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Tropismo e patogenesi del virus dell'influenza e del coronavirus nella coltura dell'espianto cerebrale umano (COVID-19)

16 agosto 2022 aggiornato da: Owen Ho KO, Chinese University of Hong Kong

Sfondo:

L'influenza e il coronavirus hanno ripetutamente causato la pandemia di recente. Come il virus dell'influenza A/H7N9, ha causato cinque epidemie in Cina dal suo primo rilevamento nella Cina orientale nel 2013. Nel 2017, il virus H7N9 dell'influenza aviaria (LPAI) precedentemente a bassa patogenicità ha subito una mutazione nella sua emoagglutinina per trasformarsi in un virus dell'influenza aviaria ad alta patogenicità (HPAI) che ha causato 32 casi nell'uomo e rappresenta potenzialmente una minaccia per la salute animale e umana. Più recentemente, la pandemia SARS-CoV-2 ha colpito pesantemente il mondo. Pertanto è urgentemente necessaria un'efficace piattaforma di valutazione del rischio per una migliore preparazione alla pandemia.

Ipotesi:

Il tropismo tissutale e la patogenesi di virus infettivi appena emersi, come l'influenza altamente patogena, come H7N9 e il coronavirus, come SARS-CoV-2 sarebbero diversi da quelli del loro sottotipo a bassa patogenicità e infetterebbero e replicherebbero il sistema respiratorio umano in modo più efficiente .

A causa della sua resistenza all'oseltamivir per l'influenza e nessun antivirale efficace per il coronavirus, i ricercatori propongono quindi di creare una nuova ed efficace piattaforma di valutazione del rischio per i virus infettivi emergenti.

Design sperimentale:

Il tropismo tissutale e la cinetica di replicazione virale di un'influenza e di un coronavirus HPAI e LP saranno determinati in colture ex vivo di cervello umano e confrontati con il loro sottotipo LP. La capacità di replicazione e le risposte immunitarie innate dell'influenza e del coronavirus saranno studiate e confrontate con altri virus LP in colture in vitro di cellule cerebrali umane e cellule endoteliali microvascolari umane (HMVEC) entrambe isolate da tessuti cerebrali umani.

Risultati attesi:

L'influenza HPAI e il coronavirus, in particolare SARS-CoV-2, infetteranno e replicheranno i tessuti e le cellule del cervello umano in modo più efficiente rispetto al loro sottotipo LP. Inoltre, l'influenza HPAI e SARS-CoV-2 indurranno una risposta immunitaria innata dell'ospite disregolata rispetto al sottotipo LP.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Descrizione dettagliata

In questo studio, saranno reclutati 80 soggetti che saranno sottoposti a craniotomie elettive o di emergenza per lesioni cerebrali intrinseche presso il Prince of Wales Hospital.

Questo è uno studio prospettico e qualitativo. Non vi è alcuna randomizzazione nella procedura dello studio né invenzione terapeutica per i soggetti dello studio. Nessun prodotto sperimentale è coinvolto.

Per questo studio verranno raccolti tessuti cerebrali normalmente scartati durante l'operazione da pazienti sottoposti a craniotomie elettive o di emergenza per lesioni cerebrali intrinseche.

Un consenso per il funzionamento e l'accordo per l'uso del tessuto prelevato per la ricerca scientifica sarà ottenuto prima della procedura.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

80

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Hong Kong
    • NT
      • Shatin, NT, Hong Kong, 00000
        • Reclutamento
        • Prince of Wales Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 70 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Questo studio recluterà partecipanti che saranno sottoposti a craniotomie elettive o di emergenza per lesioni cerebrali intrinseche presso il Prince of Wales Hospital

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età: > 1 anno e < 70 anni
  2. Sottoporsi a craniotomie elettive o di emergenza per lesioni cerebrali intrinseche

Criteri di esclusione:

UN. Campioni contenenti materiale infetto

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Solo caso
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cinetica di replicazione del virus dell'influenza utilizzando colture ex vivo di cervello umano
Lasso di tempo: linea di base
I frammenti di tessuto saranno infettati con 106 TCID50/mL per 1h a 37°C e poi lavati con 3 ml di PBS caldo per tre volte per rimuovere il virus non legato. Per determinare la replicazione virale produttiva dai campioni bioptici infetti, i supernatanti delle colture infette saranno raccolti a 1, 24, 48 e 72 hpi ei titoli virali saranno determinati mediante saggio TCID50. Le colture di espianti saranno fissate in formalina al 10% a 24 e 72 hpi e verrà eseguita la colorazione immunoistochimica (IHC) contro l'anticorpo HB65 (European Veterinary Laboratories), l'anticorpo virale SARS-CoV o SARS-CoV-2 per il rilevamento di cellule infette da virus .
linea di base
efficienza di replicazione e risposte immunitarie innate del virus dell'influenza
Lasso di tempo: linea di base
Le cellule saranno infettate con virus a MOI di 0.01 o 2 per 1h. Dopo 1h di adsorbimento del virus, i virus saranno aspirati e le cellule saranno lavate con PBS per tre volte, quindi il mezzo sarà reintegrato. Per le cellule infettate a MOI di 0.01, il supernatante della coltura cellulare sarà raccolto a 1, 24, 48 e 72 hpi ei titoli virali saranno determinati mediante saggio TCID50.
linea di base
Cinetica di replicazione del coronavirus utilizzando colture ex vivo di cervello umano
Lasso di tempo: Linea di base
I frammenti di tessuto saranno infettati con 106 TCID50/mL per 1h a 37°C e poi lavati con 3 ml di PBS caldo per tre volte per rimuovere il virus non legato. Per determinare la replicazione virale produttiva dai campioni bioptici infetti, i supernatanti delle colture infette saranno raccolti a 1, 24, 48 e 72 hpi ei titoli virali saranno determinati mediante saggio TCID50. Le colture di espianti saranno fissate in formalina al 10% a 24 e 72 hpi e verrà eseguita la colorazione immunoistochimica (IHC) contro l'anticorpo HB65 (European Veterinary Laboratories), l'anticorpo virale SARS-CoV o SARS-CoV-2 per il rilevamento di cellule infette da virus .
Linea di base
efficienza di replicazione e risposte immunitarie innate coronavirus
Lasso di tempo: Linea di base
Le cellule saranno infettate con virus a MOI di 0.01 o 2 per 1h. Dopo 1h di adsorbimento del virus, i virus saranno aspirati e le cellule saranno lavate con PBS per tre volte, quindi il mezzo sarà reintegrato. Per le cellule infettate a MOI di 0.01, il supernatante della coltura cellulare sarà raccolto a 1, 24, 48 e 72 hpi ei titoli virali saranno determinati mediante saggio TCID50.
Linea di base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Chinese University of Hong Kong

Collaboratori

The University of Hong Kong

Investigatori

  • Investigatore principale: Owen Ho Ko, PhD, Chinese University of Hong Kong

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 maggio 2022

Completamento primario (Anticipato)

31 marzo 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

30 settembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 maggio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 maggio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

16 maggio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 agosto 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 agosto 2022

Ultimo verificato

1 agosto 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2022.120

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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