ヒト脳外植片培養におけるインフルエンザウイルスとコロナウイルスの向性と病因 (COVID-19)
バックグラウンド：
最近、インフルエンザやコロナウイルスがパンデミックを繰り返しています。 同様に、インフルエンザ A/H7N9 ウイルスは、2013 年に中国東部で最初に検出されて以来、中国で 5 つの流行を引き起こしています。 2017年、以前は病原性が低かった鳥インフルエンザ（LPAI）H7N9ウイルスが血球凝集素に変異を起こし、高病原性鳥インフルエンザ（HPAI）ウイルスになり、32人のヒト症例を引き起こし、動物と人間の健康に脅威を与える可能性があります。 最近では、SARS-CoV-2 パンデミックが世界に大きな影響を与えています。 したがって、効果的なリスク評価プラットフォームは、より良いパンデミックへの準備のために緊急に必要です.
仮説：
H7N9 のような高病原性インフルエンザや SARS-CoV-2 のようなコロナウイルスのような新たに出現した感染性ウイルスの組織向性と病原性は、それらの低病原性サブタイプのそれとは異なり、より効率的にヒトの呼吸器系に感染して複製します。 .
インフルエンザにはオセルタミビルに耐性があり、コロナウイルスには効果的な抗ウイルス薬がないため、研究者は、新興の感染性ウイルスに対する新しく効果的なリスク評価プラットフォームを設定することを提案しています。
実験計画：
HPAI および LP インフルエンザおよびコロナウイルスの組織指向性およびウイルス複製動態は、ヒト脳の ex vivo 培養で決定され、それらの LP サブタイプと比較されます。 インフルエンザとコロナウイルスの複製能力と自然免疫応答は、ヒト脳組織から分離されたヒト脳細胞とヒト微小血管内皮細胞（HMVEC）の in vitro 培養で研究され、他の LP ウイルスと比較されます。
期待される成果：
HPAI インフルエンザとコロナウイルス、特に SARS-CoV-2 は、LP サブタイプよりも効率的にヒトの脳組織と細胞に感染し、複製します。 さらに、HPAI インフルエンザと SARS-CoV-2 は、LP サブタイプよりも調節不全の宿主自然免疫応答を誘発します。
調査の概要
状態
詳細な説明
この研究では、プリンス オブ ウェールズ病院で内因性脳病変の選択的または緊急の開頭術を受ける予定の 80 人の被験者が募集されます。
これは前向きかつ定性的な研究です。 研究手順における無作為化も、研究対象の治療的発明もありません。 治験薬は含まれていません。
内因性脳病変のために選択的または緊急の開頭術を受ける患者から手術中に廃棄された正常な脳組織が、この研究のために収集されます。
処置の前に、手術の同意と、科学研究のための摘出組織の使用への同意が得られます。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Owen Ho Ko, Ph.D
- 電話番号：+852 26352160
- メール：ho.ko@cuhk.edu.hk
研究場所
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NT
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Shatin、NT、香港、00000
- 募集
- Prince of Wales Hospital
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コンタクト：
- Owen Ko, PhD
- 電話番号：26352160
- メール：ho.ko@cuhk.edu.hk
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コンタクト：
- Pauline Kwan, Master
- 電話番号：26352160
- メール：paulinekwan@cuhk.edu.hk
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 年齢: 1 歳以上 70 歳未満
- 内因性脳病変に対して選択的または緊急の開頭術を受ける
除外基準:
を。感染物質を含むサンプル
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースのみ
- 時間の展望：見込みのある
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ヒト脳のex vivo培養を用いたインフルエンザウイルスの複製速度論
時間枠：ベースライン
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組織断片を 106 TCID50/mL で 37°C で 1 時間感染させ、3 ml の温 PBS で 3 回洗浄して結合していないウイルスを除去します。
感染した生検標本から生産的なウイルス複製を決定するために、感染した培養物の上清を 1、24、48、および 72 hpi で収集し、TCID50 アッセイによってウイルス力価を決定します。
外植培養物は、24および72hpiで10％ホルマリンで固定され、ウイルス感染細胞の検出のために、HB65抗体（欧州獣医研究所）、SARS-CoVまたはSARS-CoV-2ウイルス抗体に対する免疫組織化学染色（IHC）が行われます.
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ベースライン
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インフルエンザウイルスの複製効率と自然免疫応答
時間枠：ベースライン
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細胞は、MOI 0.01 または 2 で 1 時間ウイルスに感染します。
1時間のウイルス吸着後、ウイルスを吸引し、細胞をPBSで3回洗浄した後、培地を補充します。
MOI 0.01 で感染した細胞の場合、細胞培養上清を 1、24、48、および 72 hpi で採取し、ウイルス力価を TCID50 アッセイで測定します。
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ベースライン
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ヒト脳のex vivo培養を用いたコロナウイルスの複製速度論
時間枠：ベースライン
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組織断片を 106 TCID50/mL で 37°C で 1 時間感染させ、3 ml の温 PBS で 3 回洗浄して結合していないウイルスを除去します。
感染した生検標本から生産的なウイルス複製を決定するために、感染した培養物の上清を 1、24、48、および 72 hpi で収集し、TCID50 アッセイによってウイルス力価を決定します。
外植培養物は、24および72hpiで10％ホルマリンで固定され、ウイルス感染細胞の検出のために、HB65抗体（欧州獣医研究所）、SARS-CoVまたはSARS-CoV-2ウイルス抗体に対する免疫組織化学染色（IHC）が行われます.
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ベースライン
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複製効率と自然免疫応答 コロナウイルス
時間枠：ベースライン
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細胞は、MOI 0.01 または 2 で 1 時間ウイルスに感染します。
1時間のウイルス吸着後、ウイルスを吸引し、細胞をPBSで3回洗浄した後、培地を補充します。
MOI 0.01 で感染した細胞の場合、細胞培養上清を 1、24、48、および 72 hpi で採取し、ウイルス力価を TCID50 アッセイで測定します。
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ベースライン
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Owen Ho Ko, PhD、Chinese University of Hong Kong
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2022.120
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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