RESPIRARE - Kudetaksestaatin teho ja turvallisuus potilailla, joilla on idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF)

Sisällyttämiskriteerit:

Ollakseen oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat:

Ikä

1. Ilmoitettu suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä vähintään 40–85-vuotias.

   Kohteen tyyppi ja taudin ominaisuudet

2. Idiopaattisen keuhkofibroosin (IPF) diagnoosi ATS/ERS/JRS/ALAT-ohjeiden mukaisesti.
3. IPF-diagnoosi viimeisen 7 vuoden aikana, alkamispäivänä, joka määritellään ensimmäisenä HRCT:n ja/tai kirurgisen biopsian tai muun sopivan kudosnäytteen (esim. kryobiopsian) tallennetun diagnoosin päivämääränä sairaushistoriassa.
4. Interstitiaalinen keuhkofibroosi, joka määritellään HRCT-skannauksella seulonnassa, jossa on näyttöä ≥10 % - <50 % parenkymaalisesta fibroosista (verkkokalvosta) ja <25 % hunajakennosta koko keuhkossa. HUOMAA: Tutkija arvioi HRCT-skannaukset paikallisesti ennen satunnaistamista. Jos äskettäinen HRCT-skannaus (3 kuukauden sisällä ennen seulontaa) on saatavilla, sitä voidaan käyttää seulontatarkoituksiin.
5. Havaittu aika taudin etenemiseen (FVCpp) arvo >45 % ja <95 % seulonnassa ja päivänä 1 (ennen satunnaistamista).

6. Keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidin (DLCO) suhteen ennustettu ja korjattu hemoglobiiniarvolla (Hb) ≥25 % ja ≤90 % seulonnassa (määritetty paikallisesti). Jos DLCO on saatavilla 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa, sitä voidaan käyttää seulontatarkoituksiin. HUOMAA: Sekä FVC- että DLCO-testien on edustettava IPF:n perussairautta (eli ne on saatu ilman akuuttia hengitystapahtumaa (esim. keuhkotulehdus, vilustuminen)) tai muita tapahtumia, joiden tiedetään vaikuttavan keuhkojen toimintatestiin (PFT). ) tulokset (esim. murtunut kylkiluu, rintakipu, muut).

   Ehkäisyyn liittyvät miesten tai naisten ehkäisyn käytön tulee noudattaa kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevia paikallisia määräyksiä.

7. Miesten, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, on käytettävä kondomia, ja hedelmällisessä iässä olevien naisten (mukaan lukien alle 1 vuoden postmenopausaalisten) on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) -suosituksen mukaisesti tutkimuksen aikana. 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen (miehet vain IP-altistuksen aikana).

   Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, määritellään seuraavasti:

   1. Postmenopausaaliset naiset (määritelty vähintään 12 kuukauden ikäisiksi, joilla ei ole kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä); alle 45-vuotiailla naisilla korkeaa follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) voidaan käyttää postmenopausaalisella alueella varmistamaan postmenopausaalinen tila naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa; TAI
   2. Sinulle on tehty kohdun ja/tai molemminpuolinen munanpoistoleikkaus, molemminpuolinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanjohtimen ligatointi/tukos vähintään 6 viikkoa ennen seulontatutkimusta; TAI
   3. Sinulla on synnynnäinen tai hankittu sairaus, joka estää synnytyksen. Tietoinen suostumus
8. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää ICF:ssä ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen Muu
9. Hoito hyväksytyllä IPF-taustahoidolla, kuten nintedanibilla tai pirfenidonilla, on sallittua niin kauan kuin koehenkilöt ovat vakaalla annoksella vähintään 12 viikkoa ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta ja koko hoitojakson ajan.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät ole kelvollisia satunnaistettavaksi tutkimukseen:

Lääketieteelliset olosuhteet

1. Todisteet merkittävästä obstruktiivisesta keuhkosairaudesta jollakin seuraavista kriteereistä: (1) pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1)/FVC-suhde <0,70 tai (2) emfyseeman laajuus, joka on suurempi kuin fibroosin laajuus HRCT:ssä. HUOMAA: Tämä vaatii tutkijan vahvistuksen ennen satunnaistamista.
2. Interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), muu kuin IPF, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, minkä tahansa muun tyyppiset idiopaattiset interstitiaaliset keuhkokuumeet; keuhkosairaudet, jotka liittyvät altistumiseen fibrogeenisille aineille tai muille ympäristömyrkkyille tai lääkkeille; muun tyyppiset ammatilliset keuhkosairaudet; granulomatoottiset keuhkosairaudet; keuhkoverisuonitaudit; systeemiset sairaudet, mukaan lukien vaskuliitti, tartuntataudit ja sidekudossairaudet. Jos diagnoosi on epävarma, monitieteisen tiimin on suoritettava serologiset testit ja/tai tarkastus IPF:n ja muiden ILD-tyyppien diagnoosin vahvistamiseksi.
3. IPF:n vakavuuden jatkuva paraneminen seulontaa edeltäneiden 12 kuukauden aikana perustuen rintakehän FVC-, DLCO- ja/tai HRCT-skannausten muutoksiin.
4. Muuntyyppiset hengityselinten sairaudet, mukaan lukien hengitysteiden, keuhkojen parenkyymin, keuhkopussin, välikarsinan, pallean tai rintakehän seinämän sairaudet tai häiriöt, jotka tutkijan mielestä vaikuttaisivat ensisijaiseen protokollan päätepisteeseen tai muuten estäisivät potilaan osallistumisen Tutkimuksessa.
5. Aiemmin maksan vajaatoiminta, mukaan lukien potilaat, joilla on kohtalainen (Child Pugh B) tai vaikea (Child Pugh C) vajaatoiminta tai häiriintynyt hyytymiskyky.
6. Lääketieteelliset sairaudet (esim. sydäninfarkti/halvaus viimeisen 6 kuukauden aikana) tai logistiset haasteet, jotka tutkijan mielestä estävät potilaan riittävän osallistumisen tutkimukseen.
7. Huonosti hallittu krooninen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka 3 tai korkeampi); spesifistä hoitoa vaativan cor pulmonalen kliininen diagnoosi; tai vaikea keuhkoverenpainetauti, joka vaatii erityistä hoitoa, joka tutkijan mielestä estäisi potilaan osallistumisen tutkimukseen.
8. Jatkuva akuutti IPF:n paheneminen tai tällaisen prosessin epäily seulonnan tai satunnaistamisen aikana, mukaan lukien sairaalahoito akuutin IPF:n pahenemisen vuoksi 4 viikkoa ennen seulontaa tai sen aikana.
9. Suuri keuhkonsiirron todennäköisyys (tutkijan mielestä) 6 kuukauden sisällä päivästä 1.
10. Paino alle 40 kg (88,18 lb) tai anoreksia.
11. Mikä tahansa sairaus (muu kuin IPF), joka todennäköisesti johtaa potilaan kuolemaan seuraavan vuoden aikana.
12. Mikä tahansa nykyinen pahanlaatuinen kasvain (tämä ei sisällä paikallista syöpää, kuten ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä). Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet, jotka todennäköisesti johtavat kuolleisuuteen tai jotka vaativat merkittävää lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä seuraavan vuoden aikana.
13. Tutkija arvioi, että tutkittava ei voi osallistua tutkimukseen täysimääräisesti ja suorittaa sitä mistään syystä, mukaan lukien kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenettelyjä ja hoitoa, riippuvuus tai muut asiaankuuluvat lääketieteelliset tai psykiatriset tilat.

14. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.

    Diagnostiset arvioinnit

15. Seuraavat laboratorioparametrit jätetään pois:

    1. Hb <10 g/dl (100 g/l)
    2. Valkosolut (WBC) <3000/μl (<3000/mm3)
    3. Verihiutalemäärä <70 000/μl (<70 000/mm3)
    4. Seerumin kreatiniini ≥ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    5. Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) < 60 ml/m/1,73 tai todisteita akuutista munuaisvauriosta
    6. Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN
    7. Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥2 x ULN tai seerumin alkalinen fosfataasi ≥2 x ULN.

    Poissuljetut terapiat

16. Fosfodiesteraasityypin 5 (PDE-5) estäjien (esim. sildenafiili, tadalafiili) päivittäinen käyttö paitsi vaikean keuhkovaltimon verenpaineen hoitoon

17. Kaikkien lääkkeiden käyttö vahvojen CYP3A4:n tai CYP2C8:n estäjien ja indusoijien kanssa [esim. rifampisiini, ketokonatsoli, fenytoiini, ritonaviiri, makrolidiantibiootit (esim. telitromysiini) ja karbamatsepiini] on myös kielletty.

    Aikaisempi/samanaikainen kliinisen tutkimuksen kokemus

18. Aiempi altistuminen kudetaksestaatille

19. Tutkimuslääkkeiden tai ei-hyväksyttyjen hoitojen käyttö tai osallistuminen kliiniseen tutkimukseen uudella tutkittavalla lääkkeellä 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä seulontakäyntiä.

    Muut poikkeukset

20. Aiempi allerginen tai anafylaktinen reaktio kudetaksestaatille tai jollekin apuaineelle.
21. Aiempi intoleranssi nintedanibille tai pirfenidonille (esim. valtimotromboembolinen sairaus, verenvuoto, proteinuria tai valoherkkyys)
22. Tupakointi 3 kuukauden sisällä seulonnasta ja/tai haluttomuus välttää tupakointia koko tutkimuksen ajan