En klinisk studie av regorafenib hos pasienter med forhåndsbehandlet avansert melanom (RegoMel)

Inklusjonskriterier:

• 1. ≥ 18 år. 2. Signert skriftlig informert samtykke. 3. Histologisk bekreftet avansert melanom som enten er stadium III (ikke-opererbart) eller stadium IV (metastatisk, ikke-opererbart) 4. Pasienter må ha mislyktes tidligere systemisk behandling med immunkontrollpunkthemmere, inkludert CTLA-4-blokkerende immunkontrollpunkthemmere (ipilimumab eller andre eksperimentelle antimidler). -CTLA-4-antistoffer), og PD-1-blokkerende immunkontrollpunkthemmere (pembrolizumab, nivolumab eller andre eksperimentelle anti-PD-1-antistoffer). Progresjon av sykdom per RECIST, versjon 1.1 (Eisenhauer et al. Eur J Cancer 2009) eller per immunrelaterte responskriterier (Wolchok et al, Clin Cancer Res 2009) må ha blitt dokumentert under denne tidligere behandlingen. Pasienter med BRAFV600-mutant melanom må ha mislykket behandling med en BRAF-(+/-MEK)-hemmer. Pasienter som ikke er i stand til å gjennomgå slik behandling vil bli vurdert som kvalifisert dersom alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt.

  5. Tilstedeværelsen av minst én målbar lesjon per RECIST, versjon 1.1 (Eisenhauer et al. Eur J Cancer 2009) 6. Intervall mellom datoen for siste administrasjon av tidligere behandling for melanom og datoen for rekruttering:

  1. ≥ 12 uker etter datoen for første administrasjon og ≥ 3 uker etter datoen for siste administrasjon av en anti-CTLA-4-, PD-1- eller PD-L1-blokkerende immunkontrollpunkthemmer;
  2. ≥ 4 uker etter datoen for siste administrasjon av kjemoterapi (≥ 6 uker ved et regime som inneholder nitrosurea eller mitomycin C);

  3. > 14 dager etter datoen for siste administrasjon av målrettet behandling med BRAF/MEK-hemming.

     7. Alle tidligere anti-kreftbehandlingsrelaterte toksisiteter (unntatt alopecia og laboratorieverdier som oppført i tabell 1) og ikke-medisinske behandlinger (f.eks. kirurgi og strålebehandling) må være ≤ Grad 1 alvorlighetsgrad i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5 (CTCAE versjon 5.0; National Cancer Institute (NCI) 2017) på registreringstidspunktet.

     8. Pasienten må kunne svelge og beholde oral medisin og må ikke ha noen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan endre absorpsjon som malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage eller tarm.

     9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før rekruttering og samtykke i å bruke effektiv prevensjon gjennom hele behandlingsperioden, og i 16 uker etter siste dose av studiebehandlingen.

     10. Menn med en kvinnelig partner i fertil alder må enten ha hatt en tidligere vasektomi eller samtykke i å bruke effektiv prevensjon fra 14 dager før administrering av den første dosen av studiebehandlingen, gjennom hele behandlingsperioden og i 16 uker etter siste dose av studiebehandling.

     11. En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 (Oken et al, Am J Clin Oncol 1982).

     12. Adekvat grunnlinjeorganfunksjon som definert i tabell 1. 13. Negativ proteinuri på peilestav eller 24 timers proteinuri <1000mg.

     Ekskluderingskriterier:

• 14. Personer med uveal melanom. 15. Personer med klinisk aktive hjernemetastaser (lesjoner bør være stabile og definitivt ha blitt behandlet med stereotaktisk strålebehandling, kirurgi eller gammaknivbehandling uten tegn på sykdomsprogresjon før innmelding).

  16. Enhver kontraindikasjon for evaluering av hele kroppen 18F-FDG-PET/CT eller MR av hjernen.

  17. Historie om en annen malignitet. Unntak: forsøkspersoner som har vært sykdomsfrie i 3 år, (dvs. personer med andre maligniteter som er indolente eller endelig behandlet for minst 3 år siden) eller personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft.

  18. Gjeldende bruk av forbudte medisiner. 19. Tatt et forsøkslegemiddel innen 28 dager eller 5 halveringstider (minimum 14 dager), avhengig av hva som er kortest, før rekruttering.

  20. Eventuelle alvorlige eller ustabile eksisterende medisinske tilstander (bortsett fra unntak fra malignitet spesifisert ovenfor), psykiatriske lidelser eller andre tilstander som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer.

  21. Kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon. Unntak: forsøkspersoner med laboratoriebevis for klarert HBV- og HCV-infeksjon vil bli tillatt.

  22. Pågående infeksjon CTCAE v5.0 Grad > 2 som krever systemisk terapi. 23. Ingen enzyminduserende antikonvulsiva i ≥ 4 uker før rekruttering 24. En historie eller bevis på kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende:

  1. Nåværende LVEF < LLN
  2. Et QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Bazetts formel (QTcB) ≥ 480 msek;
  3. En historie eller bevis på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerte arytmier. Unntak: forsøkspersoner med atrieflimmer kontrollert i > 30 dager før rekruttering er kvalifisert.
  4. En historie (innen 6 måneder før rekruttering) med akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt eller ustabil angina), eller koronar angioplastikk;
  5. Anamnese med dyp venøs eller arteriell trombose, eller CVA de siste 6 månedene
  6. En historie eller bevis på nåværende ≥ Klasse II kongestiv hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA) retningslinjer;
  7. Behandlingsrefraktær hypertensjon definert som et blodtrykk på systolisk > 140 mmHg og/eller diastolisk > 90 mm Hg som ikke kan kontrolleres med antihypertensiv terapi;
  8. Pasienter med intra-hjertedefibrillatorer eller permanent pacemaker;

  9. Unormal hjerteklaffmorfologi (≥ grad 2; moderat valvulær fortykkelse) dokumentert ved ekkokardiogram (pasienter med grad 1 abnormiteter [dvs. mild regurgitasjon/stenose] kan legges inn på studien).

     25. Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller særegenhet overfor legemidler som er kjemisk relatert til studiebehandlingene, deres hjelpestoffer og/eller dimetylsulfoksid (DMSO).

     26. Kvinnelige pasienter som er sykepleie.