Studio Fruquintinib DDI con substrati P-gp e BCRP

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto è maschio o femmina di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) al momento del consenso informato.
2. Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) >18 e ≤29 kg/m2 allo screening.
3. Le donne devono essere potenzialmente non fertili (p. es., in postmenopausa [definita come cessazione di tutti i periodi mestruali per almeno 1 anno senza una causa medica alternativa e confermata dal test dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥40 UI/L] o chirurgicamente sterili mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura bilaterale delle tube).

4. I soggetti di sesso maschile con partner in età fertile devono sempre usare il preservativo e devono acconsentire inoltre all'uso di una o più forme contraccettive altamente efficaci, che si traducano in un basso tasso di fallimento (<1% all'anno) se utilizzate in modo coerente e corretto, a partire durante il periodo di screening, continuando per tutto il periodo dello studio e per 90 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Tali metodi includono:

   1. Contraccezione ormonale orale (combinazione di estrogeni/progestinici o solo progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione
   2. Dispositivo intrauterino (IUD)
   3. Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
   4. Legatura tubarica bilaterale
   5. Vasectomia
   6. Vera astinenza sessuale in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto.

   Una contraccezione altamente efficace deve sempre essere combinata con un metodo di barriera aggiuntivo (p. es., diaframma, con uno spermicida).

5. Il soggetto deve fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening specifica per lo studio.
6. Il soggetto è disposto e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo, come determinato dall'investigatore.

Criteri di esclusione:

1. I risultati dei test di laboratorio clinici dal pannello di coagulazione (rapporto internazionale normalizzato [INR], tempo di protrombina e tempo di tromboplastina parziale attivata) devono rientrare nei normali intervalli di riferimento di laboratorio o ritenuti non clinicamente significativi dallo sperimentatore e dallo sponsor.
2. Il soggetto ha risultati di laboratorio renali clinicamente significativi, inclusa una velocità di filtrazione glomerulare stimata <80 ml/min come calcolato dall'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
3. - Il soggetto ha una storia nota di qualsiasi intervento chirurgico gastrointestinale o qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, colecistectomia, gastrectomia, acloridria, ulcera peptica, storia di intervento chirurgico o resezione allo stomaco o all'intestino). L'appendicectomia e la riparazione dell'ernia sono consentite.
4. Il soggetto ha avuto una malattia clinicamente significativa entro 8 settimane o un'infezione clinicamente significativa entro 4 settimane prima della prima dose.
5. Il soggetto ha evidenza di una deviazione clinicamente significativa dal normale nell'esame obiettivo, nei segni vitali o nelle determinazioni cliniche di laboratorio allo screening o al giorno -1 check-in (basale).
6. Il soggetto ha una pressione arteriosa sistolica >140 mmHg o una pressione arteriosa diastolica >90 mmHg.
7. Il soggetto presenta un'anomalia ECG clinicamente significativa, incluso un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (p. es., dimostrazione ripetuta di un intervallo QTcF >480 msec), o aveva una storia familiare di sindrome QTc prolungata o morte improvvisa.
8. Il soggetto ha una storia di fumo o uso di sostanze contenenti nicotina nei 2 mesi precedenti, come determinato dall'anamnesi o dal rapporto verbale del soggetto e confermato dal test della cotinina al momento del check-in per ciascun periodo di trattamento.
9. - Il soggetto ha una storia di abuso di droghe o alcol entro 6 mesi prima dello screening o un test antidroga delle urine positivo allo screening o al check-in per ciascun periodo di trattamento.
10. Al soggetto è stata diagnosticata la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o ha eseguito test positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite B (HBV) o il virus dell'epatite C (HCV).
11. Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica di un altro farmaco prima dello screening e il tempo trascorso dall'ultimo uso dell'altro farmaco oggetto dello studio è inferiore a 5 volte l'emivita o 4 settimane, a seconda di quale sia il periodo più lungo, oppure il soggetto è attualmente arruolato in un altro test clinico.
12. Il soggetto ha consumato pompelmo, carambola, arance di Siviglia o i loro prodotti nei 7 giorni precedenti la prima dose.
13. Il soggetto ha consumato preparazioni/farmaci a base di erbe, inclusi, ma non limitati a, kava, efedra (ma huang), Ginkgo biloba, deidroepiandrosterone (DHEA), yohimbe, saw palmetto e ginseng, nei 7 giorni precedenti la prima dose.
14. Il soggetto ha sperimentato una perdita o un aumento di peso >10% entro 4 settimane prima della prima dose, come indicato dall'anamnesi e dal peso allo screening e al check-in.

15. Il soggetto ha ricevuto sangue o emoderivati ​​entro 4 settimane, o ha donato sangue o emoderivati ​​entro 8 settimane prima della prima dose o ha donato doppi globuli rossi entro 16 settimane prima della prima dose.

    Protocollo dello studio clinico 2021-013-00US3 Protocollo originale Fruquintinib HUTCHMED Limited Pagina 32 RISERVATO

16. Il soggetto ha utilizzato farmaci da banco (OTC) o farmaci da prescrizione che possono influenzare l'acido gastrico (inibitori della pompa protonica [PPI], bloccanti H2 o antiacidi ad azione locale) o che inibiscono CYP3A, P-gp o BCRP in particolare , entro 2 settimane prima della prima dose.
17. Il soggetto ha utilizzato induttori del CYP3A (inclusa l'erba di San Giovanni) nei 30 giorni precedenti la prima dose.
18. Il soggetto è allergico a uno qualsiasi dei farmaci in studio (o ai suoi eccipienti) da somministrare in questo studio.
19. La partecipante di sesso femminile è incinta, in allattamento o sta allattando.
20. Soggetto di sesso maschile che prevede di donare lo sperma o generare un figlio entro 3 mesi dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
21. Il soggetto presenta qualsiasi condizione che lo renderebbe, a parere dello Sperimentatore o dello Sponsor, inadatto allo studio o che, a parere dello Sperimentatore, non è probabile che completi lo studio per qualsiasi motivo.

Una ripetizione delle valutazioni di laboratorio può essere eseguita allo screening e al check-in a discrezione dello sperimentatore.