Badanie Fruquintinib DDI z substratami P-gp i BCRP

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik jest mężczyzną lub kobietą w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) w momencie wyrażenia świadomej zgody.
2. Pacjent ma wskaźnik masy ciała (BMI) >18 i ≤29 kg/m2 podczas badania przesiewowego.
3. Kobiety muszą być zdolne do zajścia w ciążę (np. po menopauzie [zdefiniowane jako ustanie wszystkich krwawień miesiączkowych na co najmniej 1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej i potwierdzone testem hormonu folikulotropowego (FSH) ≥40 j.m./l] lub sterylne chirurgicznie przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne podwiązanie jajowodów).

4. Mężczyźni, których partnerzy mogą zajść w ciążę, muszą zawsze stosować prezerwatywy i dodatkowo muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych form antykoncepcji, które przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń (<1% rocznie), począwszy od w okresie przesiewowym, kontynuując przez cały okres badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Takie metody obejmują:

   1. Doustna antykoncepcja hormonalna (złożona estrogenowo-progestagenowa lub zawierająca wyłącznie progestagen) związana z hamowaniem owulacji
   2. Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
   3. Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)
   4. Obustronne podwiązanie jajowodów
   5. Wazektomia
   6. Prawdziwa abstynencja seksualna zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu.

   Wysoce skuteczną antykoncepcję należy zawsze łączyć z dodatkową metodą mechaniczną (np. diafragma ze środkiem plemnikobójczym).

5. Uczestnik musi wyrazić pisemną świadomą zgodę przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur przesiewowych związanych z badaniem.
6. Badany jest chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu, zgodnie z ustaleniami Badacza.

Kryteria wyłączenia:

1. Wyniki laboratoryjnych testów klinicznych z panelu krzepnięcia (międzynarodowy współczynnik znormalizowany [INR], czas protrombinowy i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji) muszą mieścić się w normalnych laboratoryjnych zakresach referencyjnych lub zostać uznane przez badacza i sponsora za nieistotne klinicznie.
2. U osobnika stwierdzono klinicznie istotne wyniki badań laboratoryjnych nerek, w tym oszacowaną szybkość przesączania kłębuszkowego <80 ml/min, obliczoną za pomocą równania Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
3. Osobnik ma znaną historię jakiejkolwiek operacji żołądkowo-jelitowej lub jakiegokolwiek stanu mogącego wpływać na wchłanianie leku (np. cholecystektomii, gastrektomii, achlorhydrii, choroby wrzodowej, operacji lub resekcji żołądka lub jelit w wywiadzie). Dozwolona jest operacja wyrostka robaczkowego i przepukliny.
4. Pacjent miał klinicznie istotną chorobę w ciągu 8 tygodni lub klinicznie istotną infekcję w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
5. Pacjent ma dowody na klinicznie istotne odchylenie od normy w badaniu fizycznym, parametrach życiowych lub badaniach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego lub w 1. dniu kontroli (poziom wyjściowy).
6. Osobnik ma skurczowe ciśnienie krwi >140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg.
7. Pacjent ma klinicznie istotną nieprawidłowość w zapisie EKG, w tym znaczne wydłużenie odstępu QT/QTc na linii podstawowej (np. powtarzające się wykazanie odstępu QTcF >480 ms) lub miał w rodzinie zespół przedłużonego odstępu QTc lub nagłą śmierć.
8. Pacjent w przeszłości palił lub używał substancji zawierających nikotynę w ciągu ostatnich 2 miesięcy, co ustalono na podstawie wywiadu medycznego lub ustnego raportu pacjenta i potwierdzono testem kotyniny podczas rejestracji w każdym okresie leczenia.
9. Pacjent ma historię nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub przy rejestracji w każdym okresie leczenia.
10. U osobnika zdiagnozowano zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub wykonano testy, które dały wynik pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
11. Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym innego leku przed badaniem przesiewowym, a czas od ostatniego zastosowania innego badanego leku jest krótszy niż 5-krotność okresu półtrwania lub 4 tygodnie, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, lub uczestnik jest obecnie zapisany do innego badanie kliniczne.
12. Pacjent spożywał grejpfruty, gwiaździste pomarańcze lub ich produkty w ciągu 7 dni przed przyjęciem pierwszej dawki.
13. Pacjent spożywał preparaty/leki ziołowe, w tym między innymi kava, efedrynę (ma huang), Ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), johimbę, palmę sabałową i żeń-szeń, w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką.
14. Pacjent doświadczył utraty lub zwiększenia masy ciała o > 10% w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką, zgodnie z historią medyczną i wagą podczas badania przesiewowego i odprawy.

15. Pacjent otrzymał krew lub produkty krwiopochodne w ciągu 4 tygodni lub oddał krew lub produkty krwiopochodne w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką lub oddał podwójne krwinki czerwone w ciągu 16 tygodni przed pierwszą dawką.

    Protokół badania klinicznego 2021-013-00US3 Protokół oryginalny frukwintynibu HUTCHMED Limited Strona 32 POUFNE

16. Pacjent stosował jakiekolwiek leki dostępne bez recepty (OTC) lub leki na receptę, które mogą wpływać na kwas żołądkowy (inhibitory pompy protonowej [PPI], blokery H2 lub działające miejscowo leki zobojętniające sok żołądkowy) lub które hamują w szczególności CYP3A, P-gp lub BCRP , w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
17. Pacjent stosował induktory CYP3A (w tym ziele dziurawca) w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką.
18. Osobnik jest uczulony na którykolwiek z badanych leków (lub jego substancji pomocniczych), który ma być podany w tym badaniu.
19. Uczestniczka jest w ciąży, karmi piersią lub karmi piersią.
20. Mężczyzna, który planuje zostać dawcą nasienia lub spłodzić dziecko w ciągu 3 miesięcy po otrzymaniu badanego leku.
21. Badany cierpi na jakiekolwiek schorzenie, które w opinii Badacza lub Sponsora czyni go nieodpowiednim do badania lub który w opinii Badacza z jakiegokolwiek powodu prawdopodobnie nie ukończy badania.

Jedno powtórzenie oceny laboratoryjnej może zostać przeprowadzone podczas badania przesiewowego i kontroli według uznania Badacza.