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流感病毒和冠状病毒在人脑外植体培养中的趋向性和发病机制 (COVID-19)

2022年8月16日更新者：Owen Ho KO、Chinese University of Hong Kong

背景：

流感和冠状病毒最近反复引起大流行。比如甲型H7N9流感病毒，自2013年在华东首次发现以来，已在中国造成五次流行。 2017 年，先前低致病性禽流感 (LPAI) H7N9 病毒的血凝素发生突变，变成高致病性禽流感 (HPAI) 病毒，导致 32 起人类病例，并可能对动物和人类健康构成威胁。最近，SARS-CoV-2 大流行严重影响了世界。因此，迫切需要一个有效的风险评估平台来更好地应对大流行病。

假设：

新出现的传染性病毒，如高致病性流感（如 H7N9）和冠状病毒（如 SARS-CoV-2）的组织趋向性和发病机制将与其低致病性亚型不同，它会更有效地感染和复制人类呼吸系统.

由于其对流感奥司他韦具有耐药性，而对冠状病毒尚无有效的抗病毒药物，因此研究人员建议建立一个新的、有效的新发传染性病毒风险评估平台。

实验设计：

HPAI 和 LP 流感和冠状病毒的组织嗜性和病毒复制动力学将在人脑的离体培养物中确定，并与其 LP 亚型进行比较。流感和冠状病毒的复制能力和先天免疫反应将在人脑细胞和人微血管内皮细胞 (HMVEC) 的体外培养物中进行研究，并与其他 LP 病毒进行比较，这两种细胞都是从人脑组织中分离出来的。

预期结果：

HPAI 流感和冠状病毒，特别是 SARS-CoV-2 将比其 LP 亚型更有效地感染和复制人脑组织和细胞。此外，与 LP 亚型相比，HPAI 流感和 SARS-CoV-2 会引起失调的宿主先天免疫反应。

研究概览

地位

招聘中

条件

详细说明

在这项研究中，将招募 80 名将在威尔士亲王医院接受选择性或紧急开颅手术以治疗内在脑损伤的受试者。

这是一项前瞻性和定性研究。在研究过程中没有随机化，也没有针对研究对象的治疗发明。不涉及任何研究产品。

将收集因内在脑损伤而接受择期或紧急开颅手术的患者在手术过程中正常丢弃的脑组织用于该研究。

在手术前将获得手术同意书和同意使用移除的组织进行科学研究。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Owen Ho Ko, Ph.D
电话号码：+852 26352160
邮箱：ho.ko@cuhk.edu.hk

学习地点

香港
- NT
  - Shatin、NT、香港、00000
    - 招聘中
    - Prince of Wales Hospital
    - 接触：
      
      Owen Ko, PhD
      
      电话号码：26352160
      
      邮箱：ho.ko@cuhk.edu.hk
    - 接触：
      
      Pauline Kwan, Master
      
      电话号码：26352160
      
      邮箱：paulinekwan@cuhk.edu.hk

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年至 70年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

这项研究将招募将在威尔士亲王医院接受选择性或紧急开颅手术以治疗内在脑损伤的参与者

描述

纳入标准：

年龄：> 1岁且< 70岁
对内在脑损伤进行选择性或紧急开颅手术

排除标准：

A。含有受感染物质的样品

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

观测模型：仅案例
时间观点：预期

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
使用人脑离体培养物的流感病毒复制动力学大体时间：基线	组织碎片在37°C下用106 TCID50/mL感染1h，然后用3ml温热的PBS洗涤3次以去除未结合的病毒。为了确定受感染活检标本的有效病毒复制，将在 1、24、48 和 72hpi 收集受感染培养物的上清液，并通过 TCID50 测定法确定病毒滴度。外植体培养物将在 24 和 72hpi 固定在 10% 福尔马林中，并针对 HB65 抗体（欧洲兽医实验室）、SARS-CoV 或 SARS-CoV-2 病毒抗体进行免疫组织化学染色 (IHC) 以检测病毒感染的细胞.	基线
流感病毒的复制效率和先天免疫反应大体时间：基线	细胞将以 0.01 或 2 的 MOI 感染病毒 1 小时。病毒吸附1h后，吸出病毒，细胞用PBS洗涤3次，补液。对于以 0.01 的 MOI 感染的细胞，将在 1、24、48 和 72hpi 收获细胞培养物上清液，并通过 TCID50 测定法确定病毒滴度。	基线
使用人脑离体培养物的冠状病毒复制动力学大体时间：基线	组织碎片在37°C下用106 TCID50/mL感染1h，然后用3ml温热的PBS洗涤3次以去除未结合的病毒。为了确定受感染活检标本的有效病毒复制，将在 1、24、48 和 72hpi 收集受感染培养物的上清液，并通过 TCID50 测定法确定病毒滴度。外植体培养物将在 24 和 72hpi 固定在 10% 福尔马林中，并针对 HB65 抗体（欧洲兽医实验室）、SARS-CoV 或 SARS-CoV-2 病毒抗体进行免疫组织化学染色 (IHC) 以检测病毒感染的细胞.	基线
复制效率和先天免疫反应冠状病毒大体时间：基线	细胞将以 0.01 或 2 的 MOI 感染病毒 1 小时。病毒吸附1h后，吸出病毒，细胞用PBS洗涤3次，补液。对于以 0.01 的 MOI 感染的细胞，将在 1、24、48 和 72hpi 收获细胞培养物上清液，并通过 TCID50 测定法确定病毒滴度。	基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Chinese University of Hong Kong

合作者

The University of Hong Kong

调查人员

首席研究员：Owen Ho Ko, PhD、Chinese University of Hong Kong

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年5月26日

初级完成 (预期的)

2024年3月31日

研究完成 (预期的)

2024年9月30日

研究注册日期

首次提交

2022年5月12日

首先提交符合 QC 标准的

2022年5月12日

首次发布 (实际的)

2022年5月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年8月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年8月16日

最后验证

2022年8月1日