전치료된 진행성 흑색종 환자에서 레고라페닙의 임상 시험 (RegoMel)

포함 기준:

• 1. ≥ 18세. 2. 서명된 서면 동의서. 3. III기(절제불가) 또는 IV기(전이성, 절제불가)인 조직학적으로 확인된 진행성 흑색종 4. 피험자는 CTLA-4 차단 면역 체크포인트 억제제(ipilimumab 또는 기타 실험적 항 -CTLA-4 항체), PD-1 차단 면역 체크포인트 억제제(펨브롤리주맙, 니볼루맙 또는 기타 실험적 항-PD-1 항체). RECIST, 버전 1.1에 따른 질병의 진행(Eisenhauer et al. Eur J Cancer 2009) 또는 면역 관련 반응 기준(Wolchok et al, Clin Cancer Res 2009)에 따라 이 사전 치료 중에 문서화되어야 합니다. BRAFV600돌연변이 흑색종 환자는 BRAF-(+/-MEK) 억제제 치료에 실패한 적이 있어야 합니다. 이러한 치료를 받을 수 없는 환자는 다른 모든 자격 기준이 충족되면 자격이 있는 것으로 간주됩니다.

  5. RECIST, 버전 1.1(Eisenhauer et al. Eur J Cancer 2009) 6. 흑색종에 대한 선행 요법의 마지막 투여일과 모집일 사이의 간격:

  1. 항-CTLA-4-, PD-1- 또는 PD-L1 차단 면역 체크포인트 억제제의 첫 번째 투여일로부터 ≥ 12주 및 마지막 투여일로부터 ≥ 3주;
  2. 화학요법의 마지막 투여일로부터 ≥ 4주(니트로수레아 또는 미토마이신 C 함유 요법의 경우 ≥ 6주);

  3. > BRAF/MEK-억제와 함께 표적 요법의 마지막 투여일로부터 14일.

     7. 이전의 모든 항암 치료 관련 독성(표 1에 나열된 탈모증 및 실험실 값 제외) 및 비의학적 치료(예: 수술 및 방사선 요법)은 등록 당시 부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 5(CTCAE 버전 5.0; 국립 암 연구소(NCI) 2017)에 따라 1 등급 이하의 중증도여야 합니다.

     8. 환자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 하며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제와 같이 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상이 없어야 합니다.

     9. 가임 여성은 모집 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 치료 기간 내내 그리고 연구 치료의 마지막 투약 후 16주 동안 효과적인 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다.

     10. 가임 여성 파트너가 있는 남성은 이전에 정관 절제술을 받았거나 연구 치료제의 첫 번째 투여량을 투여하기 전 14일부터 치료 기간 내내 그리고 마지막 투여 후 16주 동안 효과적인 피임 사용에 동의해야 합니다. 연구 치료의.

     11. 0, 1 또는 2의 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(Oken et al, Am J Clin Oncol 1982).

     12. 표 1에 정의된 적절한 기본 장기 기능. 13. 계량봉에서 음성 단백뇨 또는 24시간 단백뇨 <1000mg.

     제외 기준:

• 14. 포도막 흑색종이 있는 대상체. 15. 임상적으로 활성 뇌 전이가 있는 피험자(병변은 안정적이어야 하며 등록 전에 질병 진행의 증거 없이 정위 방사선 요법, 수술 또는 감마나이프 요법으로 확실하게 치료를 받았어야 함).

  16. 전신 18F-FDG-PET/CT 또는 뇌 MRI에 의한 평가에 대한 금기 사항.

  17. 또 다른 악성 종양의 병력. 예외: 3년 동안 질병이 없는 피험자(즉, 적어도 3년 전에 무통성이거나 확정적으로 치료된 2차 악성 종양이 있는 대상체) 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 이력이 있는 대상체.

  18. 금지된 약물의 현재 사용. 19. 모집 전 28일 또는 5 반감기(최소 14일) 중 더 짧은 기간 내에 연구용 약물을 복용했습니다.

  20. 심각하거나 불안정한 기존의 의학적 상태(위에 명시된 악성 예외는 제외), 정신 장애 또는 피험자의 안전, 정보에 입각한 동의 획득 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 기타 상태.

  21. 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염. 예외: HBV 및 HCV 감염이 제거되었다는 검사실 증거가 있는 피험자는 허용됩니다.

  22. 전신 요법이 필요한 지속적인 감염 CTCAE v5.0 등급 > 2. 23. 모집 전 ≥ 4주 동안 효소 유도 항경련제 없음 24. 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 병력 또는 증거:

  1. 현재 LVEF < LLN
  2. Bazett의 공식(QTcB) ≥ 480msec를 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격;
  3. 현재 임상적으로 유의한 조절되지 않는 부정맥의 병력 또는 증거. 예외: 모집 전 > 30일 동안 조절된 심방 세동이 있는 피험자는 적격입니다.
  4. 급성 관상동맥 증후군(심근 경색 또는 불안정 협심증 포함) 또는 관상동맥 성형술의 병력(모집 전 6개월 이내),
  5. 지난 6개월 동안 심부 정맥 또는 동맥 혈전증 또는 CVA 병력
  6. 뉴욕심장협회(NYHA) 지침에 의해 정의된 현재 ≥ 클래스 II 울혈성 심부전의 병력 또는 증거;
  7. 항고혈압 요법으로 조절할 수 없는 수축기 >140 mmHg 및/또는 이완기 > 90 mmHg의 혈압으로 정의되는 치료 불응성 고혈압;
  8. 심장 내 제세동기 또는 영구 심박 조율기를 사용하는 환자

  9. 심초음파로 기록된 비정상적인 심장 판막 형태(≥ 등급 2; 중등도의 판막 비후)(등급 1 이상이 있는 피험자[즉, 가벼운 역류/협착증]가 연구에 입력될 수 있음).

     25. 연구 치료제, 그 부형제 및/또는 디메틸 설폭사이드(DMSO)와 화학적으로 관련된 약물에 대해 알려진 즉시 또는 지연 과민 반응 또는 특이성.

     26. 간호중인 여성 환자.