RESPIRARE - Эффективность и безопасность кудетаксестата у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ)

Критерии включения:

Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, испытуемые должны соответствовать всем следующим требованиям:

Возраст

1. Возраст от 40 до 85 лет включительно на момент подписания Формы информированного согласия (ICF).

   Тип субъекта и характеристики заболевания

2. Диагностика идиопатического легочного фиброза (ИЛФ) в соответствии с рекомендациями ATS/ERS/JRS/ALAT.
3. Диагноз ИЛФ в течение последних 7 лет, с началом, определяемым как дата первого зарегистрированного диагноза ИЛФ с помощью КТВР и/или хирургической биопсии или другого соответствующего образца ткани (например, криобиопсии) в истории болезни.
4. Интерстициальный легочный фиброз, определенный с помощью КТВР при скрининге, с признаками паренхиматозного фиброза (ретикуляции) от ≥10% до <50% и сотовой структуры <25% во всем легком. ПРИМЕЧАНИЕ. Сканирование HRCT будет оцениваться исследователем на месте до рандомизации. Если доступно недавнее сканирование HRCT (в течение 3 месяцев до скрининга), его можно использовать для целей скрининга.
5. Наблюдаемое значение времени до прогрессирования заболевания (FVCpp) >45% и <95% при скрининге и в 1-й день (до рандомизации).

6. Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) прогнозируется и корректируется по значению гемоглобина (Hb) ≥25% и ≤90% при скрининге (определяется локально). Если DLCO доступен в течение 3 месяцев до скрининга, его можно использовать для целей скрининга. ПРИМЕЧАНИЕ. И ФЖЕЛ, и DLCO должны быть репрезентативными для основного заболевания ИЛФ (т. е. они были получены при отсутствии острого респираторного события [например, инфекции легких, простуды]) или других событий, которые, как известно, влияют на тест функции легких (ФЛТ). ) результаты (например, сломанное ребро, боль в груди, другое).

   Связанные с контрацепцией Использование контрацепции мужчинами и женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.

7. Субъекты мужского пола с партнерами детородного возраста должны использовать презерватив, а субъекты женского пола детородного возраста (включая тех, кто находится в постменопаузе <1 года) должны использовать высокоэффективный метод контрацепции в соответствии с рекомендацией Группы содействия клиническим испытаниям (CTFG) во время проведения исследования и для 30 дней после последней дозы IP (самцы только во время воздействия IP).

   Женщины, не способные к деторождению, определяются как:

   1. Женщины в постменопаузе (определяется как отсутствие менструаций в течение как минимум 12 месяцев без альтернативной медицинской причины); у женщин моложе 45 лет высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне может быть использован для подтверждения постменопаузального состояния у женщин, не использующих гормональные контрацептивы или заместительную гормональную терапию; ИЛИ
   2. Перенесли гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию, двустороннюю сальпингэктомию или двустороннюю перевязку/окклюзию маточных труб не менее чем за 6 недель до скрининга; ИЛИ
   3. Иметь врожденное или приобретенное заболевание, препятствующее деторождению. Информированное согласие
8. Способен дать подписанное информированное согласие, включающее соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ и в настоящем протоколе Другое
9. Лечение одобренной фоновой терапией ИЛФ, такой как нинтеданиб или пирфенидон, будет разрешено, если субъекты находятся на стабильной дозе в течение как минимум 12 недель до первой дозы исследуемого продукта и в течение всего периода лечения.

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не могут быть рандомизированы для участия в исследовании:

Медицинские условия

1. Доказательства значительного обструктивного заболевания легких по любому из следующих критериев: (1) соотношение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1)/ФЖЕЛ <0,70 или (2) степень эмфиземы больше, чем степень фиброза на КТВР. ПРИМЕЧАНИЕ. Это требует подтверждения исследователем до рандомизации.
2. Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ), отличное от ИЛФ, включая, помимо прочего, любой из других типов идиопатической интерстициальной пневмонии; заболевания легких, связанные с воздействием фиброгенных агентов или других токсинов или лекарств из окружающей среды; другие виды профессиональных заболеваний легких; гранулематозные заболевания легких; легочно-сосудистые заболевания; системные заболевания, включая васкулиты, инфекционные заболевания и заболевания соединительной ткани. В случаях неопределенного диагноза следует провести серологическое тестирование и/или обзор мультидисциплинарной бригады для подтверждения диагноза ИЛФ по сравнению с другими типами ИЗЛ.
3. Устойчивое улучшение тяжести ИЛФ в течение 12 месяцев до скрининга, основанное на изменениях ФЖЕЛ, DLCO и/или КТВР грудной клетки.
4. История других типов респираторных заболеваний, включая заболевания или нарушения дыхательных путей, паренхимы легких, плевральной полости, средостения, диафрагмы или грудной стенки, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на первичную конечную точку протокола или иным образом исключить участие субъекта. В исследовании.
5. Дисфункция печени в анамнезе, включая пациентов с умеренными (Чайлд-Пью В) или тяжелыми (Чайлд-Пью С) нарушениями или нарушениями коагуляции.
6. Медицинские состояния (например, инфаркт миокарда/инсульт в течение последних 6 месяцев) или логистические проблемы, которые, по мнению исследователя, препятствуют адекватному участию субъекта в исследовании.
7. Плохо контролируемая хроническая сердечная недостаточность (класс 3 или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации); клинический диагноз легочного сердца, требующий специфического лечения; или тяжелая легочная артериальная гипертензия, требующая специфического лечения, которое, по мнению исследователя, исключает участие субъекта в исследовании.
8. Продолжающееся острое обострение ИЛФ или подозрение на такой процесс во время скрининга или рандомизации, включая госпитализацию в связи с острым обострением ИЛФ в течение 4 недель до или во время скрининга.
9. Высокая вероятность трансплантации легких (по мнению исследователя) в течение 6 мес после 1-х суток.
10. Масса тела менее 40 кг (88,18 фунтов) или анорексия.
11. Любое состояние (кроме ИЛФ), которое может привести к смерти субъекта в течение следующего года.
12. Любое текущее злокачественное новообразование (не включает локализованный рак, такой как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи). Любое злокачественное новообразование в анамнезе, которое может привести к летальному исходу или потребовать серьезного медицинского или хирургического вмешательства в течение следующего года.
13. Исследователь считает, что субъект не сможет в полной мере участвовать в исследовании и завершить его по любой причине, включая неспособность соблюдать процедуры исследования и лечение, зависимость или любые другие соответствующие медицинские или психиатрические состояния.

14. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью.

    Диагностические оценки

15. Исключаются следующие лабораторные параметры:

    1. Hb <10 г/дл (100 г/л)
    2. Лейкоциты (WBC) <3000/мкл (<3000/мм3)
    3. Количество тромбоцитов <70 000/мкл (<70 000/мм3)
    4. Креатинин сыворотки ≥1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
    5. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/м/1,73 или признаки острого повреждения почек
    6. Общий билирубин в сыворотке >1,5 х ВГН
    7. Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке ≥2 х ВГН или щелочной фосфатазы в сыворотке ≥2 х ВГН.

    Исключенные терапии

16. Ежедневный прием препаратов-ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5) (например, силденафила, тадалафила), за исключением лечения тяжелой легочной артериальной гипертензии.

17. Использование любых терапевтических средств с сильными ингибиторами и сильными индукторами CYP3A4 или CYP2C8 [например, рифампицин, кетоконазол, фенитоин, ритонавир, макролидные антибиотики (например, телитромицин) и карбамазепин] также запрещено.

    Опыт предшествующих/одновременных клинических исследований

18. Предыдущее воздействие cudetaxestat

19. Использование любых исследуемых препаратов или неутвержденных методов лечения или участие в клиническом исследовании нового исследуемого препарата в течение 30 дней до первого визита для скрининга.

    Другие исключения

20. Аллергическая или анафилактическая реакция на кудетаксестат или любой компонент вспомогательного вещества в анамнезе.
21. Непереносимость нинтеданиба или пирфенидона в анамнезе (например, артериальная тромбоэмболия, кровотечение, протеинурия или фотосенсибилизация)
22. Курение в течение 3 месяцев после скрининга и/или нежелание избегать курения на протяжении всего исследования