Fruquintinib DDI-onderzoek met P-gp- en BCRP-substraten

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon is een man of vrouw tussen de 18 en 55 jaar oud (inclusief) op het moment van geïnformeerde toestemming.
2. De proefpersoon heeft bij de screening een body mass index (BMI) >18 en ≤29 kg/m2.
3. Vrouwelijke proefpersonen moeten niet vruchtbaar zijn (bijv. postmenopauzaal [gedefinieerd als stopzetting van alle menstruaties gedurende ten minste 1 jaar zonder alternatieve medische oorzaak, en bevestigd door follikelstimulerend hormoon (FSH)-test ≥40 IE/L] of chirurgisch steriel door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders).

4. Mannelijke proefpersonen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten altijd een condoom gebruiken en moeten ermee instemmen naast het gebruik van een of meer zeer effectieve vorm(en) van anticonceptie, die resulteert in een laag faalpercentage (<1% per jaar) bij consistent en correct gebruik, te beginnen met tijdens de screeningperiode, gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 90 dagen na inname van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Dergelijke methoden omvatten:

   1. Orale hormonale anticonceptie (gecombineerd oestrogeen/progestageen of alleen progestageen) geassocieerd met remming van de ovulatie
   2. Intra-uterien apparaat (IUD)
   3. Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
   4. Bilaterale afbinding van de eileiders
   5. vasectomie
   6. Echte seksuele onthouding in overeenstemming met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp.

   Zeer effectieve anticonceptie moet altijd worden gecombineerd met een aanvullende barrièremethode (bijvoorbeeld pessarium, met een zaaddodend middel).

5. De proefpersoon moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke screeningprocedures.
6. De proefpersoon is bereid en in staat om te voldoen aan alle aspecten van het protocol, zoals bepaald door de Onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinische laboratoriumtestresultaten van het coagulatiepanel (internationale genormaliseerde ratio [INR], protrombinetijd en geactiveerde partiële tromboplastinetijd) moeten binnen de normale laboratoriumreferentiebereiken vallen of door de onderzoeker en sponsor als niet klinisch significant worden beschouwd.
2. De proefpersoon heeft klinisch significante nierlaboratoriumbevindingen, waaronder een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <80 ml/min zoals berekend door de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking.
3. De patiënt heeft een bekende geschiedenis van gastro-intestinale chirurgie of een aandoening die mogelijk de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt (bijv. cholecystectomie, gastrectomie, achloorhydrie, maagzweerziekte, geschiedenis van maag- of darmchirurgie of -resectie). Appendectomie en herniaherstel zijn toegestaan.
4. De proefpersoon had binnen 8 weken een klinisch significante ziekte of een klinisch significante infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
5. De proefpersoon heeft aanwijzingen van een klinisch significante afwijking van normaal bij lichamelijk onderzoek, vitale functies of klinische laboratoriumbepalingen bij screening of bij check-in op dag 1 (baseline).
6. De patiënt heeft een systolische bloeddruk >140 mmHg of een diastolische bloeddruk >90 mmHg.
7. De patiënt heeft een klinisch significante ECG-afwijking, waaronder een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTcF-interval >480 msec), of had een familiegeschiedenis van verlengd QTc-syndroom of plotseling overlijden.
8. De proefpersoon heeft in de afgelopen 2 maanden gerookt of nicotinehoudende stoffen gebruikt, zoals vastgesteld aan de hand van de medische geschiedenis of het mondelinge rapport van de proefpersoon en bevestigd door een cotininetest bij het inchecken voor elke behandelingsperiode.
9. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of een positieve drugstest in de urine bij de screening of bij het inchecken voor elke behandelperiode.
10. De proefpersoon is gediagnosticeerd met verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) of heeft tests uitgevoerd die positief zijn voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).
11. De proefpersoon heeft vóór screening deelgenomen aan een klinische proef met een ander geneesmiddel en de tijd sinds het laatste gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel is minder dan 5 keer de halfwaardetijd of 4 weken, afhankelijk van welke langer is, of de proefpersoon is momenteel ingeschreven in een andere klinische proef.
12. De proefpersoon heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis grapefruit, starfruit, Sevilla-sinaasappelen of hun producten geconsumeerd.
13. De proefpersoon heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis kruidenpreparaten/medicijnen gebruikt, waaronder, maar niet beperkt tot, kava, ephedra (ma huang), Ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, saw palmetto en ginseng.
14. De proefpersoon heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis een gewichtsverlies of -toename van >10% ervaren, zoals blijkt uit de medische geschiedenis en het gewicht bij screening en check-in.

15. De proefpersoon heeft binnen 4 weken bloed of bloedproducten ontvangen, of binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis bloed of bloedproducten gedoneerd of binnen 16 weken voorafgaand aan de eerste dosis dubbele rode bloedcellen gedoneerd.

    Protocol klinische studie 2021-013-00US3 Fruquintinib Oorspronkelijk protocol HUTCHMED Limited Pagina 32 VERTROUWELIJK

16. De proefpersoon heeft over-the-counter (OTC) medicijnen of voorgeschreven medicijnen gebruikt die maagzuur kunnen beïnvloeden (protonpompremmers [PPI's], H2-blokkers of lokaal werkende maagzuurremmers) of die CYP3A, P-gp of BCRP in het bijzonder remmen , binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
17. Proefpersoon heeft CYP3A-inductoren (waaronder sint-janskruid) gebruikt binnen 30 dagen vóór de eerste dosis.
18. De proefpersoon is allergisch voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen (of de hulpstoffen) die in dit onderzoek worden gegeven.
19. Vrouwelijke deelnemer is zwanger, geeft borstvoeding of geeft borstvoeding.
20. Mannelijke proefpersoon die van plan is sperma te doneren of een kind te verwekken binnen 3 maanden na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
21. De proefpersoon heeft een aandoening waardoor hij of zij, naar de mening van de Onderzoeker of Sponsor, ongeschikt is voor het onderzoek, of die, naar de mening van de Onderzoeker, het onderzoek waarschijnlijk om welke reden dan ook niet zal voltooien.

Een herhaling van laboratoriumbeoordelingen kan worden uitgevoerd bij de screening en check-in naar goeddunken van de onderzoeker.