RESPIRARE - Cudetaxestats effektivitet og sikkerhed hos patienter med idiopatisk lungefibrose (IPF)

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal forsøgspersoner opfylde alle følgende:

Alder

1. Mindst 40 til 85 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​Informed Consent Form (ICF).

   Type af emne og sygdomskarakteristika

2. Diagnose af idiopatisk lungefibrose (IPF) som defineret af ATS/ERS/JRS/ALAT retningslinjer.
3. IPF-diagnose inden for de seneste 7 år, med indtræden defineret som datoen for den første registrerede diagnose af IPF ved HRCT og/eller kirurgisk biopsi eller anden passende vævsprøve (f.eks. kryobiopsi) i sygehistorien.
4. Interstitiel lungefibrose defineret ved HRCT-scanning ved screening, med tegn på ≥10 % til <50 % parenkymal fibrose (retikulering) og <25 % honeycombing i hele lungen. BEMÆRK: HRCT-scanninger vil blive vurderet lokalt af investigator før randomisering. Hvis en nylig HRCT-scanning (inden for 3 måneder før screening) er tilgængelig, kan den bruges til screeningsformål.
5. Observeret tid til sygdomsprogression (FVCpp) værdi >45 % og <95 % ved screening og dag 1 (før randomisering).

6. Lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) procent forudsagt og korrigeret ved hæmoglobin (Hb) værdi ≥25% og ≤90% ved screening (bestemt lokalt). Hvis en DLCO er tilgængelig inden for 3 måneder før screening, kan den bruges til screeningsformål. BEMÆRK: Både FVC- og DLCO-test skal være repræsentative for den underliggende IPF-sygdom (dvs. er opnået i fravær af en akut respiratorisk hændelse [f.eks. lungeinfektion, forkølelse]) eller andre hændelser, der vides at påvirke lungefunktionstest (PFT) ) resultater (f.eks. brækket ribben, brystsmerter, andet).

   Præventionsrelateret præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.

7. Mandlige forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder skal bruge kondom, og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (inklusive personer <1 år postmenopausale) skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode i henhold til Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) anbefaling under udførelsen af ​​undersøgelsen, og for 30 dage efter den sidste dosis af IP (kun mænd under eksponering for IP).

   Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, defineres som:

   1. Postmenopausale kvinder (defineret som mindst 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag); hos kvinder < 45 år kan et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale område bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi; ELLER
   2. Har haft en hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering/okklusion, mindst 6 uger før screening; ELLER
   3. Har en medfødt eller erhvervet tilstand, der forhindrer barsel. Informeret samtykke
8. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, der omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i ICF og i denne protokol Andet
9. Behandling med godkendt baggrunds-IPF-terapi såsom nintedanib eller pirfenidon vil være tilladt, så længe forsøgspersonerne er på en stabil dosis i mindst 12 uger før den første dosis af Investigational-produktet og i hele behandlingsperioden.

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, er ikke kvalificerede til at blive randomiseret i undersøgelsen:

Medicinske forhold

1. Bevis for signifikant obstruktiv lungesygdom ud fra et af følgende kriterier: (1) forceret eksspiratorisk volumen i 1 sekund (FEV1)/FVC-forhold <0,70, eller (2) omfang af emfysem større end omfanget af fibrose på HRCT. BEMÆRK: Dette kræver bekræftelse af investigator før randomisering.
2. Interstitiel lungesygdom (ILD) bortset fra IPF, inklusive men ikke begrænset til nogen af ​​de andre typer idiopatiske interstitielle lungebetændelser; lungesygdomme relateret til eksponering for fibrogene midler eller andre miljømæssige toksiner eller lægemidler; andre typer af erhvervsbetingede lungesygdomme; granulomatøse lungesygdomme; pulmonale vaskulære sygdomme; systemiske sygdomme, herunder vaskulitis, infektionssygdomme og bindevævssygdomme. I tilfælde af usikker diagnose bør der udføres serologisk testning og/eller gennemgang af et tværfagligt team for at bekræfte diagnosen IPF vs. andre typer ILD.
3. Vedvarende forbedring i sværhedsgraden af ​​IPF i løbet af de 12 måneder forud for screening, baseret på ændringer i FVC-, DLCO- og/eller HRCT-scanninger af brystet.
4. Anamnese med andre typer af luftvejssygdomme, herunder sygdomme eller lidelser i luftvejene, lungeparenkym, pleurarummet, mediastinum, mellemgulvet eller brystvæggen, som efter investigatorens mening ville påvirke det primære protokol-endepunkt eller på anden måde udelukke forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.
5. Anamnese med leverdysfunktion inklusive patienter med moderat (Child Pugh B) eller svær (Child Pugh C) svækkelse eller forstyrret koagulation.
6. Medicinske tilstande (f.eks. myokardieinfarkt/slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder) eller logistiske udfordringer, der efter investigators mening udelukker forsøgspersonens tilstrækkelige deltagelse i undersøgelsen.
7. Dårligt kontrolleret kronisk hjertesvigt (New York Heart Association klasse 3 eller derover); klinisk diagnose af cor pulmonale, der kræver specifik behandling; eller svær pulmonal arteriel hypertension, der kræver specifik behandling, som efter investigatorens mening ville udelukke forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.
8. Igangværende akut IPF-eksacerbation eller mistanke om en sådan proces under screening eller randomisering, herunder hospitalsindlæggelse på grund af akut IPF-eksacerbation inden for 4 uger før eller under screening.
9. Høj sandsynlighed for lungetransplantation (efter efterforskerens mening) inden for 6 måneder efter dag 1.
10. Kropsvægt mindre end 40 kg (88,18 lb) eller anoreksi.
11. Enhver tilstand (bortset fra IPF), der sandsynligvis vil resultere i forsøgspersonens død inden for det næste år.
12. Enhver aktuel malignitet (dette omfatter ikke lokaliseret cancer såsom basal- eller pladecellekarcinom i huden). Enhver historie med malignitet, der sandsynligvis vil resultere i dødelighed eller kræver betydelig medicinsk eller kirurgisk indgreb inden for det næste år.
13. Efterforskeren vurderer, at forsøgspersonen ikke vil være i stand til at deltage fuldt ud i undersøgelsen og fuldføre den af ​​en eller anden grund, herunder manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurer og behandling, afhængighed eller andre relevante medicinske eller psykiatriske tilstande.

14. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer.

    Diagnostiske vurderinger

15. Følgende laboratorieparametre er udelukket:

    1. Hb <10 g/dL (100 g/L)
    2. Hvide blodlegemer (WBC) <3000/μL (<3000/mm3)
    3. Blodpladeantal <70.000/μL (<70.000/mm3)
    4. Serumkreatinin ≥1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
    5. Glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 60ml/m/1,73 eller tegn på akut nyreskade
    6. Serum total bilirubin >1,5 x ULN
    7. Serum alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) ≥2 x ULN, eller serum alkalisk phosphatase ≥2 x ULN.

    Udelukkede terapier

16. Daglig brug af phosphodiesterase type 5 (PDE-5) hæmmerlægemidler (f.eks. sildenafil, tadalafil) undtagen til behandling af svær pulmonal arteriel hypertension

17. Brug af alle terapeutiske midler med stærke hæmmere og stærke inducere af CYP3A4 eller CYP2C8 [f.eks. rifampicin, ketoconazol, phenytoin, ritonavir, makrolidantibiotika (f.eks. telithromycin) og carbamazepin] er også forbudt.

    Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring

18. Tidligere eksponering for cudetaxestat

19. Brug af eventuelle forsøgslægemidler eller ikke-godkendte terapier eller deltagelse i et klinisk studie med et nyt forsøgslægemiddel inden for 30 dage før første screeningsbesøg.

    Andre undtagelser

20. Anamnese med allergisk eller anafylaktisk reaktion over for cudetaxestat eller over for en hvilken som helst komponent i hjælpestoffet.
21. Anamnese med intolerance over for nintedanib eller pirfenidon (f.eks. arteriel tromboembolisk sygdom, blødning, proteinuri eller lysfølsomhed)
22. Rygning inden for 3 måneder efter screening og/eller uvillig til at undgå rygning under hele undersøgelsen