Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tropisme en pathogenese van het griepvirus en het coronavirus in de explantatiecultuur van menselijke hersenen (COVID-19)

16 augustus 2022 bijgewerkt door: Owen Ho KO, Chinese University of Hong Kong

Achtergrond:

Influenza en coronavirus hebben de laatste tijd herhaaldelijk een pandemie veroorzaakt. Zoals het Influenza A/H7N9-virus vijf epidemieën heeft veroorzaakt in China sinds het voor het eerst werd ontdekt in Oost-China in 2013. In 2017 onderging het voorheen laagpathogene vogelgriepvirus (LPAI) H7N9-virus een mutatie in zijn hemagglutinine om een ​​hoogpathogeen vogelgriepvirus (HPAI) te vormen dat 32 gevallen bij mensen veroorzaakte en mogelijk een bedreiging vormt voor de gezondheid van mens en dier. Meer recentelijk heeft de SARS-CoV-2-pandemie de wereld zwaar getroffen. Daarom is er dringend behoefte aan een effectief risicobeoordelingsplatform voor een betere voorbereiding op een pandemie.

Hypothese:

Het weefseltropisme en de pathogenese van nieuw opgedoken infectieuze virussen, zoals de hoogpathogene griep, zoals H7N9 en het coronavirus, zoals SARS-CoV-2, zouden verschillen van die van hun laagpathogene subtype en het zou het menselijke ademhalingssysteem efficiënter infecteren en repliceren. .

Vanwege de resistentie tegen oseltamivir voor griep en geen effectief antiviraal middel voor coronavirus, stellen onderzoekers daarom voor om een ​​nieuw en effectief risicobeoordelingsplatform op te zetten voor opkomende infectieuze virussen.

Experimenteel ontwerp:

Het weefseltropisme en de virale replicatiekinetiek van een HPAI- en LP-influenza en coronavirus zullen worden bepaald in ex vivo culturen van menselijke hersenen en vergeleken met hun LP-subtype. De replicatiecompetentie en aangeboren immuunresponsen van griep en coronavirus zullen worden bestudeerd en vergeleken met ander LP-virus in in vitro culturen van menselijke hersencellen en menselijke microvasculaire endotheelcellen (HMVEC), beide geïsoleerd uit menselijk hersenweefsel.

Verwachte uitkomsten:

HPAI-griep en het coronavirus, met name SARS-CoV-2, zullen de menselijke hersenweefsels en -cellen efficiënter infecteren en repliceren dan hun LP-subtype. Bovendien zullen HPAI-influenza en SARS-CoV-2 een ontregelde aangeboren immuunrespons van de gastheer induceren dan het LP-subtype.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

In deze studie zullen 80 proefpersonen worden gerekruteerd die electieve of noodcraniotomieën zullen ondergaan voor intrinsieke hersenlaesies in het Prince of Wales Hospital.

Dit is een prospectieve en kwalitatieve studie. Er is geen randomisatie in de studieprocedure of therapeutische uitvinding voor proefpersonen. Er is geen onderzoeksproduct bij betrokken.

Hersenweefsels die tijdens de operatie normaal worden weggegooid van patiënten die electieve of noodcraniotomieën ondergaan voor intrinsieke hersenlaesies, zullen voor deze studie worden verzameld.

Voorafgaand aan de procedure wordt toestemming voor operatie en toestemming voor gebruik van verwijderd weefsel voor wetenschappelijk onderzoek verkregen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

80

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 70 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Deze studie zal deelnemers rekruteren die electieve of noodcraniotomieën zullen ondergaan voor intrinsieke hersenlaesies in het Prince of Wales Hospital

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd: > 1 jaar en < 70 jaar
  2. Onderga electieve of noodcraniotomieën voor intrinsieke hersenlaesies

Uitsluitingscriteria:

A. Monsters met geïnfecteerd materiaal

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-Alleen
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Replicatiekinetiek van influenzavirus met behulp van ex vivo culturen van menselijke hersenen
Tijdsspanne: basislijn
Weefselfragmenten worden geïnfecteerd met 106 TCID50/ml gedurende 1 uur bij 37°C en vervolgens driemaal gewassen met 3 ml warme PBS om ongebonden virus te verwijderen. Om de productieve virale replicatie van de geïnfecteerde biopsiespecimens te bepalen, zullen supernatanten van de geïnfecteerde culturen worden verzameld bij 1, 24, 48 en 72 hpi en virustiters zullen worden bepaald door middel van TCID50-assay. Explantaatculturen zullen worden gefixeerd in 10% formaline bij 24 en 72hpi en immunohistochemiekleuring (IHC) tegen HB65-antilichaam (Europese veterinaire laboratoria), SARS-CoV of SARS-CoV-2 viraal antilichaam zal worden uitgevoerd voor de detectie van met virus geïnfecteerde cellen .
basislijn
replicatie-efficiëntie en aangeboren immuunresponsen van het griepvirus
Tijdsspanne: basislijn
Cellen worden geïnfecteerd met virussen bij een MOI van 0,01 of 2 gedurende 1 uur. Na 1 uur virusadsorptie worden de virussen afgezogen en worden de cellen drie keer gewassen met PBS, waarna het medium wordt aangevuld. Voor cellen die zijn geïnfecteerd met een MOI van 0,01, wordt het supernatant van de celkweek geoogst bij 1, 24, 48 en 72 hpi en worden virale titers bepaald door middel van een TCID50-assay.
basislijn
Replicatiekinetiek van coronavirus met behulp van ex vivo culturen van menselijke hersenen
Tijdsspanne: Basislijn
Weefselfragmenten worden geïnfecteerd met 106 TCID50/ml gedurende 1 uur bij 37°C en vervolgens driemaal gewassen met 3 ml warme PBS om ongebonden virus te verwijderen. Om de productieve virale replicatie van de geïnfecteerde biopsiespecimens te bepalen, zullen supernatanten van de geïnfecteerde culturen worden verzameld bij 1, 24, 48 en 72 hpi en virustiters zullen worden bepaald door middel van TCID50-assay. Explantaatculturen zullen worden gefixeerd in 10% formaline bij 24 en 72hpi en immunohistochemiekleuring (IHC) tegen HB65-antilichaam (Europese veterinaire laboratoria), SARS-CoV of SARS-CoV-2 viraal antilichaam zal worden uitgevoerd voor de detectie van met virus geïnfecteerde cellen .
Basislijn
replicatie-efficiëntie en aangeboren immuunresponsen coronavirus
Tijdsspanne: Basislijn
Cellen worden geïnfecteerd met virussen bij een MOI van 0,01 of 2 gedurende 1 uur. Na 1 uur virusadsorptie worden de virussen afgezogen en worden de cellen drie keer gewassen met PBS, waarna het medium wordt aangevuld. Voor cellen die zijn geïnfecteerd met een MOI van 0,01, wordt het supernatant van de celkweek geoogst bij 1, 24, 48 en 72 hpi en worden virale titers bepaald door middel van een TCID50-assay.
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chinese University of Hong Kong

Medewerkers

The University of Hong Kong

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Owen Ho Ko, PhD, Chinese University of Hong Kong

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 mei 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 maart 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

30 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 mei 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 mei 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2022.120

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Coronavirus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Qatar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren