RESPIRARE - 特発性肺線維症 (IPF) 患者におけるクデタキセスタットの有効性と安全性

包含基準:

この研究への参加資格を得るには、被験者は次のすべてを満たす必要があります。

年

1. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で、少なくとも40〜85歳。

   被験者の種類と疾患の特徴

2. -ATS / ERS ​​/ JRS / ALATガイドラインで定義されている特発性肺線維症（IPF）の診断。
3. -過去7年以内のIPF診断。発症は、HRCTおよび/または外科的生検またはその他の適切な組織サンプル（凍結生検など）によるIPFの最初の記録された診断の日付として定義されます 病歴。
4. -スクリーニング時のHRCTスキャンで定義された間質性肺線維症で、肺全体で10％以上50％未満の実質線維症（網状化）および25％未満のハニカムの証拠。 注: HRCT スキャンは、無作為化の前に調査官によってローカルに評価されます。 最近の HRCT スキャン (スクリーニング前 3 か月以内) が利用可能な場合は、スクリーニング目的で利用できます。
5. -スクリーニングおよび1日目（無作為化前）で観察された疾患進行までの時間（FVCpp）値> 45％および< 95％。

6. -一酸化炭素（DLCO）パーセントに対する肺の拡散能力 スクリーニング時のヘモグロビン（Hb）値≥25％および≤90％によって予測および補正（ローカルで決定）。 スクリーニング前の 3 か月以内に DLCO が利用可能であれば、スクリーニング目的で利用できます。 注: FVC と DLCO の両方のテストは、IPF の基礎疾患 (すなわち、急性呼吸器イベント [肺感染症、風邪など] がない状態で得られたもの) または肺機能テスト (PFT ) 結果 (例えば、肋骨の骨折、胸の痛み、その他)。

   避妊関連 男性または女性による避妊の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。

7. 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性被験者はコンドームを使用する必要があり、出産の可能性のある女性被験者（閉経後1年未満のものを含む）は、研究の実施中、臨床試験促進グループ（CTFG）の推奨に従って非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。 IP の最終投与から 30 日後 (IP への曝露中の男性のみ)。

   出産の可能性がない女性は、次のように定義されます。

   1. 閉経後の女性（別の医学的原因のない月経のない少なくとも12か月と定義）; 45歳未満の女性では、ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性の閉経後の状態を確認するために、閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが高いことが使用される場合があります。また
   2. -スクリーニングの少なくとも6週間前に、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術、両側卵管切除術、または両側卵管結紮/閉塞を行った;また
   3. 出産を妨げる先天性または後天性疾患がある。 インフォームドコンセント
8. -ICFおよびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる -その他
9. ニンテダニブやピルフェニドンなどの承認されたバックグラウンド IPF 療法による治療は、治験薬の最初の投与前の少なくとも 12 週間、および治療期間全体を通じて被験者が安定した用量を使用している限り、許可されます。

除外基準:

次の除外基準のいずれかを満たす被験者は、研究に無作為に割り付けられる資格がありません。

医学的状態

1. -次の基準のいずれかによる重大な閉塞性肺疾患の証拠：（1）1秒間の強制呼気量（FEV1）/ FVC）比<0.70、または（2）肺気腫の範囲がHRCTの線維症の範囲よりも大きい。 注: これには、無作為化の前に調査官による確認が必要です。
2. -他のタイプの特発性間質性肺炎のいずれかを含むがこれらに限定されない、IPF以外の間質性肺疾患（ILD）;線維形成剤または他の環境毒素または薬物への曝露に関連する肺疾患;他の種類の職業性肺疾患;肉芽腫性肺疾患;肺血管疾患;血管炎、感染症、および結合組織疾患を含む全身性疾患。 診断が不確かな場合は、血清学的検査および/または学際的なチームによるレビューを実施して、IPFと他のタイプのILDの診断を確認する必要があります。
3. 胸部のFVC、DLCO、および/またはHRCTスキャンの変化に基づく、スクリーニング前の12か月間のIPFの重症度の持続的な改善。
4. -気道、肺実質、胸膜腔、縦隔、横隔膜、または胸壁の疾患または障害を含む、他のタイプの呼吸器疾患の病歴、研究者の意見では、主要なプロトコルエンドポイントに影響を与えるか、そうでなければ被験者の参加を排除しますこの研究で。
5. -中等度（Child Pugh B）または重度（Child Pugh C）の患者を含む肝機能障害の病歴 障害または凝固障害。
6. -医学的状態（例えば、過去6か月以内の心筋梗塞/脳卒中）、または治験責任医師の意見では、研究への被験者の適切な参加を妨げる物流上の課題。
7. コントロール不良の慢性心不全（ニューヨーク心臓協会クラス3以上）;特定の治療を必要とする肺性心の臨床診断;または特定の治療を必要とする重度の肺動脈性高血圧症、研究者の意見では、研究への被験者の参加を排除します。
8. -進行中の急性IPF増悪、またはスクリーニング中または無作為化中のそのようなプロセスの疑い。これには、スクリーニング前またはスクリーニング中の4週間以内の急性IPF増悪による入院が含まれます。
9. -1日目から6か月以内に肺移植の可能性が高い（治験責任医師の意見による）。
10. 体重が 40 kg (88.18 ポンド) 未満または食欲不振。
11. -翌年以内に被験者が死亡する可能性が高い状態（IPF以外）。
12. -現在の悪性腫瘍（これには、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんなどの限局がんは含まれません）。 -死亡につながる可能性が高い、または翌年以内に重大な医学的または外科的介入を必要とする可能性のある悪性腫瘍の病歴。
13. 研究者は、被験者が研究に完全に参加できず、何らかの理由で研究を完了することができないと判断した.

14. -妊娠中または授乳中の女性被験者。

    診断評価

15. 次の実験パラメータは除外されます。

    1. Hb <10 g/dL (100 g/L)
    2. 白血球 (WBC) <3000/μL (<3000/mm3)
    3. 血小板数 <70,000/μL (<70,000/mm3)
    4. -血清クレアチニン≥1.5 x正常上限（ULN）
    5. -糸球体濾過率 (GFR) < 60ml/m/1.73 または急性腎障害の証拠
    6. 血清総ビリルビン >1.5 x ULN
    7. -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≥2 x ULN、または血清アルカリホスファターゼ≥2 x ULN。

    除外された治療法

16. 5型ホスホジエステラーゼ（PDE-5）阻害薬（シルデナフィル、タダラフィルなど）の毎日の使用（重度の肺動脈高血圧症の治療を除く）

17. CYP3A4 または CYP2C8 の強力な阻害剤および強力な誘導剤 [例えば、リファンピシン、ケトコナゾール、フェニトイン、リトナビル、マクロライド系抗生物質 (例えば、テリスロマイシン)、およびカルバマゼピン] を含む治療薬の使用も禁止されています。

    以前/現在の臨床試験経験

18. クデタキセスタットへの以前の暴露

19. -治験薬または未承認の治療法の使用、または治験薬を使用した臨床研究への参加、最初のスクリーニング訪問の30日前。

    その他の除外事項

20. -クデタキセスタットまたは賦形剤の成分に対するアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴。
21. -ニンテダニブまたはピルフェニドンに対する不耐症の病歴（例、動脈血栓塞栓症、出血、タンパク尿、または光線過敏症）
22. -スクリーニングから3か月以内の喫煙、および/または研究中の喫煙を避けたくない