Fruquintinib DDI -tutkimus P-gp- ja BCRP-substraateilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava on mies tai nainen, joka on tietoisen suostumuksen ajankohtana 18–55-vuotias (mukaan lukien).
2. Potilaan painoindeksi (BMI) on >18 ja ≤29 kg/m2 seulonnassa.
3. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä (esim. postmenopausaalisilla [määritelty kaikkien kuukautisten keskeytyksellä vähintään 1 vuoden ajaksi ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja vahvistettu follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) testillä ≥ 40 IU/l] tai kirurgisesti steriili kohdunpoiston, molemminpuolisen munanpoiston tai molemminpuolisen munanjohtimen ligaation avulla).

4. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, tulee aina käyttää kondomia ja sopia lisäksi erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käytöstä, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (<1 % vuodessa), kun sitä käytetään jatkuvasti ja oikein, alkaen. seulontajakson aikana, jatkuen koko tutkimusjakson ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen ottamisen jälkeen. Tällaisia ​​menetelmiä ovat:

   1. Suun kautta otettava hormonaalinen ehkäisy (yhdistelmä estrogeeni/progestogeeni tai pelkkä progestiini), joka liittyy ovulaation estoon
   2. Kohdunsisäinen laite (IUD)
   3. Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
   4. Kahdenvälinen munanjohtimen ligaatio
   5. Vasektomia
   6. Todellinen seksuaalinen raittius potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaisesti.

   Erittäin tehokas ehkäisy tulee aina yhdistää ylimääräiseen estemenetelmään (esim. palleaan, spermisidillä).

5. Tutkittavan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä.
6. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia protokollan näkökohtia, kuten tutkija on määrittänyt.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hyytymispaneelista saatujen kliinisten laboratoriotestien tulosten (kansainvälinen normalisoitu suhde [INR], protrombiiniaika ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika) on oltava normaaleilla laboratorion viitearvoilla tai tutkijan ja sponsorin mielestä ne eivät ole kliinisesti merkittäviä.
2. Potilaalla on kliinisesti merkittäviä munuaislaboratoriolöydöksiä, mukaan lukien arvioitu munuaiskerästen suodatusnopeus <80 ml/min kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) yhtälöllä laskettuna.
3. Kohdeella on tiedossa mikä tahansa maha-suolikanavan leikkaus tai mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. kolekystektomia, gastrektomia, hapotus, peptinen haavasairaus, vatsan tai suoliston leikkaus tai resektio). Umpilisäkkeen poisto ja tyrän korjaus ovat sallittuja.
4. Potilaalla oli kliinisesti merkittävä sairaus 8 viikon sisällä tai kliinisesti merkittävä infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
5. Kohdeella on näyttöä kliinisesti merkittävästä poikkeamasta normaalista fysikaalisessa tutkimuksessa, elintoiminnoissa tai kliinisissä laboratoriomäärityksissä seulonnassa tai päivän -1 lähtöselvityksessä (perustaso).
6. Potilaalla on systolinen verenpaine >140 mmHg tai diastolinen verenpaine >90 mmHg.
7. Potilaalla on kliinisesti merkittävä EKG-poikkeavuus, mukaan lukien huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (esim. toistuva QTcF-ajan osoittaminen > 480 ms), tai hänen suvussa on esiintynyt pitkittynyttä QTc-oireyhtymää tai äkillistä kuolemaa.
8. Kohde on tupakoinut tai käyttänyt nikotiinia sisältäviä aineita edellisten 2 kuukauden aikana, mikä on määritetty sairaushistorian tai potilaan suullisen raportin perusteella ja vahvistettu kotiniinitestillä kunkin hoitojakson sisäänkirjautumisen yhteydessä.
9. Potilaalla on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai positiivinen virtsan huumetesti seulonnassa tai kunkin hoitojakson sisäänkirjautumisen yhteydessä.
10. Potilaalla on diagnosoitu hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS) tai hän on tehnyt testejä, jotka ovat positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B -virukselle (HBV) tai hepatiitti C -virukselle (HCV).
11. Koehenkilö on osallistunut muun lääkkeen kliiniseen tutkimukseen ennen seulontaa, ja aika toisen tutkimuslääkkeen viimeisestä käytöstä on alle 5 kertaa puoliintumisaika tai 4 viikkoa sen mukaan kumpi on pidempi, tai koehenkilö on tällä hetkellä ilmoittautunut toiseen Kliininen tutkimus.
12. Kohde on syönyt greippiä, tähtihedelmiä, Sevillan appelsiineja tai niiden tuotteita 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
13. Kohde on nauttinut kasviperäisiä valmisteita/lääkkeitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kava, efedra (ma huang), ginkgo biloba, dehydroepiandrosteroni (DHEA), yohimbe, sahapalmeto ja ginseng 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
14. Kohde on kokenut painon pudotuksen tai nousun >10 % 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta, mikä on todettu sairaushistorian ja painon perusteella seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä.

15. Kohde on saanut verta tai verituotteita 4 viikon sisällä tai luovuttanut verta tai verituotteita 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai luovuttanut kaksoispunasoluja 16 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.

    Kliininen tutkimusprotokolla 2021-013-00US3 Fruquintinib Original Protocol HUTCHMED Limited Sivu 32 LUOTTAMUKSELLINEN

16. Potilas on käyttänyt reseptivapaita lääkkeitä (OTC) tai reseptilääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa mahahappoon (protonipumpun estäjät [PPI], H2-salpaajat tai paikallisesti vaikuttavat antasidit) tai jotka estävät erityisesti CYP3A:ta, P-gp:tä tai BCRP:tä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
17. Potilas on käyttänyt CYP3A-induktoreita (mukaan lukien mäkikuisma) 30 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta.
18. Kohde on allerginen jollekin tässä tutkimuksessa annettavalle tutkimuslääkkeelle (tai sen apuaineille).
19. Nainen osallistuja on raskaana, imettää tai imettää.
20. Mieshenkilö, joka aikoo luovuttaa siittiöitä tai saada lapsen 3 kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen saamisesta.
21. Tutkittavalla on jokin tila, joka tekisi hänestä tutkijan tai rahoittajan näkemyksen mukaan tutkimukseen soveltumattoman tai joka tutkijan näkemyksen mukaan ei todennäköisesti jostain syystä saa tutkimusta päätökseen.

Tutkijan harkinnan mukaan seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä voidaan tehdä yksi laboratorioarviointi.