Fruquintinib DDI-undersøgelse med P-gp- og BCRP-substrater

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er en mand eller kvinde mellem 18 og 55 år (inklusive) på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Forsøgspersonen har et body mass index (BMI) >18 og ≤29 kg/m2 ved screening.
3. Kvindelige forsøgspersoner skal være i ikke-fertil alder (f.eks. postmenopausale [defineret som ophør af alle menstruationer i mindst 1 år uden en alternativ medicinsk årsag, og bekræftet ved follikelstimulerende hormon (FSH) test ≥40 IE/L] eller kirurgisk steril ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral tubal ligering).

4. Mandlige forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder skal altid bruge kondom og skal ud over at bruge en eller flere yderst effektive præventionsformer, der resulterer i en lav fejlrate (<1 % pr. år), når de anvendes konsekvent og korrekt, startende under screeningsperioden, fortsættende gennem hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter indtagelse af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Sådanne metoder omfatter:

   1. Oral hormonprævention (kombineret østrogen/gestagen eller kun gestagen) forbundet med hæmning af ægløsning
   2. Intrauterin enhed (IUD)
   3. Intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
   4. Bilateral tubal ligering
   5. Vasektomi
   6. Ægte seksuel afholdenhed i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil.

   Meget effektiv prævention bør altid kombineres med en yderligere barrieremetode (f.eks. mellemgulv, med et sæddræbende middel).

5. Forsøgspersonen skal give skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer.
6. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen, som bestemt af efterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

1. Kliniske laboratorietestresultater fra koagulationspanelet (internationalt normaliseret forhold [INR], protrombintid og aktiveret partiel tromboplastintid) skal ligge inden for de normale laboratoriereferenceintervaller eller anses for ikke at være klinisk signifikante af investigator og sponsor.
2. Forsøgspersonen har klinisk signifikante nyrelaboratoriefund, inklusive estimeret glomerulær filtrationshastighed <80 ml/min. beregnet ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen.
3. Individet har en kendt historie med enhver gastrointestinal kirurgi eller enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorption (f.eks. kolecystektomi, gastrectomi, achlorhydria, mavesår, mave- eller tarmkirurgi eller resektion). Appendektomi og brokreparation er tilladt.
4. Individet havde en klinisk signifikant sygdom inden for 8 uger eller en klinisk signifikant infektion inden for 4 uger før den første dosis.
5. Forsøgspersonen har tegn på en klinisk signifikant afvigelse fra normalen i den fysiske undersøgelse, vitale tegn eller kliniske laboratoriebestemmelser ved screening eller ved dag -1 check-in (baseline).
6. Forsøgspersonen har systolisk blodtryk >140 mmHg eller diastolisk blodtryk >90 mmHg.
7. Forsøgspersonen har en klinisk signifikant EKG-abnormitet, herunder en markant baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet (f.eks. gentagen påvisning af et QTcF-interval >480 msek), eller havde en familiehistorie med forlænget QTc-syndrom eller pludselig død.
8. Forsøgspersonen har en historie med rygning eller brug af nikotinholdige stoffer inden for de foregående 2 måneder, som bestemt af sygehistorien eller forsøgspersonens verbale rapport og bekræftet ved kotinintest ved indtjekning for hver behandlingsperiode.
9. Forsøgspersonen har en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screening eller en positiv urinstoftest ved screening eller ved check-in for hver behandlingsperiode.
10. Forsøgspersonen er blevet diagnosticeret med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller har udført tests, der er positive for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).
11. Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg med andet lægemiddel før screening, og tiden siden sidste brug af andet forsøgslægemiddel er mindre end 5 gange halveringstiden eller 4 uger, alt efter hvad der er længst, eller forsøgspersonen er i øjeblikket indskrevet i en anden klinisk forsøg.
12. Forsøgspersonen har indtaget grapefrugt, starfruit, Sevilla-appelsiner eller deres produkter inden for 7 dage før den første dosis.
13. Forsøgspersonen har indtaget urtepræparater/medicin, herunder, men ikke begrænset til, kava, ephedra (ma huang), Ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, savpalmetto og ginseng inden for 7 dage før den første dosis.
14. Forsøgspersonen har oplevet et vægttab eller -øgning på >10 % inden for 4 uger før den første dosis, som det fremgår af sygehistorie og vægt ved screening og check-in.

15. Individet har modtaget blod eller blodprodukter inden for 4 uger, eller doneret blod eller blodprodukter inden for 8 uger før den første dosis eller doneret dobbelte røde blodlegemer inden for 16 uger før første dosis.

    Clinical Study Protocol 2021-013-00US3 Fruquintinib Original Protocol HUTCHMED Limited Side 32 FORTROLIGT

16. Forsøgspersonen har brugt håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin, der kan påvirke mavesyre (protonpumpehæmmere [PPI'er], H2-blokkere eller lokalt virkende antacida) eller som hæmmer CYP3A, P-gp eller BCRP i særdeleshed inden for 2 uger før den første dosis.
17. Forsøgspersonen har brugt CYP3A-inducere (inklusive perikon) inden for 30 dage før den første dosis.
18. Individet er allergisk over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne (eller dets hjælpestoffer), der skal gives i denne undersøgelse.
19. Den kvindelige deltager er gravid, ammer eller ammer.
20. Mandlig forsøgsperson, der planlægger at donere sæd eller få et barn inden for 3 måneder efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
21. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, der ville gøre ham eller hende, efter investigatorens eller sponsorens mening, uegnet til undersøgelsen, eller som, efter investigatorens opfattelse, sandsynligvis ikke vil fuldføre undersøgelsen af ​​en eller anden grund.

Én gentagelse af laboratorievurderinger kan udføres ved screening og check-in efter investigators skøn.