COVID-19 感染またはワクチン接種に対する免疫反応

1. 背景と概要 Aditxt, Inc は、スタンフォード大学の研究者と協力して、3 つの異なる SARS-CoV-2 抗原に対する抗 SARS-COV2 抗体 (IgG、IgA、および IgM) を同時にモニタリングするための研究所開発検査 (LDT) を提供しています。 (RBD、S1、および NP) だけでなく、SARS-CoV-2 中和抗体活性の評価。

   これらの検査は現在、バージニア州リッチモンドにある Aditxt の CLIA 認定、CAP 認定の臨床検査室で AditxtScoreTM として日常的に一般に提供されています。 Aditxt はまた、カリフォルニア州マウンテン ビューの施設で研究開発目的でこれらのテストを実行します。 AditxtScore は、SARS-CoV-2 への曝露や COVID-19 ワクチンに対する免疫応答を実世界で調査するための理想的なプラットフォームを提供します。

   この観察コホート研究の全体的な目的は、実世界の環境での SARS-CoV-2 曝露または COVID ワクチン接種に対する COVID 特異的免疫応答を特徴付けることです。 参加者は、血液サンプル (通常の静脈採血、小さな指先で採取した数滴の血液、またはその両方) と、一連の来院時に唾液または鼻スワブのサンプルを提供するよう求められます。 被験者は、定期的な臨床使用が承認されているテストの結果（つまり、AditxtScore）を受け取りますが、各訪問の残りのサンプルは将来のテストのために保存されます。 これらの取り組みは、進行中の AditxtScore テストの開発をサポートし、その解釈の有効性を高め、パンデミック対応における臨床検査の利点を最大化するための取り組みを支援します。

2. 目的 • SARS-CoV-2 ウイルスまたは COVID-19 ワクチン接種への曝露後の免疫応答 (例: 抗体産生、クラス切り替え、および抗体持続性の大きさ/強度および時間的ダイナミクス) を特徴付ける。

   • グループ間 (例: ワクチン対自然曝露) およびグループ内 (例: 個人差) の免疫応答の違いを調査する。

   • AditxtScore 成分と中和抗体活性およびその他の潜在的な防御相関との関係を決定し、免疫応答特性の臨床的相関の可能性を説明すること。

   • 適切な臨床的カットポイント、検体の安定性、およびさまざまな種類のサンプルからの結果の比較可能性を決定するなどのテスト開発活動をサポートするため (例: 静脈採血 vs 指先採血、鼻スワブ vs 唾液採取)。 これらの活動は、既存のテストの改良と将来のテストの開発をサポートします (例: COVID-19 特異的記憶 B 細胞、T 細胞、および NK 細胞応答)。

3. 研究手順 ３ａ． 被験者の募集 被験者の募集は、主に研究担当者の口頭での取り組みで構成されます (例: 友人や家族のネットワーク）および地域社会のその他の利害関係者（例えば、一握りの地元の医師）。 大規模な広告キャンペーンは予定されていませんが、研究の機会を説明する研究発表チラシが採用活動を支援するために使用されます。 潜在的な被験者は、Aditxt に電話して、研究室に来る時間をスケジュールし、研究について詳しく知るように指示されます。

SARS-CoV-2 への曝露の既往歴、現在の感染の可能性、またはワクチン接種歴のある方は、必要に応じて陰性対照に加えて、参加資格があります。 年齢、性別、民族の代表的な組み合わせを含めるよう努めます。

潜在的な被験者が研究に参加したいが、Aditxtの場所（バージニア州リッチモンドまたはカリフォルニア州マウンテンビュー）に来ることができず、有資格の採血専門医にアクセスできるという特別な状況では、収集資料をコレクションのためのその地域の有資格の採血者。 この場合、サンプルは処理のために一晩で Aditxt に送られます。 同意書と患者アンケートは、事前に参加者に電子メールで送信され、治験責任医師とリモートで (ズームまたは電話などで) 確認され、署名され、サンプルと共に Aditxt に提出されます。

3b. インフォームド コンセントの管理とプライバシーの保護 潜在的な研究参加者は、バージニア州リッチモンドまたはカリフォルニア州マウンテン ビューにある Aditxt の施設の個室に連れて行かれ、研究チームのメンバーが同意書について説明します。 すべての質問に回答した後、参加を選択した場合は、同意書に署名します。 サンプルが別の場所で収集されている状況では、同意書と承認書が潜在的な被験者に電子メールで送信され、印刷され、研究チームのメンバーとリモートで（ズームまたは電話などを介して）すべての質問があるまで確認されます。回答済みです。 その後、同意書に署名し、サンプルと一緒に提出します。

次に、研究担当者は参加者に被験者番号を割り当て、被験者名、被験者番号、同意日を電子登録ログ (Excel スプレッドシート) に入力します。 登録ログは、Aditxt のファイル サーバー上の安全な場所に保管され、アクセスは指定された研究担当者のみに制限されます。

被験者の名前と生年月日は、来院ごとに「通常の」検査（つまり、PCR ウイルス検査と抗体検査）を実施する際に使用され、名前が記載された標準的な臨床報告書（主治医と話すのに適しています）が使用されます。生成され、被験者に配信されます。 ただし、被験者の番号のみを使用して、患者のアンケートと将来のテストのために保存されるサンプルのアリコートを識別します。

4c。患者アンケートの完了 登録が完了すると、被験者には、人口統計、COVID に関連する可能性のある症状、併存疾患、現在服用している薬に関する情報を収集するために記入する簡単なアンケートが提供されます。 フォローアップ訪問ごとに、フォローアップ質問票が提供されます。

4d。サンプルコレクション

• 健康と安全に関する注意事項 ウイルス感染の潜在的なリスクがあるため、すべての研究コレクションについて次の安全上の注意事項が遵守されます (これらは、すべての定期的なサンプル収集について Aditxt が必要とするのと同じ注意事項です)。

  - 一度にコレクションエリアに入ることができる被験者は 1 人だけです。

  - 収集担当者は、患者から 6 フィート以内にいる場合、適切な個人用保護具 (PPE) を常に着用する必要があります。 これには、防護ガウン、手袋、防護マスク、フェイス シールドが含まれます。

  - 患者は、体温測定と鼻スワブの採取が行われる場合を除いて、採取エリアで保護マスクを着用する必要があります。

  - 検査室の収集担当者は、患者の収集の間に消毒用ワイプで収集シートを清掃します。

  - 収集後、患者が収集エリアを離れた後、研究所の収集担当者は手袋を交換し、保護ガウンを含む接触面の汚染がないことを確認するために、以下の手順セクションで概説されているように、PPE の取り外しの複数のステップで手指消毒剤を使用します。フェイスシールドと保護マスク。

  - PPE を取り外した後、検査室の収集担当者は、次の患者の収集を開始する前に石鹸と水で手を洗います。

  • フェイスシールドは、患者の収集ごとに消毒用ワイプで洗浄されます。
  • PPE の汚染が観察されない、または疑われない場合は、患者のコレクション間で再利用するために保護マスクとガウンを保管することができます。
• 採血 血液サンプルは、Aditxt の SOP 6037 Anti-SARS-CoV-2 Phlebotomy Procedure に記載されているように、臨床診療のために定期的に収集されるものと同じように収集されます。
• 唾液 参加者は、採取の 5 分前に水で口をすすぐように求められます。 患者には 3 mL のチューブが提供され、それを満たすように求められます (唾液を口の中にためてからチューブに吐き出すことによって)。
• 鼻スワブ 鼻スワブのサンプルは、Aditxt の SOP 6036 SARS-CoV-2 鼻スワブ採取手順に記載されているように、臨床診療のために定期的に採取されるものと同様に採取されます。
• フィンガースティック

指先毛細血管採血は、次のように実行されます。

• アルコール パッドで穿刺部位 (被験者が好む方の指の先端) を拭き、ランセットから保護カバーを取り外します。
• ランセットを指の下側に垂直に配置し、作動するまでランセットを穿刺部位にそっと押し付けて皮膚に穿刺します。
• 周囲の組織に優しく圧力をかけます。 血液の最初の一滴を捨てます。
• 指とキャピラリー チューブを下向きの位置に保持します。 毛細血管の先端を血滴に触れさせます。 毛細管効果により、チューブは自動的に充填されます。 3 ～ 4 滴の血液 (150 ～ 250 microL) を採取します。
• 採血後、チューブからキャピラリーを取り外し、廃棄して穿刺部位に圧力をかけます。
• 採取後、チューブを静かに数回転倒混和します。

• 穿刺部位にバンドエイドを適用します。

  4e.フォローアップ訪問 対象者は、最大 2 年間、追加のサンプル収集のために 1 ～ 2 か月ごとに Aditxt に戻るように勧められます。 更新されたアンケートは、フォローアップ訪問ごとに被験者によって完了されます。 アンケートと実験室のデータは研究データベースに保存され、被験者番号によってのみ識別されるため、現在匿名化されているデータに対して追加の研究を実行できます。

  4f.検査手順/報告 抗 SARS-CoV-2 抗体および中和抗体活性は、AditxtScoreTM フローサイトメトリー法によって Aditx Therapeutics によって評価されます。 抗原/ウイルス検査は、Atila Biosystems の iAMP COVID-19 システムで実施されます。 このテストの結果を説明する臨床検査レポートが被験者に提供されます (テストを直接購入したかのように)。

さらに、米国保健省およびバージニア州保健省によって定められた報告要件が遵守されます。 すべての定期的な結果を報告するための当社のアプローチは、FDA のガイダンス (公衆衛生上の緊急事態中のコロナウイルス病-2019 検査のポリシー (改訂)) と一致しています。 保存されたサンプルに対して実行された将来の実験的テストの結果は、匿名化されます。 個人は、将来の実験的テスト結果について通知されません。

AditxtScoreTM

o 3 つの異なる COVID 抗原に対する IgG、IgA、および IgM 抗体の同時モニタリングを可能にする新しいフローサイトメトリーベースの方法と、対応する中和抗体活性のテストを伴う

iAMP COVID-19 システム (Atila Biosystems)

• SARS-CoV-2ウイルスの「N」遺伝子とORF-1ab遺伝子の両方から配列を検出する等温増幅PCR技術
• EUA の下で FDA による使用が承認されている Aditxt は現在、このテスト サービスを定期的に提供しています)。