RESPIRARE - Eficacia y Seguridad de Cudetaxestat en Pacientes con Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI)

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para participar en este estudio, los sujetos deben cumplir con todo lo siguiente:

Edad

1. Tener al menos 40 a 85 años de edad, inclusive, al momento de firmar el Consentimiento Informado (ICF).

   Tipo de sujeto y características de la enfermedad

2. Diagnóstico de Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI) según lo definido por las guías ATS/ERS/JRS/ALAT.
3. Diagnóstico de FPI en los últimos 7 años, con inicio definido como la fecha del primer diagnóstico registrado de FPI por HRCT y/o biopsia quirúrgica u otra muestra de tejido apropiada (p. ej., criobiopsia) en el historial médico.
4. Fibrosis pulmonar intersticial definida por HRCT en la selección, con evidencia de ≥10 % a <50 % de fibrosis parenquimatosa (reticulación) y <25 % de formación de panal, dentro de todo el pulmón. NOTA: El investigador evaluará localmente las exploraciones de HRCT antes de la aleatorización. Si se dispone de una tomografía computarizada de alta resolución (dentro de los 3 meses anteriores a la selección), se puede utilizar con fines de detección.
5. Valor del tiempo observado hasta la progresión de la enfermedad (FVCpp) >45 % y <95 % en la selección y el día 1 (antes de la aleatorización).

6. Capacidad de difusión de los pulmones para el porcentaje de monóxido de carbono (DLCO) predicho y corregido por el valor de hemoglobina (Hb) ≥25 % y ≤90 % en la selección (determinado localmente). Si una DLCO está disponible dentro de los 3 meses anteriores a la selección, se puede utilizar con fines de selección. NOTA: Tanto la prueba de FVC como la de DLCO deben ser representativas de la enfermedad subyacente de la FPI (es decir, se han obtenido en ausencia de un evento respiratorio agudo [por ejemplo, infección pulmonar, resfriado]) u otros eventos que se sabe que afectan la prueba de función pulmonar (PFT). ) resultados (p. ej., costilla rota, dolor torácico, otros).

   Relacionado con la anticoncepción El uso de anticoncepción por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para aquellos que participan en estudios clínicos.

7. Los sujetos masculinos con parejas en edad fértil deben usar condones y las mujeres en edad fértil (incluidas las posmenopáusicas de menos de 1 año) deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo según la recomendación del Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) durante la realización del estudio, y para 30 días después de la última dosis de IP (machos solo durante la exposición a IP).

   Las mujeres que no están en edad fértil se definen como:

   1. Mujeres posmenopáusicas (definidas como al menos 12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa); en mujeres < 45 años de edad, se puede usar un nivel alto de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no usan anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal; O
   2. Haber tenido una histerectomía y/u ovariectomía bilateral, salpingectomía bilateral o ligadura/oclusión de trompas bilateral, al menos 6 semanas antes de la Selección; O
   3. Tener una condición congénita o adquirida que impida tener hijos. Consentimiento informado
8. Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluya el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la ICF y en este protocolo Otro
9. Se permitirá el tratamiento con una terapia de fondo aprobada para la FPI, como nintedanib o pirfenidona, siempre que los sujetos reciban una dosis estable durante al menos 12 semanas antes de la primera dosis del producto en investigación y durante todo el período de tratamiento.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no son elegibles para ser aleatorizados en el estudio:

Condiciones médicas

1. Evidencia de enfermedad pulmonar obstructiva significativa por cualquiera de los siguientes criterios: (1) proporción de volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)/FVC) <0,70, o (2) extensión del enfisema mayor que la extensión de la fibrosis en la TCAR. NOTA: Esto requiere confirmación por parte del investigador antes de la aleatorización.
2. enfermedad pulmonar intersticial (EPI) distinta de la FPI, incluidos, entre otros, cualquiera de los otros tipos de neumonías intersticiales idiopáticas; enfermedades pulmonares relacionadas con la exposición a agentes fibrogénicos u otras toxinas o drogas ambientales; otros tipos de enfermedades pulmonares ocupacionales; enfermedades pulmonares granulomatosas; enfermedades vasculares pulmonares; enfermedades sistémicas, incluyendo vasculitis, enfermedades infecciosas y enfermedades del tejido conjuntivo. En casos de diagnóstico incierto, se deben realizar pruebas serológicas y/o revisión por parte de un equipo multidisciplinario para confirmar el diagnóstico de FPI frente a otros tipos de EPI.
3. Mejora sostenida en la gravedad de la FPI durante los 12 meses anteriores a la selección, según los cambios en la FVC, la DLCO y/o las exploraciones de TCAR del tórax.
4. Antecedentes de otros tipos de enfermedades respiratorias, incluidas enfermedades o trastornos de las vías respiratorias, el parénquima pulmonar, el espacio pleural, el mediastino, el diafragma o la pared torácica que, en opinión del investigador, afectarían el criterio de valoración principal del protocolo o impedirían la participación del sujeto. en el estudio.
5. Antecedentes de disfunción hepática, incluidos pacientes con insuficiencia moderada (Child Pugh B) o grave (Child Pugh C) o alteración de la coagulación.
6. Afecciones médicas (p. ej., infarto de miocardio/accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses) o desafíos logísticos que, en opinión del investigador, impiden la participación adecuada del sujeto en el estudio.
7. Insuficiencia cardíaca crónica mal controlada (clase 3 o superior de la New York Heart Association); diagnóstico clínico de cor pulmonale que requiere tratamiento específico; o hipertensión arterial pulmonar severa que requiere un tratamiento específico que, en opinión del investigador, impediría la participación del sujeto en el estudio.
8. Exacerbación aguda de la FPI en curso, o sospecha de dicho proceso durante la Selección o la aleatorización, incluida la hospitalización debido a una exacerbación aguda de la FPI en las 4 semanas anteriores o durante la Selección.
9. Alta probabilidad de trasplante de pulmón (en opinión del investigador) dentro de los 6 meses posteriores al día 1.
10. Peso corporal inferior a 40 kg (88,18 lb) o anorexia.
11. Cualquier condición (que no sea FPI) que probablemente resulte en la muerte del sujeto dentro del próximo año.
12. Cualquier malignidad actual (esto no incluye el cáncer localizado, como el carcinoma de piel de células basales o de células escamosas). Cualquier antecedente de malignidad que probablemente resulte en mortalidad o que requiera una intervención médica o quirúrgica significativa dentro del próximo año.
13. El investigador juzga que el sujeto no podrá participar plenamente en el estudio y completarlo por cualquier motivo, incluida la incapacidad para cumplir con los procedimientos y el tratamiento del estudio, la adicción o cualquier otra condición médica o psiquiátrica relevante.

14. Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando.

    Evaluaciones de diagnóstico

15. Se excluyen los siguientes parámetros de laboratorio:

    1. Hb <10 g/dL (100 g/L)
    2. Glóbulos blancos (WBC) <3000/μL (<3000/mm3)
    3. Recuento de plaquetas <70 000/μL (<70 000/mm3)
    4. Creatinina sérica ≥1,5 x límite superior normal (LSN)
    5. Tasa de filtración glomerular (TFG) < 60 ml/m/1,73 o evidencia de lesión renal aguda
    6. Bilirrubina sérica total >1,5 x LSN
    7. Alanina aminotransferasa sérica (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥2 x ULN, o fosfatasa alcalina sérica ≥2 x ULN.

    Terapias Excluidas

16. Uso diario de fármacos inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE-5) (p. ej., sildenafilo, tadalafilo), excepto para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar grave

17. También está prohibido el uso de cualquier tratamiento con inhibidores fuertes e inductores fuertes de CYP3A4 o CYP2C8 [p. ej., rifampicina, ketoconazol, fenitoína, ritonavir, antibióticos macrólidos (p. ej., telitromicina) y carbamazepina].

    Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos

18. Exposición previa a cudetaxestat

19. Uso de cualquier fármaco en investigación o terapias no aprobadas, o participación en un estudio clínico con un nuevo fármaco en investigación, dentro de los 30 días anteriores a la primera visita de selección.

    Otras exclusiones

20. Historia de reacción alérgica o anafiláctica a cudetaxestat, o a cualquier componente del excipiente.
21. Antecedentes de intolerancia a nintedanib o pirfenidona (p. ej., enfermedad tromboembólica arterial, hemorragia, proteinuria o fotosensibilidad)
22. Fumar dentro de los 3 meses previos a la selección y/o no estar dispuesto a evitar fumar durante el estudio