前治療済みの進行性黒色腫患者におけるレゴラフェニブの臨床試験 (RegoMel)

包含基準:

• 1. 18歳以上。 2.書面によるインフォームドコンセントに署名した。 3. ステージ III (切除不能) またはステージ IV (転移性、切除不能) のいずれかである組織学的に確認された進行性黒色腫-CTLA-4 抗体)、および PD-1 遮断免疫チェックポイント阻害剤 (ペンブロリズマブ、ニボルマブまたはその他の実験的抗 PD-1 抗体)。 RECIST バージョン 1.1 による疾患の進行 (Eisenhauer et al. Eur J Cancer 2009) または免疫関連反応基準 (Wolchok et al, Clin Cancer Res 2009) によると、この前の治療中に記録されている必要があります。 BRAFV600 変異メラノーマの患者は、BRAF-(+/-MEK) 阻害剤による治療に失敗しているに違いありません。 そのような治療を受けることができない患者は、他のすべての適格基準が満たされている場合、適格と見なされます。

  5. RECIST バージョン 1.1 (Eisenhauer et al. Eur J Cancer 2009) 6. メラノーマの前治療の最終投与日から募集日までの間隔:

  1. 最初の投与日から 12 週間以上、抗 CTLA-4、PD-1、または PD-L1 遮断免疫チェックポイント阻害剤の最終投与日から 3 週間以上経過している;
  2. -化学療法の最後の投与日から4週間以上（ニトロ尿素またはマイトマイシンCを含むレジメンの場合は6週間以上）;

  3. > BRAF/MEK阻害による標的療法の最終投与日から14日後。

     7.以前のすべての抗がん治療に関連する毒性（表1にリストされている脱毛症および検査値を除く）および非医療治療（例： 手術および放射線療法）は、登録時に有害事象の共通用語基準バージョン5（CTCAEバージョン5.0;国立がん研究所（NCI）2017）に従ってグレード1の重症度以下でなければなりません。

     8. 患者は経口薬を飲み込んで保持できる必要があり、吸収不良症候群や胃や腸の大切除など、吸収を変化させる可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常があってはなりません。

     9.出産の可能性のある女性は、募集前の14日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、治療期間中、および研究治療の最後の投与後16週間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。

     10.出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、以前に精管切除を受けているか、または効果的な避妊法を使用することに同意している必要があります 研究治療の最初の投与の投与の14日前から、治療期間全体、および最後の投与後16週間研究治療の。

     11. 0、1または2のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス（Oken et al、Am J Clin Oncol 1982）。

     12.表1で定義されている適切なベースライン臓器機能。 13.ディップスティックでのタンパク尿が陰性または24時間のタンパク尿が1000mg未満。

     除外基準:

• 14.ブドウ膜黒色腫の被験者。 15. -臨床的に活動的な脳転移のある被験者（病変は安定している必要があり、定位放射線療法、手術、またはガンマナイフ療法で確実に治療されており、登録前に疾患の進行の証拠はありません）。

  16.全身18F-FDG-PET / CTまたは脳のMRIによる評価の禁忌。

  17.別の悪性腫瘍の病歴。 例外: 3 年間無病である被験者 (つまり、 少なくとも 3 年前に無痛または最終的に治療された 2 番目の悪性腫瘍を有する被験者) または完全に切除された非黒色腫皮膚癌の病歴を持つ被験者。

  18.禁止されている薬物の現在の使用。 19. -採用前の28日または5半減期（最低14日）のいずれか短い方で治験薬を服用した。

  20. -深刻または不安定な既存の病状（上記の悪性疾患の例外を除く）、精神障害、または被験者の安全、インフォームドコンセントの取得、または研究手順の遵守を妨げる可能性のあるその他の状態。

  21.既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染。 例外: クリアされた HBV および HCV 感染の実験室の証拠がある被験者は許可されます。

  22.進行中の感染 CTCAE v5.0 グレード > 2 全身療法を必要とする。 23. 募集前の 4 週間以上、抗けいれん薬を誘発する酵素がない 24。 以下のいずれかを含む心血管リスクの病歴または証拠：

  1. 現在のLVEF < LLN
  2. バゼット式を使用して心拍数を補正した QT 間隔 (QTcB) ≥ 480 ミリ秒;
  3. -現在の臨床的に重要な制御されていない不整脈の病歴または証拠。 例外：募集前に30日以上管理されている心房細動の被験者は適格です。
  4. -急性冠症候群（心筋梗塞または不安定狭心症を含む）の病歴（募集前6か月以内）、または冠動脈形成術;
  5. -深部静脈または動脈血栓症の病歴、または過去6か月のCVA
  6. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のガイドラインで定義されている現在のクラスII以上のうっ血性心不全の病歴または証拠;
  7. -収縮期血圧が140 mmHgを超える、および/または拡張期血圧が90 mm Hgを超え、降圧療法では制御できないと定義される治療抵抗性高血圧;
  8. -心臓内除細動器または永久ペースメーカーを使用している患者;

  9. -心エコー図によって記録された異常な心臓弁の形態（グレード2以上;中等度の弁肥厚）（グレード1の異常[すなわち、軽度の逆流/狭窄]を有する被験者は研究に参加することができます）。

     25.既知の即時型または遅延型の過敏症反応または研究に化学的に関連する薬物に対する特異性 治療、その賦形剤、および/またはジメチルスルホキシド（DMSO）。

     26. 看護中の女性患者。