인간 뇌 이식편 배양에서 인플루엔자 바이러스와 코로나바이러스의 향성 및 발병기전 (COVID-19)
배경:
인플루엔자와 코로나 바이러스는 최근 반복적으로 전염병을 일으키고 있습니다. 인플루엔자 A/H7N9 바이러스와 마찬가지로 2013년 중국 동부에서 처음 발견된 이후 중국에서 5번의 전염병을 일으켰습니다. 2017년에는 이전에 저병원성 조류 인플루엔자(LPAI) H7N9 바이러스가 혈구응집소에서 돌연변이를 일으켜 고병원성 조류 인플루엔자(HPAI) 바이러스로 바뀌어 32건의 사례가 발생했으며 잠재적으로 동물과 인간의 건강에 위협이 되었습니다. 최근에는 SARS-CoV-2 전염병이 전 세계에 큰 영향을 미치고 있습니다. 따라서 더 나은 전염병 대비를 위해 효과적인 위험 평가 플랫폼이 시급히 필요합니다.
가설:
H7N9와 같은 고병원성 인플루엔자 및 SARS-CoV-2와 같은 코로나바이러스와 같이 새로 등장한 감염성 바이러스의 조직 친화성 및 병인은 저병원성 하위 유형과 다르며 인간의 호흡기 시스템을 보다 효율적으로 감염 및 복제합니다. .
인플루엔자에 대한 오셀타미비르에 대한 내성과 코로나바이러스에 대한 효과적인 항바이러스제가 없기 때문에 연구자들은 신종 감염성 바이러스에 대한 새롭고 효과적인 위험 평가 플랫폼을 설정할 것을 제안합니다.
실험적 설계:
HPAI 및 LP 인플루엔자 및 코로나바이러스의 조직 친화성 및 바이러스 복제 동역학은 인간 뇌의 생체외 배양에서 결정되고 LP 하위 유형과 비교됩니다. 인플루엔자 및 코로나바이러스의 복제 능력 및 선천적 면역 반응이 연구되고 인간 뇌 조직에서 분리된 인간 뇌 세포 및 인간 미세혈관 내피 세포(HMVEC)의 체외 배양에서 다른 LP 바이러스와 비교될 것입니다.
예상 결과:
HPAI 인플루엔자 및 코로나바이러스, 특히 SARS-CoV-2는 인간의 뇌 조직과 세포를 LP 하위 유형보다 더 효율적으로 감염시키고 복제합니다. 게다가 HPAI 인플루엔자 및 SARS-CoV-2는 LP 하위 유형보다 조절되지 않은 숙주 선천 면역 반응을 유도합니다.
연구 개요
상태
상세 설명
이 연구에서는 Prince of Wales 병원에서 내재성 뇌 병변에 대한 선택적 또는 응급 개두술을 받을 80명의 피험자를 모집합니다.
이것은 전향적이고 질적인 연구입니다. 연구 절차에는 무작위화가 없으며 연구 대상에 대한 치료적 발명도 없습니다. 연구 제품이 포함되어 있지 않습니다.
본 연구를 위해 내재성 뇌 병변에 대한 선택적 또는 긴급 개두술을 받는 환자로부터 수술 중에 폐기되는 정상적인 뇌 조직을 수집합니다.
수술에 대한 동의와 과학적 연구를 위해 제거된 조직의 사용에 대한 동의는 절차 전에 얻어질 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Owen Ho Ko, Ph.D
- 전화번호: +852 26352160
- 이메일: ho.ko@cuhk.edu.hk
연구 장소
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NT
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Shatin, NT, 홍콩, 00000
- 모병
- Prince of Wales Hospital
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연락하다:
- Owen Ko, PhD
- 전화번호: 26352160
- 이메일: ho.ko@cuhk.edu.hk
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연락하다:
- Pauline Kwan, Master
- 전화번호: 26352160
- 이메일: paulinekwan@cuhk.edu.hk
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 연령: > 1세 및 < 70세
- 본질적인 뇌 병변에 대한 선택적 또는 응급 개두술을 받으십시오.
제외 기준:
ㅏ. 감염된 물질을 포함하는 샘플
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 전용
- 시간 관점: 유망한
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인간 뇌의 생체외 배양을 이용한 인플루엔자 바이러스의 복제 동역학
기간: 기준선
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조직 조각을 37°C에서 1시간 동안 106 TCID50/mL로 감염시킨 다음 따뜻한 PBS 3ml로 세 번 세척하여 결합되지 않은 바이러스를 제거합니다.
감염된 생검 표본에서 생산적인 바이러스 복제를 결정하기 위해 감염된 배양액의 상청액을 1, 24, 48 및 72hpi에서 수집하고 바이러스 역가를 TCID50 분석으로 결정합니다.
외식편 배양물은 24 및 72hpi에서 10% 포르말린에 고정되고 HB65 항체(European Veterinary Laboratories), SARS-CoV 또는 SARS-CoV-2 바이러스 항체에 대한 면역조직화학 염색(IHC)이 바이러스 감염 세포 검출을 위해 수행됩니다. .
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기준선
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인플루엔자 바이러스의 복제 효율과 선천면역반응
기간: 기준선
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세포는 0.01 또는 2의 MOI에서 1시간 동안 바이러스에 감염됩니다.
1시간 바이러스 흡착 후 바이러스를 흡인하고 세포를 PBS로 3회 세척한 다음 배지를 보충합니다.
0.01의 MOI에서 감염된 세포의 경우, 세포 배양 상청액을 1, 24, 48 및 72hpi에서 수확하고 바이러스 역가를 TCID50 분석으로 결정합니다.
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기준선
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인간 뇌의 생체외 배양을 사용한 코로나바이러스의 복제 동역학
기간: 기준선
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조직 조각을 37°C에서 1시간 동안 106 TCID50/mL로 감염시킨 다음 따뜻한 PBS 3ml로 세 번 세척하여 결합되지 않은 바이러스를 제거합니다.
감염된 생검 표본에서 생산적인 바이러스 복제를 결정하기 위해 감염된 배양액의 상청액을 1, 24, 48 및 72hpi에서 수집하고 바이러스 역가를 TCID50 분석으로 결정합니다.
외식편 배양물은 24 및 72hpi에서 10% 포르말린에 고정되고 HB65 항체(European Veterinary Laboratories), SARS-CoV 또는 SARS-CoV-2 바이러스 항체에 대한 면역조직화학 염색(IHC)이 바이러스 감염 세포 검출을 위해 수행됩니다. .
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기준선
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복제 효율과 선천적 면역 반응
기간: 기준선
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세포는 0.01 또는 2의 MOI에서 1시간 동안 바이러스에 감염됩니다.
1시간 바이러스 흡착 후 바이러스를 흡인하고 세포를 PBS로 3회 세척한 다음 배지를 보충합니다.
0.01의 MOI에서 감염된 세포의 경우, 세포 배양 상청액을 1, 24, 48 및 72hpi에서 수확하고 바이러스 역가를 TCID50 분석으로 결정합니다.
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Owen Ho Ko, PhD, Chinese University of Hong Kong
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2022.120
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