RESPIRARE – Effekt och säkerhet av Cudetaxestat hos patienter med idiopatisk lungfibros (IPF)

Inklusionskriterier:

För att vara berättigad till deltagande i denna studie måste försökspersoner uppfylla alla följande:

Ålder

1. Minst 40 till 85 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av Informed Consent Form (ICF).

   Typ av ämne och sjukdomsegenskaper

2. Diagnos av idiopatisk lungfibros (IPF) enligt definitionen av ATS/ERS/JRS/ALAT riktlinjer.
3. IPF-diagnos inom de senaste 7 åren, med debut definierat som datumet för den första registrerade diagnosen IPF genom HRCT och/eller kirurgisk biopsi eller annat lämpligt vävnadsprov (t.ex. kryobiopsi) i sjukdomshistorien.
4. Interstitiell lungfibros definierad av HRCT-skanning vid screening, med tecken på ≥10 % till <50 % parenkymal fibros (nätmaskning) och <25 % bikakeformning, i hela lungan. OBS: HRCT-skanningar kommer att bedömas lokalt av utredaren före randomisering. Om en nyligen genomförd HRCT-skanning (inom 3 månader före screening) är tillgänglig kan den användas för screening.
5. Observerad tid till sjukdomsprogression (FVCpp) värde >45 % och <95 % vid screening och dag 1 (före randomisering).

6. Lungornas diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) procent förutsägs och korrigeras med hemoglobin (Hb) värde ≥25% och ≤90% vid screening (bestäms lokalt). Om en DLCO är tillgänglig inom 3 månader före screening kan den användas för screening. OBS: Både FVC- och DLCO-testning måste vara representativa för den underliggande IPF-sjukdomen (dvs har erhållits i frånvaro av en akut andningshändelse [t.ex. lunginfektion, förkylning]) eller andra händelser som är kända för att påverka lungfunktionstest (PFT) ) resultat (t.ex. brutet revben, bröstsmärtor, annat).

   Preventivmedelsrelaterad preventivmedelsanvändning av män eller kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.

7. Manliga försökspersoner med partners i fertil ålder måste använda kondom och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (inklusive de <1 år postmenopausala) måste använda en mycket effektiv preventivmetod enligt rekommendation från Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) under genomförandet av studien, och för 30 dagar efter den sista dosen av IP (endast män under exponering för IP).

   Kvinnor som inte är i fertil ålder definieras som:

   1. Postmenopausala kvinnor (definieras som minst 12 månader utan mens utan annan medicinsk orsak); hos kvinnor < 45 år kan en hög nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausalt intervall användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi; ELLER
   2. Har genomgått en hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering/ocklusion, minst 6 veckor före screening; ELLER
   3. Har ett medfött eller förvärvat tillstånd som förhindrar barnafödande. Informerat samtycke
8. Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i ICF och i detta protokoll.
9. Behandling med godkänd bakgrundsbehandling med IPF såsom nintedanib eller pirfenidon kommer att tillåtas så länge som försökspersonerna är på en stabil dos i minst 12 veckor före den första dosen av undersökningsprodukten och under hela behandlingsperioden.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande uteslutningskriterier är inte berättigade att randomiseras till studien:

Medicinska tillstånd

1. Bevis på signifikant obstruktiv lungsjukdom enligt något av följande kriterier: (1) forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1)/FVC-förhållande <0,70, eller (2) omfattning av emfysem större än omfattningen av fibros på HRCT. OBS: Detta kräver bekräftelse av utredaren innan randomisering.
2. Interstitiell lungsjukdom (ILD) annan än IPF, inklusive men inte begränsat till någon av de andra typerna av idiopatiska interstitiell pneumoni; lungsjukdomar relaterade till exponering för fibrogena medel eller andra miljögifter eller läkemedel; andra typer av yrkesrelaterade lungsjukdomar; granulomatösa lungsjukdomar; lungkärlsjukdomar; systemiska sjukdomar, inklusive vaskulit, infektionssjukdomar och bindvävssjukdomar. I fall av osäker diagnos bör serologisk testning och/eller granskning av multidisciplinärt team utföras för att bekräfta diagnosen IPF kontra andra typer av ILD.
3. Ihållande förbättring av svårighetsgraden av IPF under de 12 månaderna före screening, baserat på förändringar i FVC-, DLCO- och/eller HRCT-skanningar av bröstet.
4. Historik om andra typer av luftvägssjukdomar, inklusive sjukdomar eller störningar i luftvägarna, lungparenkym, pleurautrymme, mediastinum, diafragma eller bröstvägg som, enligt utredarens åsikt, skulle påverka det primära protokollets endpoint eller på annat sätt hindra patientens deltagande i studien.
5. Historik med leverdysfunktion inklusive patienter med måttlig (Child Pugh B) eller svår (Child Pugh C) funktionsnedsättning eller störd koagulation.
6. Medicinska tillstånd (t.ex. hjärtinfarkt/stroke under de senaste 6 månaderna), eller logistiska utmaningar som enligt utredarens åsikt utesluter försökspersonens adekvata deltagande i studien.
7. Dåligt kontrollerad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass 3 eller högre); klinisk diagnos av cor pulmonale som kräver specifik behandling; eller svår pulmonell arteriell hypertoni som kräver specifik behandling som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta försökspersonens deltagande i studien.
8. Pågående akut IPF-exacerbation, eller misstanke om sådan process under screening eller randomisering, inklusive sjukhusvistelse på grund av akut IPF-exacerbation inom 4 veckor före eller under screening.
9. Hög sannolikhet för lungtransplantation (enligt utredarens åsikt) inom 6 månader efter dag 1.
10. Kroppsvikt mindre än 40 kg (88,18 lb) eller anorexi.
11. Alla tillstånd (andra än IPF) som sannolikt kommer att leda till att patienten dör inom det kommande året.
12. Alla aktuella maligniteter (detta inkluderar inte lokaliserad cancer som basal- eller skivepitelcancer i huden). Varje historia av malignitet som sannolikt leder till dödlighet eller kräver betydande medicinska eller kirurgiska ingrepp inom det kommande året.
13. Utredaren bedömer att försökspersonen inte kommer att kunna delta fullt ut i studien och slutföra den av någon anledning, inklusive oförmåga att följa studieprocedurer och behandling, beroende eller andra relevanta medicinska eller psykiatriska tillstånd.

14. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar.

    Diagnostiska bedömningar

15. Följande laboratorieparametrar är exkluderade:

    1. Hb <10 g/dL (100 g/L)
    2. Vita blodkroppar (WBC) <3000/μL (<3000/mm3)
    3. Trombocytantal <70 000/μL (<70 000/mm3)
    4. Serumkreatinin ≥1,5 x övre normalgräns (ULN)
    5. Glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 60ml/m/1,73 eller tecken på akut njurskada
    6. Totalt serumbilirubin >1,5 x ULN
    7. Serumalaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) ≥2 x ULN, eller serum alkaliskt fosfatas ≥2 x ULN.

    Uteslutna terapier

16. Daglig användning av fosfodiesteras typ 5 (PDE-5) hämmande läkemedel (t.ex. sildenafil, tadalafil) förutom för behandling av svår pulmonell artär hypertoni

17. Användning av alla läkemedel med starka hämmare och starka inducerare av CYP3A4 eller CYP2C8 [t.ex. rifampicin, ketokonazol, fenytoin, ritonavir, makrolidantibiotika (t.ex. telitromycin) och karbamazepin] är också förbjuden.

    Tidigare/Samtidig klinisk studieerfarenhet

18. Tidigare exponering för cudetaxestat

19. Användning av prövningsläkemedel eller ej godkända terapier, eller deltagande i en klinisk studie med ett nytt prövningsläkemedel, inom 30 dagar före det första screeningbesöket.

    Andra undantag

20. Historik med allergisk eller anafylaktisk reaktion mot cudetaxestat eller mot någon komponent i hjälpämnet.
21. Historik med intolerans mot nintedanib eller pirfenidon (t.ex. arteriell tromboembolisk sjukdom, blödning, proteinuri eller ljuskänslighet)
22. Rökning inom 3 månader efter screening och/eller ovillig att undvika rökning under hela studien