Tropisme og patogenese af influenzavirus og coronavirus i menneskelig hjerneeksplantatkultur (COVID-19)

Baggrund:

Influenza og coronavirus har gentagne gange forårsaget pandemi på det seneste. Ligesom influenza A/H7N9-virus har forårsaget fem epidemier i Kina siden dens første opdagelse i Østkina i 2013. I 2017 undergik den tidligere lavpatogene fugleinfluenza (LPAI) H7N9-virus en mutation i sin hæmagglutinin for at give til en højpatogen aviær influenza (HPAI)-virus, der forårsagede 32 tilfælde hos mennesker og potentielt udgør en trussel mod dyrs og menneskers sundhed. For nylig har SARS-CoV-2-pandemien i høj grad påvirket verden. Derfor er der et presserende behov for en effektiv risikovurderingsplatform for bedre pandemiforberedelse.

Hypotese:

Vævstropismen og patogenesen af ​​en nyligt opstået infektiøs vira, som den højpatogene influenza, som H7N9 og coronavirus, som SARS-CoV-2 ville være forskellig fra den af ​​deres lavpatogene undertype, og det ville inficere og replikere det menneskelige åndedrætssystem mere effektivt .

På grund af dets resistens over for oseltamivir mod influenza og intet effektivt antiviralt middel mod coronavirus, foreslår efterforskere derfor at etablere en ny og effektiv risikovurderingsplatform for nye infektiøse vira.

Eksperimentelt design:

Vævstropismen og viral replikationskinetik af en HPAI og LP influenza og coronavirus vil blive bestemt i ex vivo kulturer af menneskelig hjerne og sammenlignet med deres LP subtype. Replikationskompetencen og medfødte immunresponser af influenza og coronavirus vil blive undersøgt og sammenlignet med andre LP-virus i in vitro kulturer af humane hjerneceller og humane mikrovaskulære endotelceller (HMVEC), begge isoleret fra humant hjernevæv.

Forventede resultater:

HPAI-influenza og coronavirus, især SARS-CoV-2, vil inficere og replikere det menneskelige hjernevæv og -celler mere effektivt end deres LP-subtype. Desuden vil HPAI-influenza og SARS-CoV-2 inducere dysreguleret værts medfødte immunrespons end LP-subtypen.