Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tropizm i patogeneza wirusa grypy i koronawirusa w hodowli eksplantów ludzkiego mózgu (COVID-19)

16 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Owen Ho KO, Chinese University of Hong Kong

Tło:

Grypa i koronawirus w ostatnim czasie wielokrotnie wywoływały pandemię. Podobnie jak wirus grypy A/H7N9 spowodował pięć epidemii w Chinach od czasu jego pierwszego wykrycia we wschodnich Chinach w 2013 roku. W 2017 r. wirus ptasiej grypy (LPAI) H7N9, który wcześniej był nisko zjadliwy, przeszedł mutację w swojej hemaglutyninie, dając wysoce zjadliwego wirusa ptasiej grypy (HPAI), który spowodował 32 przypadki u ludzi i potencjalnie stanowi zagrożenie dla zdrowia zwierząt i ludzi. Niedawno pandemia SARS-CoV-2 mocno dotknęła świat. Dlatego pilnie potrzebna jest skuteczna platforma oceny ryzyka, aby lepiej przygotować się na pandemię.

Hipoteza:

Tropizm tkankowy i patogeneza nowo powstałych wirusów zakaźnych, takich jak wysoce zjadliwa grypa, taka jak H7N9 i koronawirus, taki jak SARS-CoV-2, różniłyby się od ich podtypu o niskiej patogenności i skuteczniej infekowałyby i replikowały ludzki układ oddechowy .

Ze względu na jego oporność na oseltamiwir w przypadku grypy i brak skutecznego środka przeciwwirusowego na koronawirusa, badacze proponują zatem utworzenie nowej i skutecznej platformy oceny ryzyka dla pojawiających się wirusów zakaźnych.

Eksperymentalny projekt:

Tropizm tkankowy i kinetyka replikacji wirusa grypy HPAI i LP oraz koronawirusa zostaną określone w hodowlach ex vivo ludzkiego mózgu i porównane z ich podtypem LP. Kompetencje replikacyjne i wrodzone odpowiedzi immunologiczne wirusa grypy i koronawirusa będą badane i porównywane z innymi wirusami LP w hodowlach in vitro ludzkich komórek mózgowych i ludzkich komórek śródbłonka naczyń mikronaczyniowych (HMVEC), wyizolowanych z ludzkich tkanek mózgowych.

Oczekiwane rezultaty:

Grypa HPAI i koronawirus, w szczególności SARS-CoV-2, będą infekować i replikować tkanki i komórki ludzkiego mózgu wydajniej niż ich podtyp LP. Poza tym grypa HPAI i SARS-CoV-2 będą indukować rozregulowaną wrodzoną odpowiedź immunologiczną gospodarza niż podtyp LP.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Szczegółowy opis

W tym badaniu zostanie zrekrutowanych 80 pacjentów, którzy zostaną poddani planowej lub pilnej kraniotomii z powodu wewnętrznych uszkodzeń mózgu w szpitalu Prince of Wales.

Jest to badanie prospektywne i jakościowe. Nie ma randomizacji w procedurze badania ani wynalazku terapeutycznego dla badanych osób. Nie dotyczy żadnego badanego produktu.

Tkanki mózgowe, które są normalnie odrzucane podczas operacji od pacjentów, którzy przechodzą planową lub pilną kraniotomię z powodu wewnętrznych uszkodzeń mózgu, zostaną zebrane do tego badania.

Przed zabiegiem uzyskana zostanie zgoda na operację oraz zgodę na wykorzystanie usuniętej tkanki do badań naukowych.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

80

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 70 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Do tego badania zostaną zwerbowani uczestnicy, którzy zostaną poddani planowej lub awaryjnej kraniotomii z powodu wewnętrznych uszkodzeń mózgu w szpitalu Prince of Wales

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek: > 1 rok i < 70 lat
  2. Poddaj się planowej lub awaryjnej kraniotomii z powodu wewnętrznych uszkodzeń mózgu

Kryteria wyłączenia:

A. Próbki zawierające zakażony materiał

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Tylko przypadek
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kinetyka replikacji wirusa grypy przy użyciu kultur ludzkiego mózgu ex vivo
Ramy czasowe: linia bazowa
Fragmenty tkanek zostaną zakażone 106 TCID50/ml przez 1 godzinę w 37°C, a następnie trzykrotnie przemyte 3 ml ciepłego PBS w celu usunięcia niezwiązanego wirusa. W celu określenia produktywnej replikacji wirusa z zakażonych próbek biopsyjnych, supernatanty z zakażonych hodowli zostaną zebrane przy 1, 24, 48 i 72 hpi, a miana wirusa zostaną określone za pomocą testu TCID50. Hodowle eksplantatów zostaną utrwalone w 10% formalinie w 24 i 72 hpi oraz przeprowadzone zostanie barwienie immunohistochemiczne (IHC) przeciwko przeciwciałom HB65 (European Veterinary Laboratories), przeciwciałom wirusowym SARS-CoV lub SARS-CoV-2 w celu wykrycia komórek zakażonych wirusem .
linia bazowa
wydajność replikacji i wrodzona odpowiedź immunologiczna wirusa grypy
Ramy czasowe: linia bazowa
Komórki będą zakażone wirusami przy MOI 0,01 lub 2 przez 1 godzinę. Po 1 godzinie adsorpcji wirusów, wirusy zostaną odessane, a komórki przemyte trzykrotnie PBS, następnie pożywka zostanie uzupełniona. W przypadku komórek zakażonych przy MOI 0,01, supernatant z hodowli komórkowej będzie zbierany przy 1, 24, 48 i 72 hpi, a miana wirusa będą określane za pomocą testu TCID50.
linia bazowa
Kinetyka replikacji koronawirusa z wykorzystaniem kultur ex vivo ludzkiego mózgu
Ramy czasowe: Linia bazowa
Fragmenty tkanek zostaną zakażone 106 TCID50/ml przez 1 godzinę w 37°C, a następnie trzykrotnie przemyte 3 ml ciepłego PBS w celu usunięcia niezwiązanego wirusa. W celu określenia produktywnej replikacji wirusa z zakażonych próbek biopsyjnych, supernatanty z zakażonych hodowli zostaną zebrane przy 1, 24, 48 i 72 hpi, a miana wirusa zostaną określone za pomocą testu TCID50. Hodowle eksplantatów zostaną utrwalone w 10% formalinie w 24 i 72 hpi oraz przeprowadzone zostanie barwienie immunohistochemiczne (IHC) przeciwko przeciwciałom HB65 (European Veterinary Laboratories), przeciwciałom wirusowym SARS-CoV lub SARS-CoV-2 w celu wykrycia komórek zakażonych wirusem .
Linia bazowa
wydajność replikacji i wrodzona odpowiedź immunologiczna koronawirusa
Ramy czasowe: Linia bazowa
Komórki będą zakażone wirusami przy MOI 0,01 lub 2 przez 1 godzinę. Po 1 godzinie adsorpcji wirusów, wirusy zostaną odessane, a komórki przemyte trzykrotnie PBS, następnie pożywka zostanie uzupełniona. W przypadku komórek zakażonych przy MOI 0,01, supernatant z hodowli komórkowej będzie zbierany przy 1, 24, 48 i 72 hpi, a miana wirusa będą określane za pomocą testu TCID50.
Linia bazowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Chinese University of Hong Kong

Współpracownicy

The University of Hong Kong

Śledczy

  • Główny śledczy: Owen Ho Ko, PhD, Chinese University of Hong Kong

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 maja 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 marca 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 września 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 maja 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 maja 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 maja 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 sierpnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 sierpnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2022.120

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Koronawirus

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Poland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj