Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tropisme og patogenese av influensavirus og koronavirus i menneskelig hjerneeksplantatkultur (COVID-19)

16. august 2022 oppdatert av: Owen Ho KO, Chinese University of Hong Kong

Bakgrunn:

Influensa og koronavirus har gjentatte ganger forårsaket pandemi den siste tiden. Som influensa A/H7N9 har viruset forårsaket fem epidemier i Kina siden det første gang ble oppdaget i Øst-Kina i 2013. I 2017 gjennomgikk det tidligere lavpatogene fugleinfluensaviruset (LPAI) H7N9-viruset en mutasjon i sitt hemagglutinin for å gi til et høypatogent fugleinfluensavirus (HPAI) som forårsaker 32 tilfeller av mennesker og potensielt utgjør en trussel mot dyrs og menneskers helse. Nylig har SARS-CoV-2-pandemien påvirket verden sterkt. Derfor er en effektiv risikovurderingsplattform påtrengende nødvendig for bedre pandemiforberedelse.

Hypotese:

Vevstropismen og patogenesen til et nylig oppstått smittsomt virus, som høypatogen influensa, som H7N9 og koronavirus, som SARS-CoV-2, ville være forskjellig fra deres lavpatogene subtype, og det ville infisere og replikere det menneskelige luftveiene mer effektivt .

På grunn av resistens mot oseltamivir mot influensa og ingen effektiv antiviral for koronavirus, foreslår etterforskere derfor å etablere en ny og effektiv risikovurderingsplattform for nye smittsomme virus.

Eksperimentelt design:

Vevstropismen og viral replikasjonskinetikk til en HPAI og LP influensa og koronavirus vil bli bestemt i ex vivo kulturer av menneskelig hjerne og sammenlignet med deres LP subtype. Replikasjonskompetansen og medfødte immunresponser av influensa og koronavirus vil bli studert og sammenlignet med andre LP-virus i in vitro-kulturer av humane hjerneceller og humane mikrovaskulære endotelceller (HMVEC) begge isolert fra menneskelig hjernevev.

Forventede resultater:

HPAI-influensa og koronavirus, spesielt SARS-CoV-2, vil infisere og replikere det menneskelige hjernevevet og -cellene mer effektivt enn deres LP-subtype. Dessuten vil HPAI-influensa og SARS-CoV-2 indusere dysregulert verts medfødt immunrespons enn LP-subtypen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

I denne studien vil 80 personer som skal gjennomgå elektive eller akutte kraniotomier for indre hjernelesjoner ved Prince of Wales Hospital, rekrutteres.

Dette er en prospektiv og kvalitativ studie. Det er ingen randomisering i studieprosedyren eller terapeutisk oppfinnelse for studieobjekter. Ingen undersøkelsesprodukt er involvert.

Hjernevev som normalt kastes under operasjonen fra pasienter som gjennomgår elektive eller akutte kraniotomier for iboende hjernelesjoner vil bli samlet inn for denne studien.

Samtykke til operasjon og samtykke til bruk av fjernet vev til vitenskapelig forskning vil bli innhentet før inngrepet.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

80

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Hong Kong
    • NT
      • Shatin, NT, Hong Kong, 00000
        • Rekruttering
        • Prince of Wales Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 70 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Denne studien vil rekruttere deltakere som skal gjennomgå elektive eller nødkraniotomier for iboende hjernelesjoner ved Prince of Wales Hospital

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder: > 1 år og < 70 år
  2. Gjennomgå elektive eller nødkraniotomier for iboende hjernelesjoner

Ekskluderingskriterier:

en. Prøver som inneholder infisert materiale

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Bare etui
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Replikasjonskinetikk av influensavirus ved bruk av ex vivo kulturer av menneskelig hjerne
Tidsramme: grunnlinje
Vevsfragmenter vil bli infisert med 106 TCID50/ml i 1 time ved 37 °C og deretter vasket med 3 ml varm PBS i tre ganger for å fjerne ubundet virus. For å bestemme produktiv viral replikasjon fra de infiserte biopsiprøvene, vil supernatanter fra de infiserte kulturene samles ved 1, 24, 48 og 72 hpi og virustitere vil bli bestemt ved TCID50-analyse. Eksplantatkulturer vil bli fiksert i 10 % formalin ved 24 og 72 hpi og immunhistokjemifarging (IHC) mot HB65-antistoff (European Veterinary Laboratories), SARS-CoV eller SARS-CoV-2 viralt antistoff vil bli utført for påvisning av virusinfiserte celler .
grunnlinje
replikasjonseffektivitet og medfødte immunresponser av influensavirus
Tidsramme: grunnlinje
Celler vil bli infisert med virus ved enten MOI på 0,01 eller 2 i 1 time. Etter 1 time virusadsorpsjon vil virus aspireres og cellene vaskes med PBS i tre ganger, deretter fylles medium på. For celler infisert ved MOI på 0,01, vil cellekultursupernatanten høstes ved 1, 24, 48 og 72 hpi, og virale titere vil bli bestemt ved TCID50-analyse.
grunnlinje
Replikasjonskinetikk av koronavirus ved bruk av ex vivo kulturer av menneskelig hjerne
Tidsramme: Grunnlinje
Vevsfragmenter vil bli infisert med 106 TCID50/ml i 1 time ved 37 °C og deretter vasket med 3 ml varm PBS i tre ganger for å fjerne ubundet virus. For å bestemme produktiv viral replikasjon fra de infiserte biopsiprøvene, vil supernatanter fra de infiserte kulturene samles ved 1, 24, 48 og 72 hpi og virustitere vil bli bestemt ved TCID50-analyse. Eksplantatkulturer vil bli fiksert i 10 % formalin ved 24 og 72 hpi og immunhistokjemifarging (IHC) mot HB65-antistoff (European Veterinary Laboratories), SARS-CoV eller SARS-CoV-2 viralt antistoff vil bli utført for påvisning av virusinfiserte celler .
Grunnlinje
replikasjonseffektivitet og medfødte immunresponser koronavirus
Tidsramme: Grunnlinje
Celler vil bli infisert med virus ved enten MOI på 0,01 eller 2 i 1 time. Etter 1 time virusadsorpsjon vil virus aspireres og cellene vaskes med PBS i tre ganger, deretter fylles medium på. For celler infisert ved MOI på 0,01, vil cellekultursupernatanten høstes ved 1, 24, 48 og 72 hpi, og virale titere vil bli bestemt ved TCID50-analyse.
Grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chinese University of Hong Kong

Samarbeidspartnere

The University of Hong Kong

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Owen Ho Ko, PhD, Chinese University of Hong Kong

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. mai 2022

Primær fullføring (Forventet)

31. mars 2024

Studiet fullført (Forventet)

30. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. mai 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. mai 2022

Først lagt ut (Faktiske)

16. mai 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2022.120

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Koronavirus

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malawi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere