Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tropism och patogenes av influensavirus och coronavirus i mänsklig hjärnexplantatkultur (COVID-19)

16 augusti 2022 uppdaterad av: Owen Ho KO, Chinese University of Hong Kong

Bakgrund:

Influensa och coronavirus har upprepade gånger orsakat pandemi den senaste tiden. Liksom influensa A/H7N9 har viruset orsakat fem epidemier i Kina sedan det första upptäckten i östra Kina 2013. Under 2017 genomgick det tidigare lågpatogena fågelinfluensaviruset (LPAI) H7N9-viruset en mutation i sitt hemagglutinin för att ge till ett högpatogent fågelinfluensavirus (HPAI) som orsakar 32 fall hos människor och potentiellt utgör ett hot mot djurs och människors hälsa. På senare tid har SARS-CoV-2-pandemin påverkat världen kraftigt. Därför krävs en effektiv riskbedömningsplattform för bättre pandemiförberedelser.

Hypotes:

Vävnadstropismen och patogenesen för ett nyligen uppstått infektiöst virus, som den högpatogena influensan, som H7N9 och coronavirus, som SARS-CoV-2 skulle skilja sig från den hos deras lågpatogena subtyp och det skulle infektera och replikera det mänskliga andningssystemet mer effektivt .

På grund av dess resistens mot oseltamivir mot influensa och inget effektivt antiviralt medel mot coronavirus, föreslår utredarna därför att man inrättar en ny och effektiv riskbedömningsplattform för nya infektiösa virus.

Experimentell design:

Vävnadstropismen och virusreplikationskinetiken för en HPAI- och LP-influensa och coronavirus kommer att bestämmas i ex vivo-kulturer av mänsklig hjärna och jämföras med deras LP-subtyp. Replikationskompetensen och medfödda immunsvar av influensa och coronavirus kommer att studeras och jämföras med andra LP-virus i in vitro-kulturer av mänskliga hjärnceller och humana mikrovaskulära endotelceller (HMVEC), båda isolerade från mänskliga hjärnvävnader.

Förväntade resultat:

HPAI-influensa och coronavirus, särskilt SARS-CoV-2, kommer att infektera och replikera mänskliga hjärnvävnader och celler mer effektivt än deras LP-subtyp. Dessutom kommer HPAI-influensa och SARS-CoV-2 att inducera dysreglerat värds medfödda immunsvar än LP-subtypen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Detaljerad beskrivning

I denna studie kommer 80 försökspersoner som kommer att genomgå elektiva eller akuta kraniotomier för inneboende hjärnskador vid Prince of Wales Hospital, att rekryteras.

Detta är en prospektiv och kvalitativ studie. Det finns ingen randomisering i studieproceduren eller terapeutisk uppfinning för studiepersoner. Ingen undersökningsprodukt är inblandad.

Hjärnvävnad som normalt kasseras under operationen från patienter som genomgår elektiva eller akuta kraniotomier för inneboende hjärnskador kommer att samlas in för denna studie.

Samtycke för operation och överenskommelse om användning av borttagen vävnad för vetenskaplig forskning erhålls före ingreppet.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

80

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 70 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Denna studie kommer att rekrytera deltagare som kommer att genomgå elektiva eller akuta kraniotomier för inneboende hjärnskador på Prince of Wales Hospital

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder: > 1 år och < 70 år
  2. Genomgå elektiva eller akuta kraniotomier för inneboende hjärnskador

Exklusions kriterier:

a. Prover som innehåller infekterat material

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Endast fall
  • Tidsperspektiv: Blivande

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Replikationskinetik för influensavirus med användning av ex vivo-kulturer av mänsklig hjärna
Tidsram: baslinje
Vävnadsfragment kommer att infekteras med 106 TCID50/ml under 1 timme vid 37°C och tvättas sedan med 3 ml varm PBS under tre gånger för att avlägsna obundet virus. För att bestämma produktiv viral replikation från de infekterade biopsiproverna kommer supernatanter från de infekterade kulturerna att samlas in vid 1, 24, 48 och 72 hpi och virustitrar kommer att bestämmas med TCID50-analys. Explantatkulturer kommer att fixeras i 10 % formalin vid 24 och 72 hpi och immunhistokemifärgning (IHC) mot HB65-antikropp (European Veterinary Laboratories), SARS-CoV eller SARS-CoV-2 viral antikropp kommer att utföras för detektion av virusinfekterade celler .
baslinje
replikationseffektivitet och medfödda immunsvar av influensavirus
Tidsram: baslinje
Celler kommer att infekteras med virus vid antingen MOI på 0,01 eller 2 under 1 timme. Efter 1 timmes virusadsorption kommer virus att aspireras och cellerna tvättas med PBS i tre gånger, sedan kommer mediet att fyllas på. För celler infekterade vid MOI på 0,01, kommer cellkultursupernatanten att skördas vid 1, 24, 48 och 72 hpi och virala titrar kommer att bestämmas med TCID50-analys.
baslinje
Replikationskinetik för coronavirus med ex vivo-kulturer av mänsklig hjärna
Tidsram: Baslinje
Vävnadsfragment kommer att infekteras med 106 TCID50/ml under 1 timme vid 37°C och tvättas sedan med 3 ml varm PBS under tre gånger för att avlägsna obundet virus. För att bestämma produktiv viral replikation från de infekterade biopsiproverna kommer supernatanter från de infekterade kulturerna att samlas in vid 1, 24, 48 och 72 hpi och virustitrar kommer att bestämmas med TCID50-analys. Explantatkulturer kommer att fixeras i 10 % formalin vid 24 och 72 hpi och immunhistokemifärgning (IHC) mot HB65-antikropp (European Veterinary Laboratories), SARS-CoV eller SARS-CoV-2 viral antikropp kommer att utföras för detektion av virusinfekterade celler .
Baslinje
replikationseffektivitet och medfödda immunsvar coronavirus
Tidsram: Baslinje
Celler kommer att infekteras med virus vid antingen MOI på 0,01 eller 2 under 1 timme. Efter 1 timmes virusadsorption kommer virus att aspireras och cellerna tvättas med PBS i tre gånger, sedan kommer mediet att fyllas på. För celler infekterade vid MOI på 0,01, kommer cellkultursupernatanten att skördas vid 1, 24, 48 och 72 hpi och virala titrar kommer att bestämmas med TCID50-analys.
Baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Chinese University of Hong Kong

Samarbetspartners

The University of Hong Kong

Utredare

  • Huvudutredare: Owen Ho Ko, PhD, Chinese University of Hong Kong

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 maj 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

31 mars 2024

Avslutad studie (Förväntat)

30 september 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 maj 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 maj 2022

Första postat (Faktisk)

16 maj 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 augusti 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 augusti 2022

Senast verifierad

1 augusti 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2022.120

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera