RESPIRARE - Werkzaamheid en veiligheid van Cudetaxestat bij patiënten met idiopathische longfibrose (IPF)

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moeten proefpersonen aan al het volgende voldoen:

Leeftijd

1. Ten minste 40 tot en met 85 jaar oud op het moment van ondertekening van het Informed Consent Form (ICF).

   Type onderwerp en ziektekenmerken

2. Diagnose van idiopathische longfibrose (IPF) zoals gedefinieerd in de ATS/ERS/JRS/ALAT-richtlijnen.
3. IPF-diagnose in de afgelopen 7 jaar, met begin gedefinieerd als de datum van de eerste geregistreerde diagnose van IPF door HRCT en/of chirurgische biopsie of ander geschikt weefselmonster (bijv. cryobiopsie) in de medische geschiedenis.
4. Interstitiële longfibrose gedefinieerd door HRCT-scan bij screening, met bewijs van ≥10% tot <50% parenchymale fibrose (reticulatie) en <25% honingraatstructuur, in de hele long. OPMERKING: HRCT-scans worden voorafgaand aan randomisatie lokaal beoordeeld door de onderzoeker. Als er een recente HRCT-scan (binnen 3 maanden voorafgaand aan de Screening) beschikbaar is, kan deze worden gebruikt voor screeningsdoeleinden.
5. Waargenomen tijd tot ziekteprogressie (FVCpp) waarde >45% en <95% bij screening en dag 1 (vóór randomisatie).

6. Verspreidingscapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) procent voorspeld en gecorrigeerd door hemoglobine (Hb) waarde ≥25% en ≤90% bij Screening (lokaal bepaald). Als er binnen 3 maanden voorafgaand aan de Screening een DLCO beschikbaar is, kan deze worden gebruikt voor screeningsdoeleinden. OPMERKING: Zowel FVC- als DLCO-testen moeten representatief zijn voor de IPF-onderliggende ziekte (d.w.z. zijn verkregen bij afwezigheid van een acuut respiratoir voorval [bijv. longinfectie, verkoudheid]) of andere voorvallen waarvan bekend is dat ze de longfunctietest (PFT) beïnvloeden. ) resultaten (bijv. gebroken rib, pijn op de borst, andere).

   Anticonceptiegerelateerd Het gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.

7. Mannelijke proefpersonen met partners die zwanger kunnen worden, moeten condooms gebruiken en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (inclusief degenen <1 jaar na de menopauze) moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken volgens de aanbeveling van de Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) tijdens de uitvoering van het onderzoek, en voor 30 dagen na de laatste dosis IP (alleen mannen tijdens blootstelling aan IP).

   Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als:

   1. Postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als ten minste 12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak); bij vrouwen jonger dan 45 jaar kan een hoog niveau van follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken; OF
   2. Een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale afbinding/occlusie van de eileiders hebben ondergaan, ten minste 6 weken voorafgaand aan de screening; OF
   3. Een aangeboren of verworven aandoening hebben waardoor je niet zwanger kunt worden. Geïnformeerde toestemming
8. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in de ICF en in dit protocol Overig
9. Behandeling met goedgekeurde IPF-achtergrondtherapie zoals nintedanib of pirfenidon is toegestaan ​​zolang de proefpersonen gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de behandelingsperiode een stabiele dosis krijgen.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, komen niet in aanmerking voor randomisatie in het onderzoek:

Medische omstandigheden

1. Bewijs van significante obstructieve longziekte volgens een van de volgende criteria: (1) verhouding geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)/FVC <0,70, of (2) mate van emfyseem groter dan de mate van fibrose op HRCT. OPMERKING: Dit vereist bevestiging door de onderzoeker voorafgaand aan randomisatie.
2. Interstitiële longziekte (ILD) anders dan IPF, inclusief maar niet beperkt tot een van de andere typen idiopathische interstitiële pneumonieën; longziekten die verband houden met blootstelling aan fibrogene agentia of andere milieutoxines of medicijnen; andere soorten beroepslongziekten; granulomateuze longziekten; long- en vaatziekten; systemische ziekten, waaronder vasculitis, infectieziekten en bindweefselziekten. In gevallen van onzekere diagnose moeten serologische tests en/of beoordeling door een multidisciplinair team worden uitgevoerd om de diagnose IPF vs. andere typen ILD te bevestigen.
3. Aanhoudende verbetering van de ernst van IPF gedurende de 12 maanden voorafgaand aan de screening, op basis van veranderingen in FVC-, DLCO- en/of HRCT-scans van de borstkas.
4. Geschiedenis van andere soorten luchtwegaandoeningen, waaronder ziekten of aandoeningen van de luchtwegen, longparenchym, pleurale ruimte, mediastinum, middenrif of borstwand die, naar de mening van de onderzoeker, het primaire eindpunt van het protocol zouden beïnvloeden of anderszins de deelname van de proefpersoon zouden uitsluiten in de studie.
5. Voorgeschiedenis van leverdisfunctie, waaronder patiënten met matige (Child Pugh B) of ernstige (Child Pugh C) stoornissen of stollingsstoornissen.
6. Medische aandoeningen (bijv. myocardinfarct/beroerte in de afgelopen 6 maanden), of logistieke uitdagingen die naar de mening van de onderzoeker een adequate deelname van de proefpersoon aan het onderzoek in de weg staan.
7. Slecht gecontroleerd chronisch hartfalen (New York Heart Association klasse 3 of hoger); klinische diagnose van cor pulmonale die een specifieke behandeling vereist; of ernstige pulmonale arteriële hypertensie die een specifieke behandeling vereist die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek zou verhinderen.
8. Aanhoudende acute IPF-exacerbatie, of vermoeden van een dergelijk proces tijdens de screening of randomisatie, inclusief ziekenhuisopname vanwege acute IPF-exacerbatie binnen 4 weken voorafgaand aan of tijdens de screening.
9. Grote kans op longtransplantatie (volgens de onderzoeker) binnen 6 maanden na dag 1.
10. Lichaamsgewicht minder dan 40 kg (88,18 lb) of anorexia.
11. Elke aandoening (anders dan IPF) die waarschijnlijk zal leiden tot de dood van de patiënt binnen een jaar.
12. Elke huidige maligniteit (hieronder vallen geen lokale kankers zoals basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid). Elke geschiedenis van maligniteit die waarschijnlijk zal leiden tot mortaliteit of die binnen het volgende jaar een significante medische of chirurgische ingreep vereist.
13. De onderzoeker oordeelt dat de proefpersoon om welke reden dan ook niet in staat zal zijn om volledig aan het onderzoek deel te nemen en het af te ronden, inclusief het onvermogen om te voldoen aan de onderzoeksprocedures en -behandeling, verslaving of enige andere relevante medische of psychiatrische aandoening.

14. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.

    Diagnostische beoordelingen

15. De volgende laboratoriumparameters zijn uitgesloten:

    1. Hb <10 g/dL (100 g/L)
    2. Witte bloedcellen (WBC) <3000/μL (<3000/mm3)
    3. Aantal bloedplaatjes <70.000/μL (<70.000/mm3)
    4. Serumcreatinine ≥1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
    5. Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 60 ml/m/1,73 of bewijs van acuut nierletsel
    6. Serum totaal bilirubine >1,5 x ULN
    7. Serum alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST) ≥2 x ULN, of serum alkalische fosfatase ≥2 x ULN.

    Uitgesloten therapieën

16. Dagelijks gebruik van fosfodiësterase type 5 (PDE-5)-remmers (bijv. Sildenafil, tadalafil) behalve voor de behandeling van ernstige pulmonale arteriële hypertensie

17. Het gebruik van therapeutische middelen met sterke remmers en sterke inductoren van CYP3A4 of CYP2C8 [bijv. rifampicine, ketoconazol, fenytoïne, ritonavir, macrolide-antibiotica (bijv. telitromycine) en carbamazepine] is ook verboden.

    Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring

18. Eerdere blootstelling aan cudetaxestat

19. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen of niet-goedgekeurde therapieën, of deelname aan een klinische studie met een nieuw onderzoeksgeneesmiddel, binnen 30 dagen voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek.

    Andere uitsluitingen

20. Voorgeschiedenis van allergische of anafylactische reactie op cudetaxestat of op een bestanddeel van de hulpstof.
21. Geschiedenis van intolerantie voor nintedanib of pirfenidon (bijv. arteriële trombo-embolische ziekte, bloeding, proteïnurie of lichtgevoeligheid)
22. Roken binnen 3 maanden na screening en/of niet bereid zijn om roken tijdens het onderzoek te vermijden