Исследование DDI фруктиниба с субстратами P-gp и BCRP

Критерии включения:

1. Субъектом является мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) на момент информированного согласия.
2. Субъект имеет индекс массы тела (ИМТ) >18 и ≤29 кг/м2 при скрининге.
3. Субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала (например, в постменопаузе [определяется как прекращение всех менструальных периодов в течение как минимум 1 года без альтернативной медицинской причины и подтверждено тестом на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) ≥40 МЕ / л] или хирургической стерильности путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней перевязки маточных труб).

4. Субъекты мужского пола с партнершами, способными к деторождению, должны всегда использовать презерватив и в дополнение к этому должны согласиться использовать высокоэффективную(ые) форму(ы) контрацепции, которая приводит к низкой частоте неудач (<1% в год) при постоянном и правильном использовании, начиная с в течение периода скрининга, продолжающегося в течение всего периода исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. К таким методам относятся:

   1. Оральная гормональная контрацепция (комбинированная эстроген/прогестаген или только прогестаген), связанная с ингибированием овуляции
   2. Внутриматочная спираль (ВМС)
   3. Внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС)
   4. Двусторонняя перевязка маточных труб
   5. Вазэктомия
   6. Истинное сексуальное воздержание в соответствии с предпочтительным и обычным образом жизни субъекта.

   Высокоэффективную контрацепцию всегда следует сочетать с дополнительным барьерным методом (например, диафрагмой, со спермицидом).

5. Субъект должен предоставить письменное информированное согласие до проведения любых процедур скрининга, связанных с исследованием.
6. Субъект желает и может соблюдать все аспекты протокола, установленные исследователем.

Критерий исключения:

1. Результаты клинических лабораторных исследований с помощью коагуляционной панели (международное нормализованное отношение [МНО], протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время) должны находиться в пределах нормальных лабораторных референсных диапазонов или считаться исследователем и спонсором клинически незначимыми.
2. У субъекта имеются клинически значимые результаты лабораторных исследований почек, в том числе расчетная скорость клубочковой фильтрации <80 мл/мин, рассчитанная по уравнению Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI).
3. Субъект имеет в анамнезе какие-либо хирургические вмешательства на желудочно-кишечном тракте или любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарственного средства (например, холецистэктомия, гастрэктомия, ахлоргидрия, пептическая язва, хирургическое вмешательство или резекция желудка или кишечника в анамнезе). Допускается аппендэктомия и грыжесечение.
4. У субъекта было клинически значимое заболевание в течение 8 недель или клинически значимая инфекция в течение 4 недель до первой дозы.
5. Субъект имеет признаки клинически значимого отклонения от нормы при физическом осмотре, основных показателях жизнедеятельности или клинических лабораторных определениях при скрининге или при регистрации в день -1 (базовый уровень).
6. У субъекта систолическое артериальное давление >140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст.
7. Субъект имеет клинически значимую аномалию ЭКГ, включая заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTcF >480 мсек), или имел семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QTc или внезапной смерти.
8. Субъект имеет историю курения или употребления никотинсодержащих веществ в течение предыдущих 2 месяцев, что определяется историей болезни или устным отчетом субъекта и подтверждается тестом на котинин при регистрации для каждого периода лечения.
9. Субъект имеет историю злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 6 месяцев до скрининга или положительный анализ мочи на наркотики при скрининге или при регистрации для каждого периода лечения.
10. У субъекта был диагностирован синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или проведены тесты, которые дали положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС).
11. Субъект участвовал в клиническом испытании другого лекарственного средства перед скринингом, и время, прошедшее с момента последнего применения другого исследуемого лекарственного средства, менее чем в 5 раз превышает период полувыведения или 4 недели, в зависимости от того, что больше, или субъект в настоящее время зарегистрирован в другом клиническое испытание.
12. Субъект употреблял грейпфруты, звездчатые плоды, апельсины Севильи или их продукты в течение 7 дней до первой дозы.
13. Субъект употреблял растительные препараты/лекарства, включая, помимо прочего, каву, эфедру (ма хуанг), гинкго билоба, дегидроэпиандростерон (ДГЭА), йохимбе, пальметто и женьшень, в течение 7 дней до первой дозы.
14. Субъект потерял или прибавил в весе >10% в течение 4 недель до первой дозы, что было отмечено в истории болезни и весе при скрининге и регистрации.

15. Субъект получил кровь или продукты крови в течение 4 недель, или сдал кровь или продукты крови в течение 8 недель до первой дозы, или сдал двойной эритроцит в течение 16 недель до первой дозы.

    Протокол клинического исследования 2021-013-00US3 Оригинальный протокол фруктиниба HUTCHMED Limited Страница 32 КОНФИДЕНЦИАЛЬНО

16. Субъект использовал какие-либо безрецептурные (OTC) лекарства или лекарства, отпускаемые по рецепту, которые могут повлиять на желудочную кислоту (ингибиторы протонной помпы [ИПП], блокаторы H2 или антациды местного действия) или которые, в частности, ингибируют CYP3A, P-gp или BCRP. , в течение 2 недель до первой дозы.
17. Субъект использовал индукторы CYP3A (включая зверобой) в течение 30 дней до первой дозы.
18. Субъект имеет аллергию на любой из исследуемых препаратов (или его вспомогательных веществ), которые будут вводиться в этом исследовании.
19. Женщина-участница беременна, кормит грудью или кормит грудью.
20. Субъект мужского пола, который планирует стать донором спермы или стать отцом ребенка в течение 3 месяцев после получения исследуемого препарата.
21. У субъекта есть какое-либо заболевание, которое, по мнению Исследователя или Спонсора, сделало бы его или ее непригодным для исследования или который, по мнению Исследователя, вряд ли сможет завершить исследование по какой-либо причине.

Один повтор лабораторных оценок может быть выполнен при скрининге и регистрации по усмотрению исследователя.