RESPIRARE - Skuteczność i bezpieczeństwo cudetaksestatu u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc (IPF)

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe warunki:

Wiek

1. Co najmniej 40 do 85 lat włącznie, w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).

   Typ podmiotu i charakterystyka choroby

2. Rozpoznanie idiopatycznego włóknienia płuc (IPF) zgodnie z wytycznymi ATS/ERS/JRS/ALAT.
3. Rozpoznanie IPF w ciągu ostatnich 7 lat, z początkiem zdefiniowanym jako data pierwszego zarejestrowanego rozpoznania IPF za pomocą HRCT i/lub biopsji chirurgicznej lub innej odpowiedniej próbki tkanki (np. kriobiopsji) w historii medycznej.
4. Śródmiąższowe zwłóknienie płuc określone przez badanie HRCT podczas badania przesiewowego, z objawami ≥10% do <50% zwłóknienia miąższu (siatkowanie) i <25% struktury plastra miodu w całym płucu. UWAGA: Skany HRCT będą oceniane lokalnie przez badacza przed randomizacją. Jeśli dostępny jest ostatni skan HRCT (w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym), można go wykorzystać do celów badań przesiewowych.
5. Wartość obserwowanego czasu do progresji choroby (FVCpp) >45% i <95% w dniu badania przesiewowego iw dniu 1. (przed randomizacją).

6. Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) procent przewidywany i korygowany przez wartość hemoglobiny (Hb) ≥25% i ≤90% podczas badania przesiewowego (określana lokalnie). Jeśli DLCO jest dostępny w ciągu 3 miesięcy przed weryfikacją, można go wykorzystać do celów kontrolnych. UWAGA: Zarówno testy FVC, jak i DLCO muszą być reprezentatywne dla choroby podstawowej IPF (tj. zostały uzyskane przy braku ostrego zdarzenia ze strony układu oddechowego [np. zakażenia płuc, przeziębienia]) lub innych zdarzeń, o których wiadomo, że wpływają na test czynności płuc (PFT ) wyniki (np. złamane żebro, ból w klatce piersiowej, inne).

   Związane z antykoncepcją Antykoncepcja stosowana przez mężczyzn i kobiety powinna być zgodna z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

7. Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować prezerwatywy, a kobiety w wieku rozrodczym (w tym kobiety w wieku poniżej 1 roku po menopauzie) muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji zgodnie z zaleceniami Grupy ds. Facylitacji Badań Klinicznych (CTFG) podczas prowadzenia badania oraz 30 dni po ostatniej dawce IP (mężczyźni tylko podczas ekspozycji na IP).

   Kobiety nie mogące zajść w ciążę definiuje się jako:

   1. Kobiety po menopauzie (zdefiniowane jako co najmniej 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej); u kobiet < 45 r.ż. wysoki poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie pomenopauzalnym może służyć do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji ani hormonalnej terapii zastępczej; LUB
   2. mieć histerektomię i/lub obustronną wycięcie jajników, obustronną salpingektomię lub obustronne podwiązanie/okluzję jajowodów co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym; LUB
   3. Mieć wrodzoną lub nabytą chorobę, która uniemożliwia zajście w ciążę. Świadoma zgoda
8. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w ICF iw niniejszym protokole. Inne
9. Leczenie zatwierdzoną podstawową terapią IPF, taką jak nintedanib lub pirfenidon, będzie dozwolone, o ile pacjenci otrzymują stabilną dawkę przez co najmniej 12 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu i przez cały okres leczenia.

Kryteria wyłączenia:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie kwalifikują się do randomizacji do badania:

Warunki medyczne

1. Dowody na istotną obturacyjną chorobę płuc według któregokolwiek z następujących kryteriów: (1) natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1)/FVC) <0,70 lub (2) stopień rozedmy płuc większy niż stopień zwłóknienia w HRCT. UWAGA: Wymaga to potwierdzenia przez badacza przed randomizacją.
2. Śródmiąższowa choroba płuc (ILD) inna niż IPF, w tym między innymi inne typy idiopatycznych śródmiąższowych zapaleń płuc; choroby płuc związane z ekspozycją na czynniki fibrogenne lub inne toksyny środowiskowe lub leki; inne rodzaje zawodowych chorób płuc; choroby ziarniniakowe płuc; choroby naczyń płucnych; choroby ogólnoustrojowe, w tym zapalenie naczyń, choroby zakaźne i choroby tkanki łącznej. W przypadku niepewnej diagnozy należy wykonać badania serologiczne i/lub przegląd przez zespół multidyscyplinarny w celu potwierdzenia rozpoznania IPF w porównaniu z innymi typami ILD.
3. Trwała poprawa ciężkości IPF w ciągu 12 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe, w oparciu o zmiany w obrazach FVC, DLCO i/lub HRCT klatki piersiowej.
4. Historia innych rodzajów chorób układu oddechowego, w tym chorób lub zaburzeń dróg oddechowych, miąższu płuc, jamy opłucnej, śródpiersia, przepony lub ściany klatki piersiowej, które w opinii badacza mogłyby wpłynąć na główny punkt końcowy protokołu lub w inny sposób wykluczyć udział pacjenta W badaniu.
5. Zaburzenia czynności wątroby w wywiadzie, w tym pacjenci z umiarkowanymi (Child Pugh B) lub ciężkimi (Child Pugh C) zaburzeniami lub zaburzeniami krzepnięcia.
6. Warunki medyczne (np. zawał mięśnia sercowego/udar mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy) lub wyzwania logistyczne, które w opinii badacza wykluczają odpowiedni udział uczestnika w badaniu.
7. Źle kontrolowana przewlekła niewydolność serca (klasa 3 lub wyższa według New York Heart Association); diagnostyka kliniczna serca płucnego wymagającego specyficznego leczenia; lub ciężkiego tętniczego nadciśnienia płucnego wymagającego specyficznego leczenia, które w opinii badacza wykluczałoby udział pacjenta w badaniu.
8. Trwające ostre zaostrzenie IPF lub podejrzenie takiego procesu podczas badania przesiewowego lub randomizacji, w tym hospitalizacja z powodu ostrego zaostrzenia IPF w ciągu 4 tygodni przed lub w trakcie badania przesiewowego.
9. Duże prawdopodobieństwo przeszczepienia płuca (w ocenie Badacza) w ciągu 6 miesięcy od dnia 1.
10. Masa ciała poniżej 40 kg (88,18 funta) lub anoreksja.
11. Każdy stan (inny niż IPF), który może spowodować śmierć pacjenta w ciągu następnego roku.
12. Wszelkie obecne nowotwory złośliwe (nie obejmuje to zlokalizowanego raka, takiego jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry). Każda historia nowotworu złośliwego, która może prowadzić do zgonu lub wymagać znacznej interwencji medycznej lub chirurgicznej w ciągu następnego roku.
13. Badacz ocenia, że ​​uczestnik nie będzie w stanie w pełni uczestniczyć w badaniu i ukończyć go z jakiegokolwiek powodu, w tym niezdolności do przestrzegania procedur badania i leczenia, uzależnienia lub innych istotnych warunków medycznych lub psychiatrycznych.

14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

    Oceny diagnostyczne

15. Następujące parametry laboratoryjne są wykluczone:

    1. Hb <10 g/dl (100 g/l)
    2. Białe krwinki (WBC) <3000/μL (<3000/mm3)
    3. Liczba płytek krwi <70 000/μl (<70 000/mm3)
    4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≥1,5 x górna granica normy (GGN)
    5. Szybkość filtracji kłębuszkowej (GFR) < 60 ml/m2/1,73 lub dowód ostrego uszkodzenia nerek
    6. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy >1,5 x GGN
    7. Aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥2 x GGN lub fosfataza zasadowa w surowicy ≥2 x GGN.

    Wykluczone terapie

16. Codzienne stosowanie leków będących inhibitorami fosfodiesterazy typu 5 (PDE-5) (np. syldenafil, tadalafil), z wyjątkiem leczenia ciężkiego nadciśnienia płucnego

17. Zabronione jest również stosowanie jakichkolwiek leków zawierających silne inhibitory i silne induktory CYP3A4 lub CYP2C8 [np. ryfampicyna, ketokonazol, fenytoina, rytonawir, antybiotyki makrolidowe (np. telitromycyna) i karbamazepina].

    Wcześniejsze/jednoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych

18. Wcześniejsza ekspozycja na cudetaksestat

19. Stosowanie jakichkolwiek eksperymentalnych leków lub niezatwierdzonych terapii lub udział w badaniu klinicznym z nowym eksperymentalnym lekiem w ciągu 30 dni przed pierwszą wizytą przesiewową.

    Inne wyłączenia

20. Historia reakcji alergicznej lub anafilaktycznej na cudetaksestat lub którykolwiek składnik substancji pomocniczej.
21. Historia nietolerancji nintedanibu lub pirfenidonu (np. tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa, krwawienie, białkomocz lub nadwrażliwość na światło)
22. Palenie w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego i/lub niechęć do unikania palenia w trakcie badania