레스피라레 - 특발성 폐섬유증(IPF) 환자에서 쿠데탁세스타트의 효능 및 안전성

포함 기준:

이 연구에 참여할 자격이 있으려면 피험자는 다음을 모두 충족해야 합니다.

나이

1. 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명할 당시 나이가 40세에서 85세 이상이어야 합니다.

   피험자의 유형 및 질병 특성

2. ATS/ERS/JRS/ALAT 지침에 정의된 특발성 폐 섬유증(IPF)의 진단.
3. 병력에서 HRCT 및/또는 외과적 생검 또는 기타 적절한 조직 샘플(예: 냉동 생검)에 의해 IPF의 처음으로 기록된 진단 날짜로 정의된 발병과 함께 지난 7년 이내에 IPF 진단.
4. 전체 폐 내에서 ≥10% ~ <50% 실질 섬유증(망상) 및 <25% 벌집의 증거가 있는 스크리닝 시 HRCT 스캔에 의해 정의된 간질성 폐 섬유증. 참고: HRCT 스캔은 무작위화 전에 조사자가 로컬로 평가합니다. 최근 HRCT 스캔(스크리닝 전 3개월 이내)이 있는 경우 스크리닝 목적으로 활용할 수 있습니다.
5. 관찰된 질병 진행까지의 시간(FVCpp) 값 >45% 및 <95%(스크리닝 및 1일(무작위화 전)).

6. 스크리닝 시 헤모글로빈(Hb) 값 ≥25% 및 ≤90%에 의해 예측되고 보정된 일산화탄소(DLCO) 퍼센트에 대한 폐의 확산 능력(국부적으로 결정됨). 상영 전 3개월 이내 DLCO가 있는 경우 상영 목적으로 활용 가능합니다. 참고: FVC 및 DLCO 테스트는 모두 IPF 기저 질환(즉, 급성 호흡기 이벤트[예: 폐 감염, 감기] 없이 획득됨) 또는 폐 기능 테스트(PFT)에 영향을 미치는 것으로 알려진 기타 이벤트를 대표해야 합니다. ) 결과(예: 갈비뼈 부러짐, 흉통 등).

   피임 관련 남성 또는 여성의 피임 사용은 임상 연구 참여자의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다.

7. 가임 파트너가 있는 남성 피험자는 콘돔을 사용해야 하며 가임 여성 피험자(폐경 후 1년 미만 포함)는 연구 수행 중 CTFG(Clinical Trial Facilitation Group) 권장 사항에 따라 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. IP의 마지막 투여 후 30일(남성은 IP에 노출되는 동안에만).

   가임 여성이 아닌 여성은 다음과 같이 정의됩니다.

   1. 폐경 후 여성(대체 의학적 원인 없이 월경이 없는 최소 12개월로 정의됨); 45세 미만 여성의 경우 폐경 후 범위의 높은 난포자극호르몬(FSH) 수치를 사용하여 호르몬 피임법이나 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태를 확인할 수 있습니다. 또는
   2. 스크리닝 최소 6주 전에 자궁적출술 및/또는 양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 양측 난관 결찰/폐쇄술을 받았음; 또는
   3. 출산을 방해하는 선천적 또는 후천적 상태가 있습니다. 동의
8. ICF 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음 기타
9. nintedanib 또는 pirfenidone과 같은 승인된 배경 IPF 요법을 사용한 치료는 피험자가 연구 제품의 첫 번째 투여 전 최소 12주 동안 그리고 치료 기간 동안 안정적인 용량을 유지하는 한 허용됩니다.

제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에 무작위 배정될 자격이 없습니다.

건강 상태

1. 다음 기준 중 하나에 따른 유의한 폐색성 폐질환의 증거: (1) 1초 강제 호기량(FEV1)/FVC) 비율 <0.70, 또는 (2) HRCT에서 섬유증 정도보다 큰 폐기종 정도. 참고: 이를 위해서는 무작위화 전에 조사관의 확인이 필요합니다.
2. 다른 유형의 특발성 간질성 폐렴을 포함하나 이에 제한되지 않는 IPF 이외의 간질성 폐 질환(ILD); 섬유화제 또는 기타 환경 독소 또는 약물에 대한 노출과 관련된 폐 질환; 다른 유형의 직업성 폐 질환; 육아종성 폐 질환; 폐혈관 질환; 혈관염, 감염성 질환 및 결합 조직 질환을 포함한 전신 질환. 진단이 불확실한 경우 혈청학적 검사 및/또는 다학제 팀의 검토를 수행하여 IPF 대 다른 유형의 ILD 진단을 확인해야 합니다.
3. FVC, DLCO 및/또는 가슴의 HRCT 스캔의 변화를 기반으로 스크리닝 전 12개월 동안 IPF 중증도의 지속적인 개선.
4. 기도, 폐 실질, 흉막 공간, 종격동, 횡경막 또는 흉벽의 질병 또는 장애를 포함하여 연구자의 의견에 따라 일차 프로토콜 종점에 영향을 미치거나 피험자의 참여를 배제하는 다른 유형의 호흡기 질환의 병력 연구에서.
5. 중등도(Child Pugh B) 또는 중증(Child Pugh C) 장애 또는 응고 장애가 있는 환자를 포함한 간 기능 장애의 병력.
6. 의학적 상태(예: 지난 6개월 이내의 심근경색/뇌졸중), 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 연구에 대한 적절한 참여를 방해하는 물류 문제.
7. 잘 조절되지 않는 만성 심부전(New York Heart Association Class 3 이상); 특정 치료가 필요한 폐성심의 임상 진단; 또는 연구자의 의견으로는 피험자의 연구 참여를 방해하는 특정 치료가 필요한 중증 폐동맥 고혈압.
8. 진행 중인 급성 IPF 악화, 또는 스크리닝 전 또는 동안 4주 이내에 급성 IPF 악화로 인한 입원을 포함하는 스크리닝 또는 무작위화 동안 이러한 과정의 의심.
9. 1일 후 6개월 이내에 폐 이식 가능성이 높음(조사자의 의견에 따름).
10. 체중이 40kg(88.18lb) 미만이거나 거식증입니다.
11. 내년 안에 피험자의 사망을 초래할 가능성이 있는 모든 상태(IPF 제외).
12. 현재 악성 종양(피부의 기저 또는 편평 세포 암종과 같은 국소 암은 포함되지 않음). 내년 내에 사망을 초래하거나 상당한 의학적 또는 외과적 개입이 필요할 가능성이 있는 모든 악성 병력.
13. 조사자는 피험자가 연구 절차 및 치료, 중독 또는 기타 관련 의학적 또는 정신과적 상태를 준수할 수 없음을 포함하여 어떤 이유로든 연구에 완전히 참여하고 완료할 수 없다고 판단합니다.

14. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 피험자.

    진단 평가

15. 다음 실험실 매개변수는 제외됩니다.

    1. Hb <10g/dL(100g/L)
    2. 백혈구(WBC) <3000/μL(<3000/mm3)
    3. 혈소판 수 <70,000/μL(<70,000/mm3)
    4. 혈청 크레아티닌 ≥1.5 x 정상 상한치(ULN)
    5. 사구체여과율(GFR) < 60ml/m/1.73 또는 급성 신장 손상의 증거
    6. 혈청 총 빌리루빈 >1.5 x ULN
    7. 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≥2 x ULN, 또는 혈청 알칼리 포스파타아제 ≥2 x ULN.

    제외된 치료법

16. 중증 폐동맥 고혈압의 치료를 제외하고 포스포디에스테라제 5형(PDE-5) 억제제(예: 실데나필, 타다라필)의 매일 사용

17. CYP3A4 또는 CYP2C8의 강력한 억제제 및 강력한 유도제(예: 리팜피신, 케토코나졸, 페니토인, 리토나비르, 마크로라이드 항생제(예: 텔리트로마이신) 및 카르바마제핀)와 함께 사용하는 치료제도 금지됩니다.

    이전/동시 임상 연구 경험

18. cudetaxestat에 대한 이전 노출

19. 첫 번째 스크리닝 방문 전 30일 이내에 연구용 약물 또는 승인되지 않은 치료법을 사용하거나 연구용 신약을 사용한 임상 연구에 참여.

    기타 제외

20. cudetaxestat 또는 부형제의 구성 요소에 대한 알레르기 또는 아나필락시 반응의 병력.
21. nintedanib 또는 pirfenidone에 대한 불내성 병력(예: 동맥 혈전색전성 질환, 출혈, 단백뇨 또는 광과민성)
22. 스크리닝 3개월 이내에 흡연 및/또는 연구 기간 내내 흡연을 피하려는 의사 없음