RESPIRARE – Effekt og sikkerhet av Cudetaxestat hos pasienter med idiopatisk lungefibrose (IPF)

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert for deltakelse i denne studien, må fagene oppfylle alle følgende:

Alder

1. Minst 40 til 85 år, inklusive, på tidspunktet for signering av Informed Consent Form (ICF).

   Type emne og sykdomsegenskaper

2. Diagnose av idiopatisk lungefibrose (IPF) som definert av ATS/ERS/JRS/ALAT retningslinjer.
3. IPF-diagnose innen de siste 7 årene, med start definert som datoen for den første registrerte diagnosen IPF ved HRCT og/eller kirurgisk biopsi eller annen passende vevsprøve (f.eks. kryobiopsi) i sykehistorien.
4. Interstitiell lungefibrose definert ved HRCT-skanning ved screening, med bevis på ≥10 % til <50 % parenkymal fibrose (nettet) og <25 % honningkake, i hele lungen. MERK: HRCT-skanninger vil bli vurdert lokalt av etterforskeren før randomisering. Hvis en nylig HRCT-skanning (innen 3 måneder før screening) er tilgjengelig, kan den brukes til screeningformål.
5. Observert tid til sykdomsprogresjon (FVCpp) verdi >45 % og <95 % ved screening og dag 1 (før randomisering).

6. Diffuserende kapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) prosent predikert og korrigert av hemoglobin (Hb) verdi ≥25 % og ≤90 % ved screening (bestemt lokalt). Hvis en DLCO er tilgjengelig innen 3 måneder før screening, kan den brukes til screeningformål. MERK: Både FVC- og DLCO-testing må være representative for den underliggende IPF-sykdommen (dvs. har blitt oppnådd i fravær av en akutt respirasjonshendelse [f.eks. lungeinfeksjon, forkjølelse]) eller andre hendelser som er kjent for å påvirke lungefunksjonstest (PFT) ) resultater (f.eks. brukket ribbein, brystsmerter, annet).

   Prevensjonsrelatert Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

7. Mannlige forsøkspersoner med partnere i fertil alder må bruke kondom og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (inkludert de <1 år postmenopausale) må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i henhold til Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) anbefaling under gjennomføringen av studien, og for 30 dager etter siste dose av IP (kun menn under eksponering for IP).

   Kvinner som ikke er i fertil alder er definert som:

   1. Postmenopausale kvinner (definert som minst 12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak); hos kvinner < 45 år kan et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi; ELLER
   2. Har hatt hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering/okklusjon, minst 6 uker før screening; ELLER
   3. Har en medfødt eller ervervet tilstand som hindrer fødsel. Informert samtykke
8. Kan gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i denne protokollen Annet
9. Behandling med godkjent bakgrunnsbehandling med IPF som nintedanib eller pirfenidon vil være tillatt så lenge forsøkspersonene er på en stabil dose i minst 12 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet og gjennom hele behandlingsperioden.

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier er ikke kvalifisert for å bli randomisert i studien:

Medisinsk tilstand

1. Bevis for signifikant obstruktiv lungesykdom ved ett av følgende kriterier: (1) tvungen ekspirasjonsvolum i 1 sekund (FEV1)/FVC) ratio <0,70, eller (2) omfang av emfysem større enn omfanget av fibrose på HRCT. MERK: Dette krever bekreftelse av etterforskeren før randomisering.
2. Interstitiell lungesykdom (ILD) annet enn IPF, inkludert men ikke begrenset til noen av de andre typene idiopatiske interstitielle lungebetennelser; lungesykdommer relatert til eksponering for fibrogene midler eller andre miljøgifter eller medikamenter; andre typer yrkesmessige lungesykdommer; granulomatøse lungesykdommer; lunge vaskulære sykdommer; systemiske sykdommer, inkludert vaskulitt, infeksjonssykdommer og bindevevssykdommer. I tilfeller med usikker diagnose, bør serologisk testing og/eller gjennomgang av tverrfaglig team utføres for å bekrefte diagnosen IPF vs. andre typer ILD.
3. Vedvarende forbedring i alvorlighetsgraden av IPF i løpet av de 12 månedene før screening, basert på endringer i FVC-, DLCO- og/eller HRCT-skanninger av brystet.
4. Anamnese med andre typer luftveissykdommer, inkludert sykdommer eller forstyrrelser i luftveiene, lungeparenkym, pleuralrom, mediastinum, diafragma eller brystvegg som, etter utforskerens oppfatning, vil påvirke det primære protokollendepunktet eller på annen måte utelukke forsøkspersonens deltakelse i studiet.
5. Anamnese med leverdysfunksjon inkludert pasienter med moderat (Child Pugh B) eller alvorlig (Child Pugh C) svekkelse eller forstyrret koagulasjon.
6. Medisinske tilstander (f.eks. hjerteinfarkt/slag i løpet av de siste 6 månedene), eller logistiske utfordringer som etter utforskerens oppfatning utelukker forsøkspersonens tilstrekkelige deltakelse i studien.
7. Dårlig kontrollert kronisk hjertesvikt (New York Heart Association klasse 3 eller høyere); klinisk diagnose av cor pulmonale som krever spesifikk behandling; eller alvorlig pulmonal arteriell hypertensjon som krever spesifikk behandling som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke forsøkspersonens deltakelse i studien.
8. Pågående akutt IPF-forverring, eller mistanke om en slik prosess under screening eller randomisering, inkludert sykehusinnleggelse på grunn av akutt IPF-eksaserbasjon innen 4 uker før eller under screening.
9. Høy sannsynlighet for lungetransplantasjon (etter etterforskerens mening) innen 6 måneder etter dag 1.
10. Kroppsvekt mindre enn 40 kg (88,18 lb) eller anoreksi.
11. Enhver tilstand (annet enn IPF) som sannsynligvis vil føre til at personen dør i løpet av det neste året.
12. Enhver pågående malignitet (dette inkluderer ikke lokalisert kreft som basal- eller plateepitelkarsinom i huden). Enhver historie med malignitet som sannsynligvis vil resultere i dødelighet eller som krever betydelig medisinsk eller kirurgisk inngrep i løpet av det neste året.
13. Etterforskeren vurderer at forsøkspersonen ikke vil være i stand til å delta fullt ut i studien og fullføre den av en eller annen grunn, inkludert manglende evne til å overholde studieprosedyrer og behandling, avhengighet eller andre relevante medisinske eller psykiatriske tilstander.

14. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer.

    Diagnostiske vurderinger

15. Følgende laboratorieparametre er ekskludert:

    1. Hb <10 g/dL (100 g/L)
    2. Hvite blodlegemer (WBC) <3000/μL (<3000/mm3)
    3. Blodplateantall <70 000/μL (<70 000/mm3)
    4. Serumkreatinin ≥1,5 x øvre normalgrense (ULN)
    5. Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 60ml/m/1,73 eller tegn på akutt nyreskade
    6. Serum totalt bilirubin >1,5 x ULN
    7. Serum alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) ≥2 x ULN, eller serum alkalisk fosfatase ≥2 x ULN.

    Ekskluderte terapier

16. Daglig bruk av fosfodiesterase type 5 (PDE-5) hemmende legemidler (f.eks. sildenafil, tadalafil) bortsett fra behandling av alvorlig pulmonal arteriell hypertensjon

17. Bruk av alle terapeutiske midler med sterke hemmere og sterke induktorer av CYP3A4 eller CYP2C8 [f.eks. rifampicin, ketokonazol, fenytoin, ritonavir, makrolidantibiotika (f.eks. telitromycin) og karbamazepin] er også forbudt.

    Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring

18. Tidligere eksponering for cudetaxestat

19. Bruk av undersøkelsesmedisiner eller ikke-godkjente terapier, eller deltakelse i en klinisk studie med et undersøkelseslegemiddel, innen 30 dager før første screeningbesøk.

    Andre unntak

20. Anamnese med allergisk eller anafylaktisk reaksjon på cudetaxestat, eller på en hvilken som helst komponent i hjelpestoffet.
21. Anamnese med intoleranse overfor nintedanib eller pirfenidon (f.eks. arteriell tromboembolisk sykdom, blødning, proteinuri eller fotosensitivitet)
22. Røyking innen 3 måneder etter screening og/eller uvillig til å unngå røyking gjennom hele studien