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Tropismus und Pathogenese von Influenzavirus und Coronavirus in der Explantatkultur des menschlichen Gehirns (COVID-19)

16. August 2022 aktualisiert von: Owen Ho KO, Chinese University of Hong Kong

Hintergrund:

Influenza und Coronavirus haben in letzter Zeit wiederholt Pandemien verursacht. Wie die Influenza A/H7N9 hat das Virus seit seiner ersten Entdeckung in Ostchina im Jahr 2013 fünf Epidemien in China verursacht. Im Jahr 2017 wurde das Hämagglutinin des zuvor schwach pathogenen Vogelgrippevirus (LPAI) H7N9 zu einem hoch pathogenen Vogelgrippevirus (HPAI) mutiert, das 32 Fälle beim Menschen verursachte und möglicherweise eine Bedrohung für die Gesundheit von Mensch und Tier darstellt. In jüngerer Zeit hat die SARS-CoV-2-Pandemie die Welt stark in Mitleidenschaft gezogen. Für eine bessere Pandemievorbereitung wird daher dringend eine effektive Risikobewertungsplattform benötigt.

Hypothese:

Der Gewebetropismus und die Pathogenese neu aufgetretener infektiöser Viren wie der hochpathogenen Influenza wie H7N9 und des Coronavirus wie SARS-CoV-2 würden sich von denen ihres niedrig pathogenen Subtyps unterscheiden und das menschliche Atmungssystem effizienter infizieren und replizieren .

Aufgrund seiner Resistenz gegen Oseltamivir für Influenza und kein wirksames antivirales Mittel gegen Coronavirus schlagen die Forscher daher vor, eine neuartige und effektive Risikobewertungsplattform für neu auftretende infektiöse Viren einzurichten.

Experimentelles Design:

Der Gewebetropismus und die virale Replikationskinetik einer HPAI- und LP-Influenza und eines Coronavirus werden in Ex-vivo-Kulturen des menschlichen Gehirns bestimmt und mit ihrem LP-Subtyp verglichen. Die Replikationskompetenz und die angeborenen Immunantworten von Influenza und Coronavirus werden untersucht und mit anderen LP-Viren in In-vitro-Kulturen menschlicher Gehirnzellen und menschlicher mikrovaskulärer Endothelzellen (HMVEC), die beide aus menschlichem Gehirngewebe isoliert wurden, verglichen.

Erwartete Ergebnisse:

Die HPAI-Influenza und das Coronavirus, insbesondere SARS-CoV-2, infizieren und replizieren das menschliche Gehirngewebe und die Zellen effizienter als ihr LP-Subtyp. Außerdem induzieren HPAI-Influenza und SARS-CoV-2 eine dysregulierte angeborene Immunantwort des Wirts als der LP-Subtyp.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

In dieser Studie werden 80 Probanden rekrutiert, die sich einer elektiven oder Notfall-Kraniotomie wegen intrinsischer Hirnläsionen im Prince of Wales Hospital unterziehen werden.

Es handelt sich um eine prospektive und qualitative Studie. Es gibt weder eine Randomisierung des Studienablaufs noch eine therapeutische Erfindung für Studienteilnehmer. Es ist kein Prüfprodukt beteiligt.

Hirngewebe, das während der Operation normal verworfen wird, von Patienten, die sich einer elektiven oder Notfall-Kraniotomie wegen intrinsischer Hirnläsionen unterziehen, wird für diese Studie gesammelt.

Vor dem Eingriff wird eine Zustimmung zur Operation und die Zustimmung zur Verwendung des entnommenen Gewebes für wissenschaftliche Forschung eingeholt.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

80

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 70 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Diese Studie wird Teilnehmer rekrutieren, die sich einer elektiven oder Notfall-Kraniotomie wegen intrinsischer Hirnläsionen am Prince of Wales Hospital unterziehen

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter: > 1 Jahr und < 70 Jahre
  2. Unterziehen Sie sich einer elektiven oder Notfall-Kraniotomie für intrinsische Hirnläsionen

Ausschlusskriterien:

A. Proben mit infiziertem Material

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Nur Fall
  • Zeitperspektiven: Interessent

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Replikationskinetik des Influenzavirus unter Verwendung von Ex-vivo-Kulturen des menschlichen Gehirns
Zeitfenster: Grundlinie
Gewebefragmente werden mit 106 TCID50/ml für 1 Stunde bei 37°C infiziert und dann dreimal mit 3 ml warmem PBS gewaschen, um ungebundenes Virus zu entfernen. Um die produktive Virusreplikation aus den infizierten Biopsieproben zu bestimmen, werden die Überstände der infizierten Kulturen bei 1, 24, 48 und 72 hpi gesammelt und die Virustiter werden durch den TCID50-Assay bestimmt. Explantatkulturen werden in 10 % Formalin bei 24 und 72 hpi fixiert und eine immunhistochemische Färbung (IHC) gegen HB65-Antikörper (European Veterinary Laboratories), SARS-CoV- oder SARS-CoV-2-Virusantikörper wird zum Nachweis virusinfizierter Zellen durchgeführt .
Grundlinie
Replikationseffizienz und angeborene Immunantworten des Influenzavirus
Zeitfenster: Grundlinie
Die Zellen werden mit Viren bei einem MOI von 0,01 oder 2 für 1 Stunde infiziert. Nach 1 h Virusadsorption werden die Viren abgesaugt und die Zellen dreimal mit PBS gewaschen, dann wird das Medium wieder aufgefüllt. Für Zellen, die mit einer MOI von 0,01 infiziert wurden, wird der Zellkulturüberstand bei 1, 24, 48 und 72 hpi geerntet und die viralen Titer werden durch den TCID50-Assay bestimmt.
Grundlinie
Replikationskinetik des Coronavirus unter Verwendung von Ex-vivo-Kulturen des menschlichen Gehirns
Zeitfenster: Grundlinie
Gewebefragmente werden mit 106 TCID50/ml für 1 Stunde bei 37°C infiziert und dann dreimal mit 3 ml warmem PBS gewaschen, um ungebundenes Virus zu entfernen. Um die produktive Virusreplikation aus den infizierten Biopsieproben zu bestimmen, werden die Überstände der infizierten Kulturen bei 1, 24, 48 und 72 hpi gesammelt und die Virustiter werden durch den TCID50-Assay bestimmt. Explantatkulturen werden in 10 % Formalin bei 24 und 72 hpi fixiert und eine immunhistochemische Färbung (IHC) gegen HB65-Antikörper (European Veterinary Laboratories), SARS-CoV- oder SARS-CoV-2-Virusantikörper wird zum Nachweis virusinfizierter Zellen durchgeführt .
Grundlinie
Replikationseffizienz und angeborene Immunantworten Coronavirus
Zeitfenster: Grundlinie
Die Zellen werden mit Viren bei einem MOI von 0,01 oder 2 für 1 Stunde infiziert. Nach 1 h Virusadsorption werden die Viren abgesaugt und die Zellen dreimal mit PBS gewaschen, dann wird das Medium wieder aufgefüllt. Für Zellen, die mit einer MOI von 0,01 infiziert wurden, wird der Zellkulturüberstand bei 1, 24, 48 und 72 hpi geerntet und die viralen Titer werden durch den TCID50-Assay bestimmt.
Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Chinese University of Hong Kong

Mitarbeiter

The University of Hong Kong

Ermittler

  • Hauptermittler: Owen Ho Ko, PhD, Chinese University of Hong Kong

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Mai 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. März 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

30. September 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Mai 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Mai 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. Mai 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. August 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. August 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2022.120

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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