제품을 섭취했습니다.
13. 피험자는 첫 번째 복용 전 7일 이내에 카바, 마황(ma huang), 징코 빌로바, 데하이드로에피안드로스테론(DHEA), 요힘베, 쏘팔메토 및 인삼을 포함하되 이에 제한되지 않는 약초 제제/약물을 섭취했습니다.
14. 대상자는 스크리닝 및 체크인 시 병력 및 체중에 의해 기록된 바와 같이 첫 번째 투여 전 4주 이내에 >10%의 체중 감소 또는 증가를 경험했습니다.

15. 대상자는 4주 이내에 혈액 또는 혈액 제제를 받았거나, 첫 번째 투여 전 8주 이내에 혈액 또는 혈액 제제를 기증했거나, 첫 번째 투여 전 16주 이내에 이중 적혈구를 기증했습니다.

    임상 연구 프로토콜 2021-013-00US3 Fruquintinib 원래 프로토콜 HUTCHMED Limited 페이지 32 기밀

16. 대상자는 위산(양성자 펌프 억제제[PPI], H2 차단제 또는 국소 작용 제산제)에 영향을 미칠 수 있거나 특히 CYP3A, P-gp 또는 BCRP를 억제하는 일반의약품(OTC) 약물 또는 처방약을 사용했습니다. , 첫 투여 전 2주 이내.
17. 피험자는 첫 투여 전 30일 이내에 CYP3A 유도제(St John's wort 포함)를 사용했습니다.
18. 피험자는 이 연구에서 제공되는 모든 연구 약물(또는 그 부형제)에 알레르기가 있습니다.
19. 여성 참가자는 임신, 수유 또는 모유 수유 중입니다.
20. 연구 약물을 받은 후 3개월 이내에 정자를 기증하거나 아이의 아버지가 될 계획인 남성 피험자.
21. 피험자는 조사자 또는 후원자의 견해에 따라 연구에 부적합하거나 조사자의 견해에 따라 어떤 이유로든 연구를 완료할 가능성이 없는 조건을 가지고 있습니다.

연구실 평가의 1회 반복은 검사자의 재량에 따라 스크리닝 및 체크인에서 수행될 수 있습니다.