RESPIRARE - Efficacité et innocuité du cudetaxestat chez les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI)

Critère d'intégration:

Pour être éligibles à participer à cette étude, les sujets doivent répondre à tous les critères suivants :

Âge

1. Être âgé d'au moins 40 à 85 ans, inclus, au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).

   Type de sujet et caractéristiques de la maladie

2. Diagnostic de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) tel que défini par les directives ATS/ERS/JRS/ALAT.
3. Diagnostic de FPI au cours des 7 dernières années, avec début défini comme la date du premier diagnostic enregistré de FPI par HRCT et/ou biopsie chirurgicale ou autre échantillon de tissu approprié (par exemple, cryobiopsie) dans les antécédents médicaux.
4. Fibrose pulmonaire interstitielle définie par scanner HRCT lors du dépistage, avec des preuves de ≥ 10 % à < 50 % de fibrose parenchymateuse (réticulation) et < 25 % de nid d'abeilles, dans l'ensemble du poumon. REMARQUE : Les scans HRCT seront évalués localement par l'investigateur avant la randomisation. Si une analyse HRCT récente (dans les 3 mois précédant le dépistage) est disponible, elle peut être utilisée à des fins de dépistage.
5. Valeur du temps observé jusqu'à la progression de la maladie (FVCpp) > 45 % et <95 % au dépistage et au jour 1 (avant la randomisation).

6. Capacité de diffusion des poumons pour le pourcentage de monoxyde de carbone (DLCO) prédit et corrigé par une valeur d'hémoglobine (Hb) ≥25 % et ≤90 % lors du dépistage (déterminé localement). Si un DLCO est disponible dans les 3 mois précédant le dépistage, il peut être utilisé à des fins de dépistage. REMARQUE : Les tests FVC et DLCO doivent être représentatifs de la maladie sous-jacente de la FPI (c'est-à-dire qu'ils ont été obtenus en l'absence d'événement respiratoire aigu [par exemple, infection pulmonaire, rhume]) ou d'autres événements connus pour affecter le test de la fonction pulmonaire (PFT ) résultats (par exemple, côte cassée, douleur thoracique, autre).

   Liée à la contraception L'utilisation de la contraception par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.

7. Les sujets masculins avec des partenaires en âge de procréer doivent utiliser un préservatif et les sujets féminins en âge de procréer (y compris ceux qui sont ménopausés depuis moins d'un an) doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace conformément aux recommandations du groupe de facilitation des essais cliniques (CTFG) pendant la conduite de l'étude, et pour 30 jours après la dernière dose d'IP (hommes uniquement pendant l'exposition à l'IP).

   Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer sont définies comme suit :

   1. Femmes post-ménopausées (définies comme au moins 12 mois sans menstruations sans autre cause médicale); chez les femmes < 45 ans, un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou d'hormonothérapie substitutive ; OU
   2. Avoir subi une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale, une salpingectomie bilatérale ou une ligature/occlusion bilatérale des trompes, au moins 6 semaines avant le dépistage ; OU
   3. Avoir une maladie congénitale ou acquise qui empêche la procréation. Consentement éclairé
8. Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans l'ICF et dans ce protocole Autre
9. Le traitement avec une thérapie IPF de fond approuvée telle que le nintédanib ou la pirfénidone sera autorisé tant que les sujets reçoivent une dose stable pendant au moins 12 semaines avant la première dose du produit expérimental et tout au long de la période de traitement.

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne sont pas éligibles pour être randomisés dans l'étude :

Les conditions médicales

1. Preuve d'une maladie pulmonaire obstructive significative selon l'un des critères suivants : (1) rapport volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1)/FVC) <0,70, ou (2) étendue de l'emphysème supérieure à l'étendue de la fibrose sur HRCT. REMARQUE : Cela nécessite une confirmation par l'investigateur avant la randomisation.
2. Maladie pulmonaire interstitielle (PPI) autre que la FPI, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des autres types de pneumonies interstitielles idiopathiques ; les maladies pulmonaires liées à l'exposition à des agents fibrogènes ou à d'autres toxines environnementales ou médicaments ; autres types de maladies pulmonaires professionnelles; maladies pulmonaires granulomateuses; maladies vasculaires pulmonaires; les maladies systémiques, y compris la vascularite, les maladies infectieuses et les maladies du tissu conjonctif. En cas de diagnostic incertain, des tests sérologiques et/ou un examen par une équipe multidisciplinaire doivent être effectués pour confirmer le diagnostic de FPI par rapport aux autres types de PID.
3. Amélioration soutenue de la gravité de la FPI au cours des 12 mois précédant le dépistage, en fonction des changements dans les scans FVC, DLCO et/ou HRCT de la poitrine.
4. Antécédents d'autres types de maladies respiratoires, y compris des maladies ou des troubles des voies respiratoires, du parenchyme pulmonaire, de l'espace pleural, du médiastin, du diaphragme ou de la paroi thoracique qui, de l'avis de l'investigateur, auraient un impact sur le critère principal du protocole ou empêcheraient autrement la participation du sujet dans l'étude.
5. Antécédents de dysfonctionnement hépatique, y compris les patients présentant une insuffisance modérée (Child Pugh B) ou sévère (Child Pugh C) ou des troubles de la coagulation.
6. Conditions médicales (par exemple, infarctus du myocarde / accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois), ou défis logistiques qui, de l'avis de l'investigateur, empêchent la participation adéquate du sujet à l'étude.
7. Insuffisance cardiaque chronique mal contrôlée (New York Heart Association Classe 3 ou supérieure); diagnostic clinique de cœur pulmonaire nécessitant un traitement spécifique ; ou hypertension artérielle pulmonaire sévère nécessitant un traitement spécifique qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du sujet à l'étude.
8. Exacerbation aiguë de la FPI en cours, ou suspicion d'un tel processus pendant le dépistage ou la randomisation, y compris l'hospitalisation en raison d'une exacerbation aiguë de la FPI dans les 4 semaines précédant ou pendant le dépistage.
9. Forte probabilité de transplantation pulmonaire (de l'avis de l'investigateur) dans les 6 mois suivant le jour 1.
10. Poids corporel inférieur à 40 kg (88,18 lb) ou anorexie.
11. Toute affection (autre que la FPI) susceptible d'entraîner le décès du sujet au cours de la prochaine année.
12. Toute malignité actuelle (cela n'inclut pas le cancer localisé tel que le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau). Tout antécédent de malignité susceptible d'entraîner la mortalité ou nécessitant une intervention médicale ou chirurgicale importante au cours de la prochaine année.
13. L'investigateur juge que le sujet ne sera pas en mesure de participer pleinement à l'étude et de la terminer pour quelque raison que ce soit, y compris l'incapacité de se conformer aux procédures et au traitement de l'étude, la dépendance ou toute autre condition médicale ou psychiatrique pertinente.

14. Sujets féminins enceintes ou qui allaitent.

    Évaluations diagnostiques

15. Les paramètres de laboratoire suivants sont exclus :

    1. Hb <10 g/dL (100 g/L)
    2. Globules blancs (WBC) <3000/μL (<3000/mm3)
    3. Numération plaquettaire <70 000/μL (<70 000/mm3)
    4. Créatinine sérique ≥ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
    5. Débit de filtration glomérulaire (DFG) < 60 ml/m/1,73 ou preuve d'une lésion rénale aiguë
    6. Bilirubine totale sérique> 1,5 x LSN
    7. Alanine aminotransférase sérique (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≥ 2 x LSN, ou phosphatase alcaline sérique ≥ 2 x LSN.

    Thérapies exclues

16. Utilisation quotidienne de médicaments inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE-5) (par exemple, sildénafil, tadalafil) sauf pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire sévère

17. L'utilisation de tout médicament contenant des inhibiteurs puissants et des inducteurs puissants du CYP3A4 ou du CYP2C8 [par exemple, la rifampicine, le kétoconazole, la phénytoïne, le ritonavir, les antibiotiques macrolides (par exemple, la télithromycine) et la carbamazépine] est également interdite.

    Expérience d'étude clinique antérieure / simultanée

18. Exposition antérieure à cudetaxestat

19. Utilisation de tout médicament expérimental ou thérapie non approuvée, ou participation à une étude clinique avec un nouveau médicament expérimental, dans les 30 jours précédant la première visite de dépistage.

    Autres exclusions

20. Antécédents de réaction allergique ou anaphylactique au cudetaxestat ou à l'un des composants de l'excipient.
21. Antécédents d'intolérance au nintédanib ou à la pirfénidone (par exemple, maladie thromboembolique artérielle, saignement, protéinurie ou photosensibilité)
22. Fumer dans les 3 mois suivant le dépistage et/ou ne pas vouloir éviter de fumer tout au long de l'étude