RESPIRARE - Účinnost a bezpečnost cudetaxestatu u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou (IPF)

Kritéria pro zařazení:

Aby byli způsobilí k účasti v této studii, musí subjekty splňovat všechny následující:

Stáří

1. Minimálně 40 až 85 let včetně v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).

   Typ subjektu a charakteristika onemocnění

2. Diagnostika idiopatické plicní fibrózy (IPF), jak je definována směrnicemi ATS/ERS/JRS/ALAT.
3. Diagnóza IPF během posledních 7 let, s počátkem definovaným jako datum první zaznamenané diagnózy IPF pomocí HRCT a/nebo chirurgické biopsie nebo jiného vhodného vzorku tkáně (např. kryobiopsie) v anamnéze.
4. Intersticiální plicní fibróza definovaná HRCT skenem při screeningu s průkazem ≥10 % až <50 % parenchymální fibrózy (síťování) a <25 % plástovitosti v celé plíci. POZNÁMKA: HRCT skeny budou vyhodnocovány lokálně zkoušejícím před randomizací. Pokud je k dispozici nedávný HRCT sken (během 3 měsíců před screeningem), může být použit pro účely screeningu.
5. Hodnota pozorovaného času do progrese onemocnění (FVCpp) > 45 % a < 95 % při screeningu a 1. den (před randomizací).

6. Difuzní kapacita plic pro procento oxidu uhelnatého (DLCO) předpovězená a korigovaná hodnotou hemoglobinu (Hb) ≥25 % a ≤90 % při screeningu (určeno lokálně). Pokud je DLCO k dispozici do 3 měsíců před screeningem, lze jej použít pro účely screeningu. POZNÁMKA: Testování FVC i DLCO musí být reprezentativní pro základní onemocnění IPF (tj. bylo získáno v nepřítomnosti akutní respirační příhody [např. plicní infekce, nachlazení]) nebo jiných příhod, o kterých je známo, že ovlivňují test funkce plic (PFT ) výsledky (např. zlomené žebro, bolest na hrudi, jiné).

   Související s antikoncepcí Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

7. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí během provádění studie používat kondom a ženy ve fertilním věku (včetně těch < 1 rok po menopauze) musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce podle doporučení CTFG (Clinical Trial Facilitation Group) během provádění studie. 30 dní po poslední dávce IP (muži pouze během expozice IP).

   Ženy, které nejsou v plodném věku, jsou definovány jako:

   1. Ženy po menopauze (definované jako nejméně 12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny); u žen < 45 let může být vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii; NEBO
   2. podstoupili hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo bilaterální tubární ligaci/okluzi alespoň 6 týdnů před screeningem; NEBO
   3. Mít vrozený nebo získaný stav, který brání otěhotnění. Informovaný souhlas
8. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v tomto protokolu Jiné
9. Léčba schválenou základní terapií IPF, jako je nintedanib nebo pirfenidon, bude povolena, pokud budou subjekty na stabilní dávce po dobu alespoň 12 týdnů před první dávkou zkoumaného přípravku a po celou dobu léčby.

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z následujících vylučovacích kritérií nejsou způsobilé k randomizaci do studie:

Zdravotní podmínky

1. Důkaz významné obstrukční plicní nemoci podle kteréhokoli z následujících kritérií: (1) poměr usilovného výdechového objemu za 1 sekundu (FEV1)/FVC <0,70 nebo (2) rozsah emfyzému větší než rozsah fibrózy na HRCT. POZNÁMKA: To vyžaduje potvrzení zkoušejícím před randomizací.
2. Intersticiální plicní onemocnění (ILD) jiné než IPF, včetně, aniž by byl výčet omezující, jakýchkoli jiných typů idiopatických intersticiálních pneumonií; plicní onemocnění související s expozicí fibrogenním činidlům nebo jiným environmentálním toxinům nebo lékům; jiné typy nemocí plic z povolání; granulomatózní onemocnění plic; onemocnění plicních cév; systémová onemocnění, včetně vaskulitidy, infekčních onemocnění a onemocnění pojivové tkáně. V případě nejisté diagnózy by mělo být provedeno sérologické vyšetření a/nebo kontrola multidisciplinárním týmem, aby se potvrdila diagnóza IPF oproti jiným typům intersticiálních plicních onemocnění.
3. Trvalé zlepšení závažnosti IPF během 12 měsíců před screeningem na základě změn FVC, DLCO a/nebo HRCT skenů hrudníku.
4. Anamnéza jiných typů respiračních onemocnění, včetně onemocnění nebo poruch dýchacích cest, plicního parenchymu, pleurálního prostoru, mediastina, bránice nebo hrudní stěny, které by podle názoru zkoušejícího ovlivnily cíl primárního protokolu nebo jinak vylučovaly účast subjektu ve studiu.
5. Dysfunkce jater v anamnéze včetně pacientů se středně těžkou (Child Pugh B) nebo těžkou (Child Pugh C) poruchou nebo poruchou koagulace.
6. Zdravotní stavy (např. infarkt myokardu/mrtvice během posledních 6 měsíců) nebo logistické problémy, které podle názoru zkoušejícího znemožňují adekvátní účast subjektu ve studii.
7. Špatně kontrolované chronické srdeční selhání (třída 3 New York Heart Association nebo vyšší); klinická diagnóza cor pulmonale vyžadující specifickou léčbu; nebo závažná plicní arteriální hypertenze vyžadující specifickou léčbu, která by podle názoru zkoušejícího znemožnila účast subjektu ve studii.
8. Probíhající akutní exacerbace IPF nebo podezření na takový proces během Screeningu nebo randomizace, včetně hospitalizace v důsledku akutní exacerbace IPF během 4 týdnů před nebo během Screeningu.
9. Vysoká pravděpodobnost transplantace plic (podle názoru zkoušejícího) do 6 měsíců po 1. dni.
10. Tělesná hmotnost nižší než 40 kg (88,18 lb) nebo anorexie.
11. Jakýkoli stav (jiný než IPF), který pravděpodobně povede ke smrti subjektu během příštího roku.
12. Jakákoli současná malignita (to nezahrnuje lokalizovanou rakovinu, jako je bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže). Jakákoli anamnéza malignity, která pravděpodobně povede k úmrtí nebo bude vyžadovat významný lékařský nebo chirurgický zákrok během příštího roku.
13. Zkoušející usoudí, že subjekt se nebude moci plně zúčastnit studie a dokončit ji z jakéhokoli důvodu, včetně neschopnosti dodržovat studijní postupy a léčbu, závislost nebo jakékoli jiné relevantní zdravotní nebo psychiatrické stavy.

14. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.

    Diagnostická hodnocení

15. Následující laboratorní parametry jsou vyloučeny:

    1. Hb <10 g/dl (100 g/l)
    2. Bílé krvinky (WBC) <3000/μl (<3000/mm3)
    3. Počet krevních destiček <70 000/μL (<70 000/mm3)
    4. Sérový kreatinin ≥ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
    5. Glomerulární filtrační rychlost (GFR) < 60 ml/m/1,73 nebo důkaz akutního poškození ledvin
    6. Celkový bilirubin v séru >1,5 x ULN
    7. Sérová alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥2 x ULN nebo sérová alkalická fosfatáza ≥2 x ULN.

    Vyloučené terapie

16. Denní užívání léků, které inhibují fosfodiesterázu typu 5 (PDE-5) (např. sildenafil, tadalafil), s výjimkou léčby těžké plicní arteriální hypertenze

17. Zakázáno je také použití jakýchkoli terapeutik se silnými inhibitory a silnými induktory CYP3A4 nebo CYP2C8 [např. rifampicin, ketokonazol, fenytoin, ritonavir, makrolidová antibiotika (např. telithromycin) a karbamazepin].

    Zkušenosti z předchozí/souběžné klinické studie

18. Předchozí expozice cudetaxestatu

19. Užívání jakýchkoliv hodnocených léků nebo neschválených terapií nebo účast na klinické studii s testovaným novým lékem během 30 dnů před první screeningovou návštěvou.

    Další výluky

20. Anamnéza alergické nebo anafylaktické reakce na cudetaxestat nebo na kteroukoli složku pomocné látky.
21. Anamnéza intolerance nintedanibu nebo pirfenidonu (např. arteriální tromboembolické onemocnění, krvácení, proteinurie nebo fotosenzitivita)
22. Kouření do 3 měsíců od screeningu a/nebo neochota vyhýbat se kouření během studie