Et klinisk forsøg med regorafenib hos patienter med forbehandlet avanceret melanom (RegoMel)

Inklusionskriterier:

• 1. ≥ 18 år. 2. Underskrevet skriftligt informeret samtykke. 3. Histologisk bekræftet fremskreden melanom, der enten er stadium III (ikke-opererbart) eller stadium IV (metastatisk, ikke-operabelt) 4. Forsøgspersoner skal have svigtet forudgående systemisk behandling med immun-checkpoint-hæmmere, herunder CTLA-4-blokerende immun-checkpoint-hæmmere (ipilimumab eller andre eksperimentelle antistoffer) -CTLA-4-antistoffer) og PD-1-blokerende immuncheckpoint-hæmmere (pembrolizumab, nivolumab eller andre eksperimentelle anti-PD-1-antistoffer). Progression af sygdom pr. RECIST, version 1.1 (Eisenhauer et al. Eur J Cancer 2009) eller pr. immunrelaterede responskriterier (Wolchok et al, Clin Cancer Res 2009) skal være dokumenteret under denne forudgående behandling. Patienter med BRAFV600-mutant melanom skal have mislykket behandling med en BRAF-(+/-MEK)-hæmmer. Patienter, der ikke er i stand til at gennemgå en sådan behandling, vil blive betragtet som kvalificerede, hvis alle andre berettigelseskriterier er opfyldt.

  5. Tilstedeværelsen af ​​mindst én målbar læsion pr. RECIST, version 1.1 (Eisenhauer et al. Eur J Cancer 2009) 6. Interval mellem datoen for sidste administration af tidligere behandling for melanom og datoen for rekruttering:

  1. ≥ 12 uger efter datoen for den første administration og ≥ 3 uger efter datoen for den sidste administration af en anti-CTLA-4-, PD-1- eller PD-L1-blokerende immuncheckpoint-hæmmer;
  2. ≥ 4 uger efter datoen for den sidste administration af kemoterapi (≥ 6 uger i tilfælde af et regime indeholdende nitrosurea eller mitomycin C);

  3. > 14 dage efter datoen for sidste administration af målrettet behandling med BRAF/MEK-hæmning.

     7. Alle tidligere kræftbehandlingsrelaterede toksiciteter (undtagen alopeci og laboratorieværdier som anført i tabel 1) og ikke-medicinske behandlinger (f.eks. kirurgi og strålebehandling) skal være ≤ Grad 1 sværhedsgrad i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 (CTCAE version 5.0; National Cancer Institute (NCI) 2017) på tidspunktet for tilmelding.

     8. Patienten skal være i stand til at sluge og beholde oral medicin og må ikke have nogen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan ændre absorptionen såsom malabsorptionssyndrom eller større resektion af mave eller tarm.

     9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før rekruttering og acceptere at bruge effektiv prævention i hele behandlingsperioden og i 16 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

     10. Mænd med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal enten have foretaget en tidligere vasektomi eller acceptere at bruge effektiv prævention fra 14 dage før administration af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, i hele behandlingsperioden og i 16 uger efter den sidste dosis af studiebehandling.

     11. En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2 (Oken et al., Am J Clin Oncol 1982).

     12. Tilstrækkelig basislinjeorganfunktion som defineret i tabel 1. 13. Negativ proteinuri på oliepind eller 24 timers proteinuri <1000mg.

     Ekskluderingskriterier:

• 14. Personer med uveal melanom. 15. Forsøgspersoner med klinisk aktive hjernemetastaser (læsioner skal være stabile og definitivt være blevet behandlet med stereotaktisk strålebehandling, kirurgi eller gammaknivbehandling uden tegn på sygdomsprogression før indskrivning).

  16. Enhver kontraindikation for evaluering af hele kroppen 18F-FDG-PET/CT eller MR af hjernen.

  17. Historie om en anden malignitet. Undtagelse: forsøgspersoner, der har været sygdomsfri i 3 år, (dvs. forsøgspersoner med andre maligniteter, som er indolente eller endeligt behandlet for mindst 3 år siden) eller forsøgspersoner med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft.

  18. Nuværende brug af enhver forbudt medicin. 19. Taget et forsøgslægemiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider (minimum 14 dage), alt efter hvad der er kortest, før rekruttering.

  20. Alvorlige eller ustabile allerede eksisterende medicinske tilstande (bortset fra malignitets-undtagelser specificeret ovenfor), psykiatriske lidelser eller andre tilstande, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, indhentning af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.

  21. Kendt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion. Undtagelse: forsøgspersoner med laboratoriebeviser for clearet HBV- og HCV-infektion vil være tilladt.

  22. Igangværende infektion CTCAE v5.0 Grad > 2, der kræver systemisk terapi. 23. Ingen enzyminducerende antikonvulsiva i ≥ 4 uger før rekruttering 24. En historie eller tegn på kardiovaskulær risiko, herunder et af følgende:

  1. Aktuel LVEF < LLN
  2. Et QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Bazetts formel (QTcB) ≥ 480 msek;
  3. En historie eller tegn på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerede arytmier. Undtagelse: forsøgspersoner med atrieflimren kontrolleret i > 30 dage før rekruttering er kvalificerede.
  4. En historie (inden for 6 måneder før rekruttering) med akutte koronare syndromer (inklusive myokardieinfarkt eller ustabil angina) eller koronar angioplastik;
  5. Anamnese med dyb venøs eller arteriel trombose eller CVA de sidste 6 måneder
  6. En historie eller tegn på nuværende ≥ Klasse II kongestiv hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA) retningslinjer;
  7. Behandlingsrefraktær hypertension defineret som et blodtryk på systolisk > 140 mmHg og/eller diastolisk > 90 mm Hg, som ikke kan kontrolleres med antihypertensiv terapi;
  8. Patienter med intracardiale defibrillatorer eller permanente pacemakere;

  9. Unormal hjerteklapmorfologi (≥ grad 2; moderat valvulær fortykkelse) dokumenteret ved ekkokardiogram (personer med grad 1 abnormiteter [dvs. mild regurgitation/stenose] kan indgå i undersøgelsen).

     25. Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til undersøgelsesbehandlingerne, deres hjælpestoffer og/eller dimethylsulfoxid (DMSO).

     26. Kvindelige patienter, der er sygeplejerske.