Studie Fruquintinib DDI se substráty P-gp a BCRP

Kritéria pro zařazení:

1. Subjektem je muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let (včetně) v době informovaného souhlasu.
2. Subjekt má při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) >18 a ≤29 kg/m2.
3. Subjekty ženského pohlaví musí být potenciálně neplodné (např. postmenopauzální [definováno jako ukončení všech menstruačních období po dobu alespoň 1 roku bez alternativní lékařské příčiny a potvrzené testem folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥ 40 IU/l] nebo chirurgicky sterilní hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální tubární ligací).

4. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí vždy používat kondom a kromě toho musí souhlasit s používáním vysoce účinné formy (forem) antikoncepce, která má za následek nízkou míru selhání (< 1 % ročně), pokud je používána důsledně a správně, počínaje během období screeningu, pokračující během celého období studie a po dobu 90 dnů po užití poslední dávky studovaného léku. Mezi takové metody patří:

   1. Perorální hormonální antikoncepce (kombinovaný estrogen/progestogen nebo pouze gestagen) spojená s inhibicí ovulace
   2. Nitroděložní tělísko (IUD)
   3. Intrauterinní hormonální systém (IUS)
   4. Oboustranná tubární ligace
   5. Vasektomie
   6. Skutečná sexuální abstinence v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu.

   Vysoce účinná antikoncepce by měla být vždy kombinována s další bariérovou metodou (např. bránicí, se spermicidem).

5. Subjekt musí poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmkoliv screeningem specifickým pro studii.
6. Subjekt je ochoten a schopen vyhovět všem aspektům protokolu, jak určí zkoušející.

Kritéria vyloučení:

1. Výsledky klinických laboratorních testů z koagulačního panelu (mezinárodní normalizovaný poměr [INR], protrombinový čas a aktivovaný parciální tromboplastinový čas) musí být v normálních laboratorních referenčních rozmezích nebo musí být zkoušejícím a sponzorem považovány za klinicky nevýznamné.
2. Subjekt má klinicky významné renální laboratorní nálezy, včetně odhadované rychlosti glomerulární filtrace <80 ml/min, jak je vypočteno pomocí rovnice spolupráce na epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI).
3. Subjekt má známou anamnézu jakéhokoli gastrointestinálního chirurgického zákroku nebo jakéhokoli stavu, který může mít vliv na absorpci léčiva (např. cholecystektomie, gastrektomie, achlorhydrie, peptický vřed, anamnéza operace žaludku nebo střeva nebo resekce). Je povolena apendektomie a oprava kýly.
4. Subjekt měl klinicky významné onemocnění během 8 týdnů nebo klinicky významnou infekci během 4 týdnů před první dávkou.
5. Subjekt má důkazy o klinicky významné odchylce od normálu ve fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích nebo klinických laboratorních stanoveních při screeningu nebo v den -1 check-in (základní hodnota).
6. Subjekt má systolický krevní tlak >140 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg.
7. Subjekt má klinicky významnou abnormalitu EKG, včetně výrazného základního prodloužení QT/QTc intervalu (např. opakovaný průkaz QTcF intervalu >480 msec), nebo měl v rodinné anamnéze prodloužený QTc syndrom nebo náhlou smrt.
8. Subjekt v minulosti kouřil nebo užíval látky obsahující nikotin během předchozích 2 měsíců, jak bylo zjištěno v anamnéze nebo ústním hlášením subjektu a potvrzeno kotininovým testem při kontrole v každém léčebném období.
9. Subjekt měl v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před screeningem nebo pozitivní test na drogy v moči při screeningu nebo při kontrole pro každé období léčby.
10. Subjekt byl diagnostikován se syndromem získané imunitní nedostatečnosti (AIDS) nebo provedl testy, které jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV).
11. Subjekt se před screeningem účastnil klinického hodnocení jiného léčiva a doba od posledního užití jiného hodnoceného léčiva je kratší než 5násobek poločasu nebo 4 týdny, podle toho, co je delší, nebo je subjekt aktuálně zařazen do jiného klinické hodnocení.
12. Subjekt zkonzumoval grapefruit, starfruit, sevillské pomeranče nebo jejich produkty během 7 dnů před první dávkou.
13. Subjekt konzumoval bylinné přípravky/léky, včetně, ale bez omezení, kava, ephedra (ma huang), Ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, saw palmetto a ženšen, během 7 dnů před první dávkou.
14. Subjekt zaznamenal ztrátu nebo nárůst hmotnosti >10 % během 4 týdnů před první dávkou, jak bylo zaznamenáno v anamnéze a hmotnosti při screeningu a kontrole.

15. Subjekt dostal krev nebo krevní produkty během 4 týdnů nebo daroval krev nebo krevní produkty během 8 týdnů před první dávkou nebo daroval dvojité červené krvinky během 16 týdnů před první dávkou.

    Protokol klinické studie 2021-013-00US3 Fruquintinib Původní protokol HUTCHMED Limited Strana 32 DŮVĚRNÉ

16. Subjekt užil jakékoli volně prodejné (OTC) léky nebo léky na předpis, které mohou ovlivnit žaludeční kyselinu (inhibitory protonové pumpy [PPI], H2 blokátory nebo lokálně působící antacida) nebo které inhibují zejména CYP3A, P-gp nebo BCRP během 2 týdnů před první dávkou.
17. Subjekt použil induktory CYP3A (včetně třezalky tečkované) během 30 dnů před první dávkou.
18. Subjekt je alergický na kterýkoli ze studovaných léků (nebo jeho pomocných látek), které mají být podávány v této studii.
19. Účastnice je těhotná, kojící nebo kojící.
20. Mužský subjekt, který plánuje darovat sperma nebo zplodit dítě do 3 měsíců po podání studovaného léku.
21. Subjekt má jakoukoli podmínku, která by ho podle názoru zkoušejícího nebo sponzora činila nevhodným pro studii, nebo který by podle názoru zkoušejícího z jakéhokoli důvodu pravděpodobně studii nedokončil.

Jedno opakování laboratorních vyšetření může být provedeno při screeningu a kontrole podle uvážení zkoušejícího.